许世宁
放疗与单纯化疗对小细胞肺癌的疗效及安全性
许世宁
目的探讨与比较放疗与单纯化疗治疗小细胞肺癌的疗效与安全性。方法将180例小细胞肺癌患者随机分为放疗组与化疗组,每组各90例,放疗组采用常规放射治疗与三维适形放射治疗,化疗组采用EP、CE、CAO化疗方案,观察与比较两组患者的临床治疗效果与不良反应发生状况。结果放疗组治疗总有效率(RR)与化疗组基本接近,放疗组疾病控制率(DCR)稍高于化疗组,均无统计学差异(χ2=0.927,χ2=1.327,P>0.05),放疗组1年生存例数、2年生存例数、3年生存例数均显著多于化疗组,组间具统计学差异(P<0.05),组间各不良反应发生率无统计学差异(P<0.05)。结论放射治疗与单纯化疗的治疗总有效率和疾病控制率基本一致,两组患者的不良反应轻,均可耐受,而放射治疗较单纯化疗可延长小细胞肺癌患者的生存期及提高生存率。
放射治疗;化疗;小细胞肺癌
(The Practical Journal of Cancer,2015,30:834~836)
小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)作为肺癌的特殊病理分型之一,大概占肺癌总数的25%[1]。本文研究180例小细胞肺癌患者分别予以放射治疗与单纯化疗治疗,比较其临床治疗效果以及安全性,以期为临床治疗实践提供理论依据。
1.1 研究对象
我院2008年1月-2011年1月收治180例小细胞肺癌患者,均经病理学检查证实为局限期。依据随机数字化表将其随机分为放疗组与化疗组,每组各90例。放疗组:男性68例,女性22例;年龄39~72岁,平均年龄为(58±2.4)岁;吸烟者78例;KPS评分≥80分65例,<80分25例。化疗组:男性65例,女性25例;年龄39~73岁,平均年龄为(58±2.9)岁;吸烟者76例;KPS评分≥80分68例,<80分22例。
1.2 纳入标准
①经病理学检查证实为小细胞肺癌;②经过头部增强MRI检查、全身骨扫面、胸部与腹部增强CT检查,参照国际肺癌研究协会拟定的分期方法判断为局限期;③ECOG评分介于0~2之间;④在我院接受初次治疗;⑤年龄18~75岁;⑥病例资料完好;⑦患者知情同意。
1.3 排除标准
①合并其他原发性肿瘤;②合并造血系统以及肝、肾等脏器疾病;③预估生存期短于3个月。
1.4 治疗方法
1.4.1 放疗组 应用常规放疗技术或者三维适形放射治疗技术。常规放疗照射区包含有原发性病灶、纵膈淋巴结以及肺门。三维适形放射治疗的临床靶体积为原发病灶外周1~2 cm区域与转移淋性淋巴结所处于的淋巴引流区,大肿瘤体积为原发病灶以及转移性淋巴结。常规分割,剂量为1.8~2.0 Gy/次,每天1次,总放射剂量为50~60 Gy。
1.4.2 化疗组 采用EP方案(1~3 d,30 mg/m2顺铂;1~5 d,100 mg依托泊贰)、CE方案(1 d,500 mg卡铂;1~5 d,100 mg依托泊甙100 mg)、或者CAO方案(1 d,500 mg/m2环磷酰胺;1 d,45 mg/m2阿霉素;第1、8 d,长春新碱)。
1.5 疗效评价标准
应用国际通用的实体瘤治疗效果评价标准[5]。完全缓解(CR):全部肿瘤病变彻底消失;效果维持时间超过4周;部分缓解(PR):肿瘤最大垂直径与最大横径的乘积减小超过50%,没有新的病灶出现,效果维持超过4周;稳定(SD):肿瘤最大垂直径与最大横径的乘积增大小于25%或减小小于50%,没有新的病灶出现,效果维持超过4周;进展(PD):肿瘤最大垂直径与最大横径的乘积增加25%,或者产生新病灶。有效率(RR)以CR+PR表示,疾病控制率(DCR)以CR +PR+SD表示。
1.6 统计学方法
所获数据应用SPSS 17.0版统计软件进行分析,计数资料的分析采用χ2检验,计量资料的分析采用t检验,以P<0.05为结果具统计学差异。
2.1 放疗组与化疗组临床疗效比较
