大剂量羟考酮缓释片治疗晚期癌症疼痛的疗效及安全性分析

王峥嵘 潘宏铭 王凯峰

大剂量羟考酮缓释片治疗晚期癌症疼痛的疗效及安全性分析

王峥嵘 潘宏铭 王凯峰

目的评估大剂量羟考酮缓释片治疗晚期癌痛患者的疗效及安全性。方法回顾性分析大剂量或超大剂量羟考酮缓释片镇痛治疗20例晚期癌痛患者的疗效及毒副作用等。结果80%(16/20)患者的癌症疼痛得到了较好的控制，平均NRS疼痛评分从7．32降至2．68(P＜0．05)，羟考酮缓释片平均剂量从187．89 mg增至276．84 mg(P＜0．05)，生活质量改善(P＜0．05)。消化道反应、便秘等是常见的不良反应，未出现Ⅲ度及以上不良反应，安全性较好。结论晚期癌痛患者采取大剂量羟考酮缓释片疗效较确切，不良反应可以耐受。

癌痛;羟考酮缓释片;大剂量

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:919～921)

疼痛是最常见的肿瘤相关症状之一，约1/4新诊断恶性肿瘤的患者、1/3正在接受治疗的患者以及约3/4的晚期肿瘤患者合并疼痛。然而许多癌症患者的疼痛得不到有效控制，这不仅严重影响了患者的生活质量，而且也为社会和家庭带来了沉重负担。阿片类药物在中重度癌痛的治疗上扮演着中流砥柱的作用。吗啡由于其自身良好的药理性质、多样的剂型，成为了阿片类药物在癌痛治疗上的代表［1］。

羟考酮为阿片受体纯激动剂，作用类似吗啡，无极量限制，镇痛作用无封顶效应。羟考酮缓释片的有效性和安全性与吗啡缓释片相当，在临床上的应用越来越广泛［2］。本文主要分析大剂量羟考酮缓释片在晚期癌痛患者控制中的疗效及安全性。

1 材料与方法

结合Edmonton系统分类法(大剂量吗啡300 mg～599 mg/d，超大剂量吗啡大于599 mg/d)，回顾台州医院自2012年1月1日以来收治的癌痛患者，筛选出20例应用大剂量及以上羟考酮缓释片的晚期癌痛患者，采用NRS评分法评估疼痛变化，采用BPI量表评估生活质量变化。

所有数据应用SPSS 17．0软件分析，治疗前后数据的比较采用t检验，P值＜0．05为有统计学差异。同时根据不良反应常用术语标准(CTCAE4．0)描述安全性。

2 结果

20例晚期癌痛患者平均年龄53岁(42～74岁)，男性15例，女性5例;其中15例同时合并有骨转移;肺癌14例，胃肠道肿瘤2例，胰腺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌各1例;单纯伤害感受性疼痛10例，混合性疼痛10例;大剂量羟考酮缓释片13例，超大剂量羟考酮缓释片7例。

入院时平均NRS疼痛评分为7．32分(5～10分)、羟考酮缓释片平均剂量为187．89 mg(120～280 mg)，出院时平均NRS疼痛评分为2．68分(1～5分)、羟考酮缓释片平均剂量为276．84 mg(160～480 mg)。数据比较采用t检验，P＜0．05，有统计学差异，见图1、图2。疼痛控制率为80%(16/20)，无疼痛完全缓解患者。疼痛未控制者选择联合放疗或神经毁损等。

结合BPI评分量表，患者生活质量改善，P均＜0．05(表1)。

入院后患者疼痛控制稳定所需时间，最少24 h，最多120 h，平均时间54．95 h，中位时间48 h。爆发痛每天最少2次，最多7次，平均次数3．5次，中位次数3次;每天予以即释吗啡剂量最少40 mg，最多380 mg，平均165 mg，中位160 mg。疼痛控制患者所需平均时间为48．80 h(24～96 h)，住院期间患者的不良反应见表2。

表1 患者出入院时BPI量表评分变化/分

表2 不良反应发生情况(例，%)

