212份口服药品说明书服药时间与方法的调查与分析

刘 宁，章 萍，褚 娜

(中国医学科学院血液病医院，天津 300020)



212份口服药品说明书服药时间与方法的调查与分析

刘 宁，章 萍，褚 娜

(中国医学科学院血液病医院，天津 300020)

目的：探讨如何保证患者用药安全有效。方法：收集本院212份口服药品说明书，按第17版《新编药物学》药物分类标准，结合药品说明书服药时间、服药方法等项进行分类统计。 结果：212份口服药品说明书中标注服药时间的仅有62种，占全部品种的29.25%；标注服药方法的有97种，占全部品种的45.75%。10份缓控释及肠溶制剂中标注服药时间的仅有6种，占全部品种的60%；标注服药方法的有10种，占全部品种的100%。结论：完善药品说明书的信息，以为医师、药师、患者提供药学信息的科学依据。

药品说明书，服药时间，服药方法，用药信息，调查

药品说明书是提供用药信息的重要来源，也是医师、药师、护师和患者治疗用药时的科学依据，而用法用量是其中一项重要内容，完整准确的标注能够给予医师及患者正确的用药指导。通过对212份口服药品说明书服用时间与方法的调查与分析，发现存在的问题，探讨如何保证患者用药安全有效。

1 资料与方法

收集本院2015年1月正在使用的口服药品说明书212份，按有无标注服药时间(最佳服药时间，以及餐前、餐中、餐后、早晨、睡前)与服药方法(空腹、是否与食物同服、冲服、舌下、振摇、整片吞服等)进行统计，按第17版《新编药物学》药物分类标准，结合药品说明书服药时间、服药方法等项进行分类统计。

2 结果

212份口服药品说明书关于服药时间与方法情况的统计见表1；其中10种控释制剂及肠溶制剂关于服药时间与方法的统计见表2。

表1 212份口服药品说明书

表2 10种控释制剂及肠溶制剂

3 讨论

3.1 服药时间 212份口服药品说明书中标注服药时间的有62份，占29.25%。标注率较高的为激素及其有关药物、泌尿和生殖系统的药物、消化系统的药物，而其他系统药物的标注率均低于40%。本院常用的血液及造血系统、抗肿瘤药物及免疫功能的药物标注率为20%～40%，多数药物不能为临床医师及药师提供直接的、与药物使用相关的用药指导。

29份抗感染药物中，只有5份药品说明书标注了服药时间。目前，临床上大多数药物用法都是3～4次/d，或隔6～8 h给药1次，这种给药方法不合理。尤其是抗生素的用法需要调整，使其血药浓度稳定[1]。头孢菌素类部分应在饭前空腹服用，如：头孢拉定、头孢克洛。喹诺酮类药物宜空腹服用的药物，如诺氟沙星；服用时间不受饮食影响的药物，如莫西沙星、左氧氟沙星[5]。

此次调查发现，大多数抗菌药物未注明服药时间，如氟康唑口服剂型，一些文献报道，口服给药吸收能够达到90%，空腹服药，1～2 h血药达峰值[2]，而说明书中并未提及。国产伏立康唑口服剂型在说明书中并未提及服药时间与方法。据报道，伏立康唑口服吸收迅速，生物利用度为96%，食物影响其吸收，故伏立康唑片剂应在餐后或餐前至少1 h服用，进口药品说明书有详细说明，而国产药品并未标注。头孢克洛口服剂型，说明书中并未标注服用时间，而文献中详细说明，头孢克洛与食物同用时，血药峰浓度仅为空腹用药的50%～75%，故宜空腹给药[3]。药品说明书这种“粗放型”的格式非常不利于患者正确服用药品，保证药物的有效浓度。

14份抗肿瘤药品说明书中，只有4份药品说明书标注了服药时间，占28.57%。肿瘤细胞生长最旺盛的时间是上午10:00，而正常细胞生长最快的时间是下午4:00。因此，在上午10:00服用抗肿瘤药物，可最大限度杀伤肿瘤细胞，降低正常细胞的受损率[4]。巯嘌呤说明书中并未提及，该药口服吸收不规律，平均吸收率约为50%，食物可减少本药的吸收。抗肿瘤药物的服用方法与服用时间的标注，有助于患者更好地提高药物疗效。

血液系统的药物是本院常用药物，药品说明书服用方法是否标注尤为重要。8份影响血液及造血系统的药品说明书中，仅有3份药品说明书标注了服药时间，占37.50%。缺铁性贫血患者服用铁剂药品时，铁剂的吸收有明显的昼夜规律，正常人19：00～20:00服用铁剂较早晨服用的吸收率可增1倍，此时服药可保证药物吸收效果最好[3]。而此类药品说明书中只标明餐前或餐后，并没有标明最佳服药时间，不利于患者获得最佳疗效。西洛他唑文献中标明本药应于餐前至少0.5 h或餐后至少2 h服用，而说明书中并未注明。