放疗组治疗的总有效率(RR)与化疗组基本接近,放疗组疾病控制率(DCR)稍高于化疗组,均无统计学差异(P>0.05),见表1。
表1 放疗组与化疗组临床治疗效果比较(例,%)
2.2 两组患者生存状况比较
两组患者均接受了3年的完整随访。放疗组1年生存例数(35例)、2年生存例数(32例)、3年生存例数(13例)均显著多于化疗组(1、2、3年生存患者例数分别为20、22、8例),组间具统计学差异。
2.3 化疗组与放疗组不良反应对比
两组患者出现的不良反应有骨髓抑制、消化道反应、放射性食管炎以及放射性肺炎等,经对症处理后,患者均可耐受,完成全部疗程。两组患者各不良反应比较未见统计学差异(P>0.05),见表2。
表2 放疗组与化疗组不良反应发生情况/例
小细胞肺癌由于其首诊时大部分患者合并远处或者区域转移、对放化疗敏感而缓解期短、倍增时间短以及预后状况差等特征,和非小细胞癌用较大不同[3-4]。因为多数患者已失去手术治疗的机会,TNM分期只适用于Ⅰ、Ⅱ期病患[5-6];临床上一般以广泛期与局限期来对小细胞癌患者进行分期。局限期系指病变仅局限于单侧胸腔,且可被纳入同一个放射区内,包含同侧锁骨上淋巴结与纵膈淋巴结,如病变区域超过以上范围则为广泛期;然而对于对侧锁骨上淋巴结与对侧肺门淋巴结到底属于何种分期,临床上的观点各异[7]。局限期患者约占小细胞肺癌的40%,大部分术属广泛期[8]。本组所纳入病例均为局限期。
作为一类高度恶性肿瘤,小细胞肺癌演变迅速,在初期就可能会产生远期转移。针对局限期患者,临床通常采取化学治疗,可有效消除或者控制肿瘤病灶,同时对早期出现的远处转移性病灶也有一定的治疗作用。二十世纪八十年代以来,肿瘤界普遍认为治疗肺癌最有效的化疗药物即为铂类,SCLC治疗协作组经过Meta分析后确证了铂类的治疗价值,针对晚期癌变,以铂类为基础的化疗方法同最佳支持治疗方案比较,可减少27%的死亡率[9-10]。然而在现今的临床实践中,单纯化疗治疗小细胞肺癌而出现的耐药性或者无效的患者有逐年增多的趋势,此外,单纯化疗后大概超过80%的患者其复发部位仍为原发性病灶,其生存率与缓解率均不是很满意,可能是因为肿瘤缺氧或者肿瘤细胞血运差等导致耐药的肿瘤细胞增殖,也可能是因为存在对化疗呈抵制性的非小细胞成分。所以,除了常应用的化疗手段外,应依据患者实际情况予以局部放射治疗。多中心实验研究发现:对于原发性病灶与纵膈淋巴结、上腔静脉压迫/脑转移以及骨转移的患者,给予局部放射治疗,能够有效缓解病情、减少痛苦、延长生存期及提高患者存活质量等[11]。本组应用常规放射治疗与三维适形放射治疗结合的放疗方案,以尽量避免其不足,最大程度发挥放疗的优越性。
有报道提出,单纯化疗后约有4/5的患者因局部复发而治疗无效。有学者指出,单纯根治性化疗的患者其5年生存率很低,仅为5%左右。在本组研究中,放疗组与化疗组总体治疗效率基本接近,而放疗组的疾病控制率略高于化疗组,但均未见统计学差异;单纯化疗组患者的平均生存期仅为13.7个月,1、2、3年生存率各自为22.22%、24.44%、8.89%,而放射治疗组患者的平均生存期为26个月,1、2、3年生存率分别为38.89%、35.56%、14.44%,在延长患者生存期与提高生存率等方面,放疗组显著优于对照组。在不良反应类型发生率等方面,放疗组与化疗组未见统计学差异,且两组患者多为Ⅰ、Ⅱ级程度较轻的不良反应,经相应处理后可有效缓解,患者耐受性良好。局限期小细胞肺癌研究中较为关注的一个热点问题是选取合适的放疗时机。在治疗初期,化疗或者放疗诱使肿瘤细胞快速增值以及再群体化等为肿瘤治疗失败的主要因素。本组由于受试样本少,对放疗时机的选取尚未作深入分析。
综上所述,放射治疗与单纯化疗的治疗总有效率和疾病控制率基本一致,两组患者的不良反应轻,均可耐受,而放射治疗较单纯化疗可延长小细胞肺癌患者的生存期与增加生存率。
[1]梁宇峰,隋东虎,程颖,等.一类抗肿瘤新药洛铂治疗小细胞肺癌临床研究进展〔J〕.中国新药杂志,2014,23 (2):184-188.
