通心络对高脂饮食喂养大鼠糖脂代谢的影响

孙 颖，郭勇英，李红蓉，刘红利，2，魏 聪

［1．南京中医药大学研究生院，江苏南京 210046；2．河北以岭医药研究院，河北石家庄 050035；3．国家中医药管理局重点研究室（心脑血管络病），河北石家庄 050035；4．河北省络病重点实验室，河北石家庄 050035；5．河北医科大学，河北石家庄 050017］

通心络对高脂饮食喂养大鼠糖脂代谢的影响

孙 颖1，郭勇英2，5，李红蓉2，5，刘红利1，2，魏 聪2，3，4

［1．南京中医药大学研究生院，江苏南京 210046；2．河北以岭医药研究院，河北石家庄 050035；3．国家中医药管理局重点研究室（心脑血管络病），河北石家庄 050035；4．河北省络病重点实验室，河北石家庄 050035；5．河北医科大学，河北石家庄 050017］

Effects of Tongxinluo on glucose metabolism in rat fed with high-fat diet

SUN Ying1，GUO Yong-ying2，5，LI Hong-rong2，5，LIU Hong-li1，2，WEI Cong2，3，4
［1．Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210046，China；2．Hebei Yiling Medical Research Institute，Shijiazhuang 050035，China；3．Key Research Centre of State Administration of Traditional Chinese Medicine（Cardiovascular Collateral Dis-ease），Shijiazhuang 050035，China；4．Key Laboratory of Col-lateral Disease of Hebei Province，Shijiazhuang 050035，China；5．Hebei Medical University，Shijiazhuang 050017，China］

网络出版时间：2015－7－22 10：42 网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20150727．0901．034．html

肥胖常并发糖脂代谢紊乱等疾病，体脂堆积引起的代谢紊乱严重影响人类健康［1］。通心络胶囊由人参、水蛭等中药组成，具有益气活血的功效，研究报道通心络胶囊具有调节大鼠血脂的作用［2］，本研究观察通心络对高脂饮食喂养大鼠糖脂代谢及糖脂代谢相关蛋白的影响，以探讨其调节糖脂代谢的相关机制。

1　材料

1．1实验动物 SD大鼠，180～220克，♂，SPF级，购自中国食品药品检定研究院，许可证编号：SCXK（京）2009－0017。

1．2药品与试剂 通心络胶囊，石家庄以岭药业股份有限公司提供，批号：20120512；吡格列酮，杭州中美华东制药有限公司生产，批号：20131202；油红O染色试剂、肝糖原试剂盒，购于南京建成科技有限公司；PPARα、AMPKα、p-AMPKα、ACCα、p-ACCα、PEPCK抗体，购于Abcam公司。

1．3实验饲料 普通饲料，购于河北医科大学实验动物中心；高脂饲料自行配制，配方：面粉10%、豆粕33%、豆粉20%、猪油30%、鱼粉2%、麦麸2%、骨粉3%。

2　方法

2．1分组与给药 10只♂SD大鼠设为正常组（NF），给予普通饲料；30只♂SD大鼠，给予高脂饲料，6周后分为：模型组（HF组）、通心络组（TXL）、吡格列酮组（PLZ）。通心络及吡格列酮均以纯水配制，分别以大鼠体重0.4 g·kg－1· d－1、10 mg·kg－1·d－1灌胃。NF组及HF组给予纯水灌胃，高脂饲料喂养及给药6周。

2．2油红O染色 新鲜肝脏组织冰冻切片，油红O方法染色。

2．3生化指标及肝糖原检测 全自动生化分析仪检测血清中血脂四项（TG、TC、LDL-C、HDL-C）、空腹血糖（FBG）、游离脂肪酸（NEFA）；蒽酮法检测肝糖原含量。

2．4肝脏糖脂代谢相关蛋白表达检测 根据参考文献［3］，检测肝脏组织PPARα、AMPKα、p-AMPKα、ACCα、p-ACCα、PEPCK蛋白表达。

2．5统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件分析，数据均用±s表示，组间比较采用单因素方差分析。

3　结果

3．1肝脏油红O染色 HF组大鼠较NF组大鼠肝脏脂肪蓄积增加，TXL组较HF组大鼠肝脏脂肪蓄积减轻。

3．2通心络对大鼠血清生化指标及肝糖原的影响 HF组大鼠较NF组大鼠FBG、TC、TG、LDL-C、NEFA升高，HDL-C、肝糖原降低（P＜0.01）。TXL组大鼠较HF组大鼠FBG、TC、TG、LDL-C及NEFA下降，肝糖原增加（P＜0.05）。见Tab 1。