3.2 服药方法 212份口服药品说明书中标注服药方法的有97份，占45.75%。目前，药品的新剂型层出不穷，但口服给药仍是医生常用的方案。很多药物对食道黏膜有较强的刺激和腐蚀作用，服药时一定要多饮水。医学专家通过测试发现，用20 ml的温水服药，吸收率仅为43%，而用200～250 ml的温水服药，吸收率可达到90%以上[5]。如阿卡波糖用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用，剂量因人而异；甲磺酸伊马替尼说明书中标明应在进餐时服用，并饮一大杯水。不能吞咽药片的患者(包括儿童)，可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中(100 mg 片约用50 ml，400 mg 约用200 ml)，应搅拌拌成混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。这2份说明书详细的标注了服药方法以指导患者合理用药。

食物对药物在肌体内的相互作用是复杂的，一些食物可促进药物的吸收，增加疗效，也可增强药物的毒性；也有一些食物既阻碍药物的吸收，降低疗效，同时也降低药物的毒性。如西柚汁中的柚皮素可以影响肝脏中某些酶的作用，而这种酶与某些药物的代谢有关。如西洛他唑与西柚汁同时服用时，西柚汁的成分会抑制药物代谢酶(CYP3A4)，使西洛他唑的血中浓度上升作用增强，故西洛他唑不能与西柚汁同时服用。而食盐则会引起血压升高，降低降压药的疗效，同时加重心绞痛的程度。因此服用降血压药、心绞痛药物期间，忌吃含盐高的食品。

免疫功能的药物中，环孢素说明书中对给药时间与给药方法并未标注，文献中标明环孢素是脂溶性的药物，当与某些食物，尤其是脂溶性食物，如牛奶、果汁或其他饮料同服时，其峰浓度、谷浓度、AUC都增高，因此其生物利用度升高[6]。葡萄柚和葡萄柚汁能够抑制细胞色素P450-3A(CYP3A)的代谢[7]，故环孢素与葡萄柚汁合用时应减量。

27份中成药说明书中，只有7份标明了服药方法。中成药剂型多，药性各异，主治病症各不相同，服用方法也各不相同。因此，正确掌握中成药的服用方法尤为重要，服用时间与服用方法的未标注，不利于为医生、药师和患者提供合理用药依据，建议有关部门对中成药的药品说明书做出统一要求，使其规范化，指导医生和患者正确使用药品。

缓控释制剂是指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率降低，能够保持稳定的血药浓度，且能显著增加患者顺应性[5]。通常情况下，掰开或磨碎会破坏药片或胶囊的缓控释结构，使药物迅速释放，导致体内药物浓度骤然上升，可能导致药品不良反应，并影响药动学特性。由于缓控释制剂各自的特性，所以药品能否磨碎、掰开服用不能一概而论。此次调查的10份缓控释及肠溶制剂说明书中标明服用时间的有6份，占60%，说明书中全部标明了服用方法，仍有国内药品说明书比较简略，未标明“需整片服用，不可掰开或嚼碎”，所以应建议完善药品说明书这方面的信息，提高安全用药水平，规范药品使用。

4 结束语

正确掌握口服药物的给药时间与方法是临床安全有效合理用药的重要基础，处方用药交代是医院药师向医务人员及患者提供的直接与药物使用相关的药学服务形式之一，而药品说明书是为医师、药师、患者提供药学信息的科学依据。因此建议：药品生产企业应完善药品说明书的信息，药品监督管理部门应将药品说明书的规范性纳入药品监督范围。详尽标注药品的给药时间与方法，为药师向患者提供药学信息，提供正确的用药指导。

1 王玉连，纪爱玲.指导口服给药 提高药物疗效[J].齐鲁护理杂志，2008，14(14)：43

2 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].第17版.北京：人民卫生出版社，2011:117

3 段萌.对207种口服药品说明书服药时间的调查分析[J].中国药业，2011，20(10)：5-6

4 吴巧生.利用时辰药理指导合理用药[J].中国医院用药评价与分析，2008，8(9)：709-710

5 朱新昌，张霞，吴小丽.抗感染药物的处方用药交代与指导[J].实用药物与临床，2009，12(1)：39-41

6 Gupta K，Manfor R C，Tomlanovich G，etal．Effect of food on the pharmacokinetics of cyclosporine in health subjects following oral and intravenous administration[J].J Clin Pharmacol,1990,30:643

7 尚亚飞，刘昌，吕毅.葡萄柚汁对小白鼠肝和小肠细胞色素P4503A活性的影响[J].陕西医学杂志，2007，36(2)：136-138

8 张晋华，余俊先.普通饮食对环孢素A浓度影响的临床意义[J].中国医刊，2009，44(11)：61-62

9 宋丽丽，陈东生，吕永宁.环孢素血药浓度的影响因素分析[J].医药导报，2008，(1)：98-100

10 卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆：重庆出版社，2009：340

2015-08-11

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1006-5687(2015)05-0047-03