双水平气道正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和重叠综合征患者肺功能及血清C反应蛋白水平的影响研究

黎燕群，张敏，朱赞雷

·论著·

双水平气道正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和重叠综合征患者肺功能及血清C反应蛋白水平的影响研究

黎燕群，张敏，朱赞雷

目的探讨双水平气道正压(BiPAP)通气对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)和重叠综合征(OS)患者肺功能及血清C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法选择2012年6月—2014年6月在赣州市人民医院呼吸内科确诊的45例OSAS患者作为OSAS组，选择同期确诊的27例OS患者作为OS组。分别于BiPAP通气治疗前及治疗1个月后行夜间多导睡眠图(PSG)监测，并于次日清晨抽取静脉血测定血清CRP水平，上午行肺功能检测。分别比较患者治疗前后呼吸暂停低通气指数(AHI)、呼吸暂停次数(AI)、最低血氧饱和度(最低SpO2)、平均SpO2、血清CRP水平、第一秒用力呼气末容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1%)、FVC占预计值百分比(FVC%)及最大通气量占预计值百分比(MVV%);并分析两组患者血清CRP水平与肺功能指标的相关性。结果治疗1个月后，两组患者AHI、AI血清CRP水平分别低于治疗前，最低SpO2、平均SpO2、FEV1/FVC、FEV1%、FVC%、MVV%分别高于治疗前(P＜0．01)。Pearson相关分析结果显示，OSAS组和OS组患者血清CRP水平分别与FEV1/FVC、FEV1%、FVC%及MVV%呈负相关(P＜0．05)。结论对OSAS和OS患者行BiPAP通气治疗可降低患者血清CRP水平，改善患者肺功能，从而提高患者生活质量。BiPAP通气是治疗OSAS和OS的有效方法。

睡眠呼吸暂停，阻塞性;重叠综合征;双水平气道正压通气;肺功能;C反应蛋白质

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)是多种疾病的独立危险因素，慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以气流受限不完全可逆为特征的慢性呼吸系统疾病。约10%的OSAS患者合并COPD，30%～40%的COPD患者合并OSAS［1］。1985年Flenley首次将OSAS和COPD存在于同一患者的现象称为重叠综合征(overlap syndrome，OS)［2］，2005年Wu等［3］发现C反应蛋白(C－reactive protein，CRP)作为一种急性时相蛋白可损害COPD患者肺功能，2012年Yoshimura等［4］发现OSAS患者肺功能与睡眠呼吸紊乱严重程度有关。目前，双水平气道正压(bi－level positive airway pressure，BiPAP)通气是治疗OS的首选治疗方法［5］，本研究旨在探讨BiPAP通气对OSAS和OS患者肺功能和血清CRP水平的影响。

1 资料与方法

1．1 一般资料选择2012年6月—2014年6月在赣州市人民医院呼吸内科确诊的45例OSAS患者作为OSAS组，其中男37例，女8例;年龄35～76岁，平均(59．0±9．6)岁。选择同期在赣州市人民医院呼吸内科确诊的27例OS患者作为OS组，其中男22例，女5例;年龄46～78岁，平均(63．0±6．7)岁。患者均符合中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组制定的“阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)”［6］及中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)”［7］中的诊断标准;均排除严重肝肾功能损害、精神障碍及精神疾病、长期使用糖皮质激素、妊娠、全身感染及不能配合呼吸机治疗者。本研究征得所有患者知情同意，并经赣州市人民医院人体试验伦理学委员会批准。

1．2 治疗方法治疗前采用AutoSpirit CPAP自动滴定仪(澳大利亚Resmed公司)进行压力滴定，同时选用较适合的面罩并适应呼吸机。两组患者均接受夜间BiPAP治疗1个月，6～7 h/晚。BiPAP呼吸机工作模式为S/T模式，吸气压力为10～15 cm H2O(1 cm H2O= 0．098 kPa)，呼气压力为3～6 cm H2O，呼吸频率为8～16次/min。

1．3 观察指标记录两组患者治疗前、治疗1个月后体质指数(BMI)、睡眠呼吸指标、血清CRP水平及肺功能指标，并分析两组患者血清CRP水平与肺功能指标的相关性。

1．3．1 BMI测量两组患者身高、体质量，计算BMI。

1．3．2 睡眠呼吸指标监测两组患者均于监测当天禁酒、咖啡及镇静、安眠等药物，采用Compumedic型多导睡眠监测仪(Compumedic公司，澳大利亚)行夜间多导睡眠图(PSG)监测(＞7 h)，记录呼吸暂停低通气指数(AHI)、呼吸暂停指数(AI)、最低动脉血氧饱和度(SpO2)和平均SpO2。

1．3．3 血清CRP水平测定两组患者于睡眠呼吸指标监测次日7:00在清醒、安静状态下取肘静脉血2 ml，静置后30 min内4℃3 000 r/min离心15 min，分离血清标本放入－80℃冰箱保存。采用美国雅培AER0SET生化仪，采用上海科华试剂，采用免疫透射比浊法测定血清CRP水平，CRP参考范围为0～8．2 mg/L。

