胰激肽原酶肠溶片联合贝那普利治疗糖尿病肾病70例

魏京霞

（四川省成都市第六人民医院药剂科，四川 成都 610051）

胰激肽原酶肠溶片联合贝那普利治疗糖尿病肾病70例

魏京霞

（四川省成都市第六人民医院药剂科，四川 成都 610051）

目的 观察胰激肽原酶肠溶片联合贝那普利治疗糖尿病肾病的疗效。方法 选取140例糖尿病肾病患者随机分为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)组和联合用药组，各70例。ACEI组单独使用贝那普利，联合用药组在使用贝那普利的基础上联合使用胰激肽原酶肠溶片，观察两组患者治疗前后尿白蛋白排出量（UAER）、血尿素氮(BUN)、血肌酐（SCr）。结果 两组治疗后24 h尿蛋白定量下降大于0．5 g／24 h，UAER下降大于38．77 χg／min，都较治疗前有显著改善(P＜0．05)。联合用药组疗效明显优于ACEI组(P＜0．05)。结论 胰激肽原酶肠溶片联合贝那普利治疗糖尿病肾病比单独使用贝那普利疗效更好，且胰激肽原酶片还可改善糖尿病患者的肾功能，值得进一步研究和推广。

糖尿病肾病；贝那普利;胰激肽原酶肠溶片

糖尿病肾病（DN）是在糖尿病病程中出现的以蛋白尿、高血压、水肿、肾功能不全等肾脏病变为特征的疾病，是糖尿病危害性最大的一种严重并发症，最终可发展为氮质血症和尿毒症，DN所致终末期肾病已成为慢性肾功能衰竭的主要病因。DN的发病机制尚未完全阐明，目前认为主要是葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)受体的作用。GLUT-1调控葡萄糖出入肾细胞，在体外，高浓度的葡萄糖诱导 GLUT-1 mRNA过表达，在细胞间质产生过多的GLUT-1蛋白[1]，并使葡萄糖转运增加的表达受转化生长因子β1（TGF-β1）调控，具有时间和剂量的依赖性[2]。另外，血小板衍生生长因子的作用也参与肾小球结构的改变[3]。早期出现微量蛋白尿时，尚可通过药物逆转，一旦发展到临床蛋白尿期，现有的医学手段将很难根治[4]。在糖尿病肾病早期利用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和胰激肽原酶等药物进行治疗，以减少尿白蛋白排泄率，对于糖尿病肾病患者的治疗具有重大意义[5]。笔者观察了使用ACEI和胰激肽原酶肠溶片治疗糖尿病肾病患者140例的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2010年7月至2013年7月我院诊治的DN患者140例，诊断均符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准[6]，同时采用国际通用的Mogensen DN分期标准诊断为早期DN，尿白蛋白排泄率(UAER)为(20～200)μg／min，并排除其他肾脏疾病；所有患者1个月内未使用可对肾脏造成毒性的药物，无尿路感染及结石，无肾小球肾炎病史，无剧烈运动和急性代谢紊乱，无严重肝功能障碍。随机将患者分为ACEI组(A组)和联合用药组(B组)，各70例。A组中，男39例，女31例；年龄39～70岁，平均51．6岁；病程5～10年；体重指数为（23．4±3．2）kg／m2。B组中，男36例，女34例；年龄40～74岁，平均53．6岁；病程5～11年；体重指数为(24．1±3．6)kg／m2。两组患者年龄、性别、病程、体重指数等比较，无显著性差异(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 治疗方法

所有患者均给予糖尿病及优质低蛋白饮食，限制剧烈运动，应用胰岛素控制血糖，达到空腹血糖≤6．5 mmol／L、餐后2 h血糖≤7．8 mmol／L、糖化血红蛋白≤6．5%的标准。A组口服贝那普利片（北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514，规格为每片10 mg）10 mg／d。B组在A组基础上加胰激肽原酶肠溶片（河南灵佑药业有限公司，国药准字H41025135，规格为60 U）120～240 U，1日3次。治疗 12周，观察两组治疗前后24 h尿蛋白定量、UAER、血肌酐(SCr)、血尿素氮（BUN）等指标的变化。