[2]于舒飞,王燕,胡兴胜,等.伊立替康联合奈达铂对比联合顺铂二线治疗复发或难治性小细胞肺癌的疗效及毒副作用回顾分析〔J〕.中国肺癌杂志,2013,16(9): 470-475.
[3]田鑫,周发祥.中西医结合治疗小细胞肺癌随机对照试验的系统评价〔J〕.中医杂志,2013,54(11):927-931.
[4]蒲丹,侯梅.奥沙利铂或顺铂联合足叶乙甙治疗老年广泛期小细胞肺癌的随机对照临床研究〔J〕.中国肺癌杂志,2013,16(1):20-24.
[5]吴侃,夏冰.2012年美国临床肿瘤学会年会——小细胞肺癌治疗研究进展〔J〕.中国肺癌杂志,2012,15 (11):672-676.
[6]傅小龙.小细胞肺癌预防性脑放射治疗〔J〕.中国新药杂志,2012,21(17):2009-2011.
[7]李文栋,黄新恩,陈湘清,等.伊立替康或足叶乙甙联合铂类方案治疗广泛期小细胞肺癌的比较研究〔J〕.现代预防医学,2012,39(9):2319-2320.
[8]梁荣祥.雷丸胶囊联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌35例〔J〕.中医杂志,2012,53(9):782-782.
[9]季祥,鲁光平.沙利度胺联合EP方案治疗小细胞肺癌近期疗效观察〔J〕.江苏医药,2012,38(4):484-485.
[10]王力军.三维适形放疗联合小剂量顺铂治疗老年非小细胞肺癌的疗效观察〔J〕.肿瘤防治研究,2012,39(1):85-87.
[11]苏景伟,祝淑钗,刘志坤,等.局限期小细胞肺癌158例预后因素分析〔J〕.中国肿瘤临床,2012,39(1):26-31.
Efficacy and Safety of Radiation Therapy and Chemotherapy for Small Cell Lung Cancer
XU Shining.Ji'nan Military General Hospital,Ji'nan,250031
ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of radiation therapy and chemotherapy for small cell lung cancer.Methods180 small cell lung cancer patients were randomly divided into radiotherapy group and chemotherapy group,each with 90 cases,radiotherapy group received conventional radiotherapy and three-dimensional conformal radiation therapy,chemotherapy group received EP,CE,CAO chemotherapy,clinical effect and adverse reactions of the 2 groups were observed and compared.ResultsThe total effective rate of radiotherapy group was close to that of the chemotherapy group,and disease control rate(DCR)of radiotherapy group was slightly higher than that of the chemotherapy group,there was no significant difference(χ2= 0.927,χ2=1.327,P>0.05),1-,2-,3-year survival rates in radiotherapy group was significantly higher than those of the chemotherapy group,there was significant difference between the 2 groups(P<0.05),incidence of adverse reactions between the 2 groups had no significant difference(P>0.05).ConclusionTotal efficiency and disease control rate of chemotherapy and radiotherapy treatment basically are same,adverse reactions in the 2 groups are mild and can be tolerated,and radiation therapy can prolong survival time and survival rate of patients with small cell lung cancer.
Radiation therapy;Chemotherapy treatment;Small cell lung cancer
10.3969/j.issn.1001-5930.2015.06.013
R734.2
:A
:1001-5930(2015)06-0834-03
2014-10-20
2015-01-20)
(编辑:吴小红)
250031济南军区总医院