3．3通心络对大鼠肝脏PPARα、PEPCK、p-AMPK、AMPK、p-ACC、ACC表达的影响 HF组较NF组大鼠肝脏PPARα、p-AMPKα、p-ACCα下降，PEPCK表达升高（P＜0.01）；TXL组较HF组大鼠肝脏PPARα、p-AMPK、p-ACC表达升高、PEPCK表达减少（P＜0.05）。见Tab 2。

4　讨论

高脂饮食是造成糖脂代谢紊乱的主要原因之一［4］，可造成血脂异常，并刺激肝脏磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶（PEP-CK）表达，促进肝糖异生［5］。腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）可抑制肝脏糖异生，并通过使乙酰辅酶A羧化酶（ACC）磷酸化，抑制脂肪酸的合成［6］。过氧化物酶增殖激活受体α（PPARα）在肝脏脂质代谢中起到重要作用，可调节脂类的摄取和氧化［7］。通心络胶囊调节糖脂代谢的机制可能与干预肝脏PPARα、PEPCK表达及AMPK、ACC磷酸化有关，这也可能是益气活血类中药调整糖脂代谢的可能机制之一。

（致谢：本实验由河北以岭医药研究院、国家中医药管理局重点研究室指导，于河北省络病重点实验室完成，感谢以上科室对本实验提供的技术指导及资金支持。）

Tab 1 Effects of Tongxinluo on biochemical parameters in blood and hepatic glycogen of fat rats（±s，n＝6）

Tab 1 Effects of Tongxinluo on biochemical parameters in blood and hepatic glycogen of fat rats（±s，n＝6）

**P＜0．01 vs NF group；＃P＜0．05，＃＃P＜0．01 vs HF group

Group　TC／mmol·L－1TG／mmol·L－1LDL-C／mmol·L－1HDL-C／mmol·L－1NEFA／mmol·L－1FBG／mmol·L－1Hepatic glycogen／mg·L－1NF　0．97±0．16　0．45±0．05　0．17±0．07　1．05±0．34　0．20±0．08　5．36±0．71　24．82±4．10 HF　2．66±0．74**　2．10±1．06**　0．36±0．07**　0．63±0．13**　0．80±0．17**　10．39±0．31**　14．56±2．12**TXL　1．02±0．19＃＃　0．87±0．20＃　0．24±0．07＃　0．78±0．21　0．59±0．15＃　9．05±0．95　18．82±0．19＃PLZ　1．58±0．31＃　0．97±0．19＃　0．24±0．01＃＃　0．59±0．18＃　0．6±0．16＃＃　8．32±0．83＃　19．23±0．84＃

Tab 2 Effects of Tongxinluo on protein expression of PPARα，PEPCK，p-AMPK，AMPK，p-ACC，ACC in livers of fat rats（±s，n＝3）

**P＜0．01 vs NF group；＃P＜0．05，＃＃P＜0．01 vs HF group

Group　PEPCK　PPARαp-AMPK　AMPK　p-ACC　ACC NF　1．32±0．15　0．87±006　0．88±0．04　0．99±0．05　0．68±0．04　0．78±0．01 HF　3．07±0．32**　0．40±0．11**　0．67±0．03**　0．96±0．02　0．30±0．02**　0．71±0．05 TXL　1．64±0．26＃　0．75±0．04＃　0．76±0．02＃＃　1．00±0．02　0．45±0．01＃＃　0．78±0．06 PLZ　1．86±0．18＃　0．70±0．08＃　0．76±0．03＃＃　0．99±0．03　0．47±0．02＃＃0．77±0．03

参考文献：

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［2］ 黄晓忠，刘晓颖，余细勇，等．通心络对高血压、高血糖合并高胆固醇血症大鼠的治疗作用［J］．中国中药杂志，2011，36 （2）：224－7．

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中国图书分类号：R-332；R282.71；R322.47；R349.1；R589.1；R589.2

关键词：通心络；肥胖大鼠；糖脂代谢；AMPK；ACC；PEPCK；PPARα

Key words：Tongxinluo；fat rat；glucose metabolism；AMPK；ACC；PEPCK；PPARα

作者简介：孙 颖（1987－），女，博士生，研究方向：中医临床基础，E-mail：sunying2006＠126．com；魏 聪（1979－），女，博士，主任医师，研究方向：络病学，通讯作者，E-mail：weitcm＠163．com

基金项目：国家重点基础研究发展计划（973计划）资助项目（No 2012CB518606）

收稿日期：2015－04－23，修回日期：2015－05－26

文献标志码：A

文章编号：1001－1978（2015）08－1181－02

doi：10．3969／j．issn．1001－1978．2015．08．031