1．3．4 肺功能测定两组患者于睡眠呼吸指标监测次日上午在赣州市人民医院肺功能室采用德国耶格公司Master Screen Diffusion肺功能仪测定肺功能，指标包括:第一秒用力呼气末容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1%)、FVC占预计值百分比(FVC%)及最大通气量占预计值百分比(MVV%)。

1．4 统计学方法采用SPSS 18．0统计学软件进行数据处理，计量资料以(x±s)表示，组内比较采用配对t检验;变量间相关性采用Pearson相关分析。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 BMI、睡眠呼吸指标及血清CRP水平两组患者治疗1个月后BMI分别与治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0．05);AHI、AI和血清CRP水平分别低于治疗前，最低SpO2和平均SPO2分别高于对照组，差异有统计学意义(P＜0．01，见表1～2)。

2．2 肺功能指标两组患者治疗1个月后FEV1%、FEV1/FVC、FVC%及MVV%分别高于治疗前，差异有统计学意义(P＜0．01，见表3～4)。

表1 OSAS组患者治疗前后BMI、睡眠呼吸指标及血清CRP水平比较(±s，n=45)Table 1 Comparison of BMI，sleep apnea index and serum CRP level in OSAS group before and after treatment

表1 OSAS组患者治疗前后BMI、睡眠呼吸指标及血清CRP水平比较(±s，n=45)Table 1 Comparison of BMI，sleep apnea index and serum CRP level in OSAS group before and after treatment

注:BMI=体质指数;AHI=呼吸暂停低通气指数;AI=呼吸暂停指数;SpO2=动脉血氧饱和度;CRP=C反应蛋白

时间BMI (kg/m2) AHI (次/h) AI (次/h)最低SpO2(%)平均SpO2(%) CRP (mg/L) ±6．2 13．5±11．2治疗1个月后27．0±2．77．9±4．74．8±3．5 89．5±2．7 93．2±1．83．4±1．7 t治疗前27．0±2．8 56．2±20．8 44．0±19．0 67．7±10．8 84．1 0．03115．24713．567－13．166－9．4846．010 P值值0．9760．0000．0000．0000．0000．000

2．3 相关性分析OSAS组和OS组患者血清CRP水平分别与FEV1/FVC、FEV1%、FVC%及MVV%呈负相关(P＜0．05，见表5)。

表2 OS组患者治疗前后BMI、睡眠呼吸指标及血清CRP水平比较(±s，n=27)Table 2 Comparison of BMI，sleep apnea index and serum CRP level in OS group before and after treatment

表2 OS组患者治疗前后BMI、睡眠呼吸指标及血清CRP水平比较(±s，n=27)Table 2 Comparison of BMI，sleep apnea index and serum CRP level in OS group before and after treatment

时间BMI (kg/m2) AHI (次/h) AI (次/h)最低SpO2(%)平均SpO2(%) CRP (mg/L) ±5．823．6±8．0治疗1个月后24．5±2．18．6±4．45．5±2．9 84．3±4．7 90．0±3．09．2±3．3 t治疗前24．5±2．2 52．0±19．5 39．7±17．0 66．5±12．0 81．2 0．05811．30310．304－7．168－7．08．598 P值值0．9540．0000．0000．0000．0000．000

表3 OSAS组患者治疗前后肺功能指标比较(±s，%，n=45)Table 3 Comparison of lung fuction index in OSAS group before and after treatment

表3 OSAS组患者治疗前后肺功能指标比较(±s，%，n=45)Table 3 Comparison of lung fuction index in OSAS group before and after treatment

注:FEV1/FVC=第一秒用力呼气末容积/用力肺活量;FEV1% =FEV1占预计值百分比;FVC%=FVC占预计值百分比;MVV%=最大通气量占预计值百分比

时间FEV1/FVCFEV1% 81．9±4．484．9±7．185．8±5．482．8±6．9治疗1个月后90．2±2．596．2±4．894．2±3．392．1±4．8 t FVC%MVV%治疗前0．0000．0000．0000．000－10．880－8．918－8．851－7．320 P值值

表4 OS组患者治疗前后肺功能指标比较(±s，%，n=27)Table 4 Comparison of lung fuction index in OS group before and after treatment

表4 OS组患者治疗前后肺功能指标比较(±s，%，n=27)Table 4 Comparison of lung fuction index in OS group before and after treatment

时间FEV1/FVCFEV1% 58．2±5．160．6±10．367．0±8．966．1±11．8治疗1个月后64．7±3．069．6±9．374．5±7．975．2±10．4 t FVC%MVV%治疗前－5．728－3．353－3．280－2．997 P值值0．0000．0020．0020．004

表5 OSAS组和OS组患者血清CRP水平与肺功能指标的相关性分析(r值)Table 5 Correlation analysis of serum CRP level and lung function index between OSAS group and OS group

