慢性阻塞性肺疾病合并外周骨骼肌功能障碍患者炎症因子及代谢指标的观察*

朱木林 袁云华 刘丹 邓巍

(泸州市人民医院 1.神经内科， 2.呼吸内科, 四川 泸州 646000)

慢性阻塞性肺疾病合并外周骨骼肌功能障碍患者炎症因子及代谢指标的观察*

朱木林1袁云华1刘丹1邓巍2

(泸州市人民医院 1.神经内科， 2.呼吸内科, 四川 泸州 646000)

目的 观察慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)合并外周骨骼肌功能障碍(Peripheral skeletal muscle，PSM)患者炎症因子IL-6、IL-8及IL-10水平及代谢指标情况。方法 选择2012年7月～2013年7月在我院接受治疗的COPD患者86例作为研究对象，根据是否合并PSM进行分组，其中COPD合并PSM组43例，COPD组43例，另选择在我院体检的正常患者43例作为对照组，检测并对比各组患者炎症细胞因子水平的情况及各组患者代谢指标的情况。结果 COPD合并PSM组和COPD组患者血浆IL-6、IL-8水平显著高于对照组(均P<0.05)，但IL-10水平显著低于对照组(P<0.05)。COPD合并PSM组患者血浆IL-6、IL-8水平显著高于COPD组(均P<0.05)，但IL-10水平显著低于COPD组(P<0.05)。COPD合并PSM组和COPD组患者FINS 、LP水平显著高于对照组(均P<0.05)，而IGF-I水平低于对照组(P<0.05)。COPD合并PSM组患者FINS 、LP水平显著高于COPD组(均P<0.05)，而IGF-I水平低于COPD组(P<0.05)。结论 COPD患者合并PSM和机体的炎症作用及代谢异常间联系较为紧密。

PSM； COPD； 炎症因子； 代谢指标

在临床上，慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者在其自然病程内均可能发生一定程度的营养不良以及程度各异的骨骼肌萎缩等症状，骨骼肌消耗既可能致使患者发生外周骨骼肌功能障碍(PSM)和呼吸肌无力，还可导致患者运动耐力及生活质量下降，严重影响患者的预后，增加病死率[1]。目前COPD患者发生PSM的机制尚不明晰，对COPD合并PSM患者炎症因子、代谢指标情况的观察不多，本文通过观察得到了一些结论，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选择2012年7月～2013年7月在我院接受治疗的COPD患者86例作为研究对象，所有患者均满足2013年版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的标准[2]，其中男52例，女34例，年龄48～85岁，平均(62.3±3.9)岁；病程2～22年，平均(10.2±3.6)年；COPD分级为Ⅱ级56例，Ⅲ级30例。根据是否合并PSM分为COPD合并PSM组和COPD组各43例。COPD组合并PSM组中男24例，女19例，年龄48～81岁，平均(61.9±2.8)岁；病程2～20年，平均(10.5±2.7)年；COPD分级为Ⅱ级者23例，Ⅲ级者20例。COPD组中男28例，女15例，年龄50～85岁，平均(62.6±3.4)岁；病程3～22年，平均(10.8±2.3)年；COPD分级为Ⅱ级者33例，Ⅲ级者10例。另选择在我院体检的正常者43人作为对照组，其中男25例，女18例，年龄49～80岁，平均(60.8±2.4)岁。各组在性别、年龄等基线资料方面相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 各组患者取晨间空腹静脉血约10ml，行3000r/min离心后吸取上清液，放置于-70℃的冰箱内保存待测。以酶联免疫吸附法检测并对比各组患者血浆IL-6、IL-8及IL-10指标水平，有关试剂盒均购于深圳晶美公司。另经标准测定方法检测空腹胰岛素(FINS)、胰岛素样生长因子(IGF-I)以及瘦素(LP)水平。