图1 出入院时NRS疼痛评分变化

图2 出入院时羟考酮缓释片剂量变化

3 讨论

吗啡是中重度癌痛治疗的金标准，并且大剂量吗啡在癌痛治疗上的应用也是安全有效的［3－4］。羟考酮为阿片受体纯激动剂，作用于阿片受体μ、κ，对各种疼痛均有效，生物利用度高，镇痛效果是吗啡的2倍左右，无天花板效应［2，5］。与其他阿片类药物相比，羟考酮对κ受体作用更强，而κ受体与内脏痛、神经病理性疼痛密切相关，所以羟考酮在内脏痛、神经病理性疼痛的治疗疗效上更加突出，这也使得羟考酮缓释片在癌痛治疗上的应用越发广泛［5，6］。而且羟考酮缓释片比吗啡更安全，被认为是吗啡有效的替代药物［2，5］。但是临床上关于大剂量羟考酮缓释片在癌痛治疗的疗效及安全性却少有报道。

Baek等回顾性分析了318例应用大剂量羟考酮缓释片的住院癌痛患者，其羟考酮控释片基线时平均剂量130．0 mg，随访8周后平均剂量为174．9 mg(P＜0．0001)，平均NRS评分从5．49降至4．33(P＜0．0001)，常见的不良反应为便秘、恶心、头晕、口干等，发生率未随着羟考酮缓释片剂量的增加而增加［7］。Mercadante等回顾性分析了212例应用羟考酮缓释片的癌痛患者，其中83例患者的剂量达到120 mg/d及以上，也表明是安全和有效的［8］。本研究中接受大剂量盐酸羟考酮缓释片治疗的20例晚期癌痛患者，在入院时即根据BPI量表全面评估疼痛，根据患者爆发痛次数、即释吗啡解救剂量等增加盐酸羟考酮缓释片剂量。治疗后在出院时有80%患者的疼痛得到控制，所需平均时间48．80小时。结合BPI评分量表，疼痛控制后，患者生活质量得到明显改善。主要的不良反应为便秘，其次为恶心、呕吐、头晕、肝功能不全等，程度较轻，不良反应可控，无呼吸抑制、成瘾及其他3级以上不良反应，显示耐受性、安全性良好，与国外文献报道基本一致。但是本研究还是存在一些缺陷，如样本量较少、患者一般情况较好且观察时间较短等。因此，下一步我们继续扩大样本量，做好随访工作，并开展进一步研究。

综上所述，大剂量盐酸羟考酮缓释片在晚期癌症疼痛治疗中是安全、有效、耐受良好的，同时规范化的癌痛评估、治疗、随访以及对不良反应的严密观察仍是必不可少的。

［1］Hanks GW，Conno F，Cherny N，et al．Morphine and alternative opioids in cancer pain:the EAPC recommendations〔J〕．Br J Cancer，2001，84(5):587－593．

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［6］王昆，谢广茹．临床癌症疼痛治疗学〔M〕．北京:人民军医出版社，2003:2－18．

［7］Baek SK，Shin HW，Choi YJ，et al．Noninterventional observational study using high－dose controlled－release oxycodone (CR oxycodone)for cancer pain management in outpatient clinics〔J〕．Pain Med，2013，14(12):1866－1872．

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Efficacy and Safety of High-Dose Controlled-Released Oxycodone for Cancer Pain

WANG Zhengrong，PAN Hongming，WANG Kaifeng．Taizhou Hospital，Taizhou，317000

ObjectiveTo evaluate efficacy and safety of high－dose controlled－released(CR)oxycodone for cancer pain．MethodsThe efficacy and adverse reactions of advanced cancer patients treated with high－dose CR oxycodone was retrospectively analyzed．ResultsCancer pain of 80%(16/20)of patients treated with high－dose CR oxycodone were controlled．Mean numeric rating scale(NRS)decreased form 7．32 to 2．68(P＜0．05)．Mean dosage of CR oxycodone increased from 187．89mg to 276．84mg(P＜0．05)．Quality of life improved(P＜0．05)．The mainly side effects were constipation，nausea，vomiting and so on，and no adverse reactions were over stageⅢ．It had good safety．ConclusionHigh－dose CR oxycodone for cancer pain is effective，safe and tolerable．

Cancer pain;Controlled－released oxycodone;High dose

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．041

R730．53

:A

:1001－5930(2015)06－0919－03

2014－09－24

2015－04－28)

(编辑:吴小红)

317000浙江省台州医院肿瘤内科(王峥嵘);310016浙江大学附属邵逸夫医院肿瘤内科(潘宏铭，王凯峰)

王峥嵘