3 讨论

OS是指OSAS合并COPD，OS患者夜间反复发作的呼吸暂停、低通气易导致严重低氧血症［8］，甚至出现高碳酸血症，易引起肺动脉高压及肺源性心脏病、心律失常，其危害较单纯OSAS或COPD更大。由于OS患者存在上下气道双重阻塞，因此单纯氧疗难以有效改善患者缺氧状况，甚至引起或加重二氧化碳(CO2)潴留，使COPD小气道病变难以逆转［9－10］。因此解除上气道阻塞对治疗OS很重要，目前认为BiPAP通气可以解除上气道阻塞而成为治疗OS的有效手段［11］。BiPAP是指同时设定吸气相压力(IPAP)和呼气相压力(EPAP)，IPAP和EPAP能快速转换且接近生理呼吸，患者依从性高。BiPAP通气能在消除睡眠呼吸紊乱、改善低氧血症的同时排出CO2，降低呼吸肌负荷，因此解决了COPD患者缺氧和CO2潴留的状况。本研究结果显示，BiPAP通气治疗1个月后，OSAS组和OS组患者AHI和AI均降低，最低SpO2和平均SPO2均升高，表明BiPAP通气治疗OSAS和OS有效。

CRP是由肝细胞合成并释放入血的一种急性时相反应蛋白，其水平在机体炎症、感染或组织损伤、坏死时迅速升高。已有研究证实，OSAS患者睡眠呼吸紊乱的严重程度与血清CRP水平相关［12－13］。de Tortes等［14］研究结果显示，血清CRP水平与COPD患者预后有关，其可影响肺功能，导致患者身体状况恶化及症状急性加重，从而增加住院率和病死率等。本研究结果显示，BiPAP通气治疗1个月后，OSAS组和OS组患者血清CRP水平均降低，表明OSAS和OS患者存在的炎性反应与夜间缺氧有关，而经BiPAP通气治疗后可纠正低氧症状、迅速减弱炎性反应、改善患者预后。因OSAS和COPD所致的炎性反应对机体的影响是一个长期过程，因此OSAS和OS患者坚持长期BiPAP通气治疗是非常必要的。

国内外研究均证实，OSAS患者肺功能与睡眠呼吸紊乱严重程度有关［3，15］。FEV1%是评定气流阻塞存在和严重程度的较敏感指标，肺功能检测中FEV1%、FEV1/ FVC可评估肺功能损害程度，也是COPD诊断及分级的重要指标［7］。本研究结果显示，BiPAP通气治疗1个月后，OSAS组和OS组患者FEV1%、FEV1/FVC、FVC%、MVV%均升高，表明肺功能得到有效改善。且国内外有关研究显示，FEV1%、FEV1/FVC与血清CRP水平呈负相关［4，16－17］，本研究结果与之相一致，提示OSAS和OS患者血清CRP水平升高可能与肺功能损害有关。

综上所述，对OSAS和OS患者行BiPAP通气治疗可降低患者血清CRP水平，改善患者肺功能，从而提高患者生活质量。BiPAP通气是治疗OSAS和OS的有效方法。

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ObjectiveTo explore the impact of Bi－level positive airway pressure(BiPAP)ventilation on lung function and serum C－reactive protein(CRP)level of patients with obstructive sleep apnea syndrome(OSAS)or overlap syndrome(OS)．MethodsFrom June 2012 to June 2014，45 OSAS patients(OSAS group)and 27 OS patients(OS group) were selected，both groups given BiPAP ventilation．Before treatment and 1 month after treatment，polysomnography(PSG)was used to monitor apnea－hypopnea index(AHI)，apnea index(AI)，minimum oxygen saturation(mini SpO2)，mean oxygen saturation(mean SpO2)，and serum CRP level was detected on the next day morning，lung function index including FEV1/ FVC，FEV1%，FVC%，MVV%was examined．Correlation between serum CRP level and lung function index was analyzed．ResultsAfter 1 month of treatment，AHI，AI and serum CRP level of both groups were lower than those before treatment，while mini SpO2，mean SpO2，FEV1/FVC，FEV1%，FVC%and MVV%were higher than those before treatment(P＜0．01)．Pearson correlation analysis showed that，serum CRP level of OSAS patients and OS patients was negatively correlated with FEV1/FVC，FEV1%，FVC%and MVV%，respectively(P＜0．05)．ConclusionBiPAP ventilation is effective in treating OSAS and OS，can reduce the serum CRP level，improve the lung function and the quality of life．

Sleep apnea，obstructive;Overlap syndrome;Bi－level positive airway pressure;Lung function;C－reactive protein

R 563

A

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．011

2014－10－10;

2014－12－25)

(本文编辑:谢武英)

江西省赣州市科技局指导性科技计划项目

341000江西省赣州市人民医院呼吸内科

黎燕群，341000江西省赣州市人民医院呼吸内科;E－mail:liyanqun28@163．com

黎燕群，张敏，朱赞雷．双水平气道正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和重叠综合征患者肺功能及血清C反应蛋白水平的影响研究［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(1):33－36．［www．syxnf．net］

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Impact of Bi－level Positive Airway Pressure Ventilation on Lung Function and Serum C－reactive Protein Level of Patients with Obstructive Sleep Apnea Syndrome or Overlap SyndromeLI Yan－qun，ZHANG Min，ZHU Zan－lei．Department of Respiratory Medicine，People's Hospital of Ganzhou，Ganzhou 341000，China