1．3 统计学处理

应用SPSS13．0统计学软件，计量数据以均数±标准差(±s)表示，行 t检验。P＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1。两组入选患者经12周的治疗后，病情均有一定好转。A组和 B组治疗后24 h尿蛋白定量较治疗前下降大于0．5 g／24 h，UAER较治疗前下降大于38．77 μg／min，差异具有统计学意义(P＜0．05)；治疗后B组效果明显优于A组(P＜0．05)。两组患者SCr及BUN均较治疗前有所下降，但治疗前后及组间比较差异不明显(P＞0．05)。

表1 两组患者观察指标比较(±s,n=70)

表1 两组患者观察指标比较(±s,n=70)

注：与本组治疗前比较，χP＜0．05；与对照组治疗后比较，χP＜0．05。

组别A组B组治疗前治疗后治疗前治疗后24 h尿蛋白定量（g／24 h）2．48±1．13 1．37±1．17χ2．46±1．20 0．87±0．52χχUAER (χg／min) 157．11±30．81 100．03±27．96χ159．23±33．47 61．26±18．99χχBUN (mmol／L) 6．5±2．1 5．7±1．1 6．6±2．0 5．5±1．0 SCr (χmol／L) 70．25±19．97 60．57±11．10 71．14±21．73 60．01±10．87

3 讨论

DN病因和发病机制较复杂，病理基础可能与长期糖、脂代谢紊乱引起的肾小球系膜扩张、基底膜增厚、微血栓形成及毛细血管内皮损伤及氧化应激反应造成的微循环障碍等诸多因素有关。DN是一种进行性疾病，一旦出现明显的蛋白尿，将不可避免地进展为终末期肾病。逐渐增多的蛋白尿是DN的重要临床特征。病情加重则出现持续性尿蛋白和肾功能受损。相关研究表明，早期DN如果治疗及时，有一定程度的可逆性，但发展到临床蛋白尿期及终末期则无法根治，且目前尚无有效的治疗手段。因此，对于DN患者，应早期进行有效的药物干预治疗。

贝那普利可与血管紧张素转换酶竞争性结合，阻断其将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，从而降低血管阻力、增高血浆肾素活性、减少醛固酮分泌，血浆肾素活性增高，也可抑制缓激肽的降解。其在降低系统血压、肾小球内压时，主要缩小肾小球滤过膜孔径，改善滤过膜电荷分布，减轻尿蛋白及对肾小球、肾小管的损害。贝那普利保护DN患者肾功能的作用机制还未明确，但很可能受以下因素影响[7-8]：降低肾小球基底膜通透性，减少滤过，减少尿蛋白；通过激肽系统的作用，参与调节肾小球滤过屏障，改善肾小球高滤过、高血流量、高灌注的状况；降低肾小球内压，降低肾小球膜通透性，减少尿蛋白排泄。

胰激肽原酶又称血管舒缓素，是人体激肽释放系统的重要组成部分，具有扩张血管、改善微循环及防止血栓形成等作用。其作用机制有：降解激肽原释放出激肽，激肽作用于微血管，小动脉上面的血管平滑肌，通过抑制磷脂酶A2，促进前列腺素的分泌，抗血小板聚集，同时激活磷脂酶C，使血液内NO的含量升高，从而起到扩张血管的目的；激活纤溶酶原转变为纤溶酶，以提高纤溶活性，使血液中纤维蛋白降解，降低血液黏稠度，防止血栓形成；通过缓激肽和组胺多肽对血栓烷B2（TXB2）的负反馈，促使血管内皮细胞产生前列环素(PGI2)，从而抑制血小板效应以防止凝血；降低肾血管阻力，心肌耗氧量及减少心肌细胞缺氧缺糖性损伤，从而起到增强心肌收缩力、改善心功能和增加血流量的作用[9-10]。胰激肽原酶是ACEI促进内皮细胞保持完整功能的主要因素[11]，同时，ACEI通过抑制血管内局部的肾素-血管紧张素系统，减少AngⅡ合成，从而减少了细胞内加快一氧化氮失活的氧自由基的生成。因此，胰激肽原酶和ACEI类药物联合使用，能够协同发挥扩张血管、抑制血小板粘附和聚集等作用，改善微循环、降低肾血管阻力、增加肾血流量，从而降低肾小球囊内压力，减少蛋白滤过，减慢其硬化速度，延缓肾衰竭。同时，胰激肽原酶和贝那普利联合使用，能够减轻肾间质纤维化，延缓肾脏损害[12]。

本试验结果表明，胰激肽原酶和贝那普利联合使用效果显著，UAER显著减少，减轻肾小球损害，比单独使用贝那普利疗效更明显，对DN合并肾功能不全的患者更加有利。

[1]Sun HK，Lee YM，Han KH，et al．Phosphodiesterase inhibitor improves renal tubulointerstitial hypoxia of the diabetic rat kidney[J]．Korean J Intern Med，2012，27(2)：163-170．

[2]Cristovarn PC，Carmona AK，Amoni CP，et al．Role of chymase in diabetic nephropathy[J]．Exp Biol Med(Maywood)，2012，237(8)：985-992．

[3]Silva RF，Alvarez ME，Ríos DL，et al．Evaluation of the effect of calcium gluconate and bovine thrombin on the temporal release of transforming growth factor beta 1 and platelet-derived growth factor isoform BB from feline platelet concentrates[J]．BMC Vet Res，2012，8：212．

[4]黄惠冰，蒋丽珍．胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J]．临床合理用药杂志，2009，2(19)：48-49．

[5]玉山江，哈丽达．胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J]．现代中西医结合杂志，2008，17(34)：5 311．

[6]叶任高，陆再英 ．内科学[M]．第6版．北京：人民卫生出版社，2004：797-798．

[7]赵伟河，田永红，王守林，等．胰激肽原酶与依那普利治疗糖尿病肾病的对照研究[J]．中国医师进修杂志，2006，29（6）：9-11．

[8]黄胜兴．尿微量白蛋白和χ2微球蛋白联合检测对糖尿病肾病早期诊断的应用价值[J]．医学理论与实践，2010，18(9)：214-215．

[9]傅汉菁，袁申元．胰激肽原酶在糖尿病治疗中的临床应用[J]．中国实用内科杂志，2004，24(11)：698-700．

[10]张象麟，四川美康医药软件研究开发有限公司．药物临床信息参考[M]．重庆：重庆出版社，2008：660-661．

[11]Hornig B，Kohler C，Drexler H．Role of bradykinin in mediating vacular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans[J]．Circulation，1997，95：1 115-1 118．

[12]宋海燕，张 莉，李 雪，等．贝那普利联合胰激肽原酶对肾间质纤维化的作用研究[J]．河北医药，2011，33（6）：812-815．

Pancreatic Kallidinogenase Enteric-Coated Tablets Combined with Benazepril for Treating Diabetic Nephropathy in 70 Cases

Wei Jingxia
(Department of Pharmacy,Chengdu Municipal Sixth People′s Hospital,Chengdu,Sichuan,China 610051)

Objective To observe and compare the effects ofPancreatic Kallidinogenase Enteric-Coated Tablets combined with benazepril in treating diabetic nephropathy．M ethods 140 patients with diabetic nephropathy were selected and randomly divided into the combined medication group and the combined medication group,70 cases in each group．The ACEI group used benazepri alone, while the combined medication group used Pancreatic Kallidinogenase Enteric-Coated Tablets combined with benazepril．The indexes of urinary albumin excretion rate(UAER),blood urea nitrogen (BUN)and blood creatinine(SCR)before and after treatment were observed in the two groups．Results The 24 h urinary protein quantity after treatment in the two group was decreased by 0．5 g／24 h and more and UAER was decreased by 38．77 μg／min and more,which were significantly improved compared with before treatment(P＜0．05),but the combined medication group was significantly superior to the ACEI group(P＜0．05)．Conclusion Pancreatic Kallidinogenase Enteric-Coated Tablets combined with benazepril is better than single benazepri for treating diabetic nephropathy．Pancreatic Kallidinogenase Tablets can improve the renal function,has the clinical application value and deserves to be further researched and promoted．

diabetic nephropathy;benazepril;Pancreatic Kininogenase Enteric-Coated Tablets

R969．4；R977．1+5；R972+．4

A

1006-4931(2015)03-0067-02

2014-07-01)