2 结果

2.1 3组对象炎症细胞因子水平对比 COPD合并PSM组和COPD组患者血浆IL-6、IL-8水平显著高于对照组，但IL-10水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。COPD合并PSM组患者血浆IL-6、IL-8水平显著高于COPD组，但IL-10水平显著低于COPD组，差异均有统计学意义(均P<005)，见表1。

表1 3组对象炎症细胞因子水平对比

注：与对照组比较，①P<0.05；与COPD组比较,②P<0.05

2.2 3组对象代谢指标对比 COPD合并PSM组和COPD组患者FINS、LP水平显著高于对照组，而IGF-I水平低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；COPD合并PSM组患者FINS、LP水平显著高于COPD组，而IGF-I水平低于COPD组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2 3组对象代谢指标对比

注：与对照组比较，①P<0.05；与COP组比较，②P<0.05

3 讨论

COPD是以巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞等为特点的慢性炎症，COPD的炎症反应可引起血浆中IL-6、IL-8等炎症因子增多。IL-6在COPD的炎症性疾病中扮演重要角色，高浓度的IL-6可直接损伤血管内皮，促进免疫粘附及微血栓形成，进而造成肺损伤[3]。IL-8是引起COPD气道炎症的重要成因。IL-8表达的增高，可趋化中性粒细胞等炎症细胞的聚集活化，进而释放中性粒细胞弹性蛋白酶，诱导IL-8进一步分泌，这一炎性循环导致了气道慢性炎症和持续损伤[4]。IL-10是目前公认的炎症与免疫抑制因子，COPD患者IL-10分泌不足，使IL-6、IL-8等炎症因子降解减少，增加了气道炎症因子的浓度，加重气道炎症，IL-10绝对和相对分泌不足可能是COPD发病的一个重要因素[5]。本研究发现，COPD合并PSM组和COPD组患者血浆IL-6、IL-8水平显著高于对照组，但IL-10水平显著低于对照组(P<0.05)；COPD合并PSM组患者血浆IL-6、IL-8水平显著高于COPD组，但IL-10水平显著低于COPD组(P<0.05)，与国外Seymour JM等[6]报道基本一致。分析其原因，主要是COPD不仅是单纯的肺部疾病，也是一种全身性疾病，全身性炎症反应可能参与了PSM的发病。

COPD患者反复的炎症反应及应激状态，刺激下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统和交感-肾上腺素髓质系统，使糖皮质激素、儿茶酚胺等升血糖激素分泌增多，出现FINS的升高及胰岛素抵抗指数增高，提示COPD患者存在胰岛素抵抗[7]。有研究证实，COPD患者营养不良可能和胰岛素的分泌缺乏有较大关系[8]。COPD患者发生PSM时可能与机体胰岛素分泌缺乏或胰岛素抵抗具有较为紧密的联系。

瘦素是一种由脂肪组织合成的蛋白质，其主要功能是通过作用于下丘脑的多条神经肽通路，发挥抑制食欲、减少能量摄取、增加能量消耗及抑制脂肪合成的作用，COPD患者发生厌食和体质量减轻与瘦素水平升高有关[9]。本研究结果显示，随着COPD严重程度增加，瘦素水平呈现出逐渐升高的趋势。

体循环中的IFG-I通常分泌自患者的肝脏细胞，并受到源自垂体分泌的生长激素等物质的调控。IGF-I与有关受体结合后作用在骨骼肌，并刺激肌细胞发生增殖及分化，同时刺激肌细胞吸收葡萄糖及氨基酸，促进骨骼肌蛋白质形成，抑制蛋白质分解，提升骨骼肌内蛋白质含量水平[10]。炎症因子可通过升高IGF-I结合蛋白水平引起循环中的IGF-I水平降低，使骨骼肌蛋白合成减少，分解增加。国外有研究显示，COPD患者的血液中通常存在较低水平的IGF-I[11]。本研究IGF-I变化与此一致，推测IGF-I和COPD患者发生PSM具有一定的联系。

4 结论

COPD患者合并PSM和机体的炎症作用及代谢异常间联系较为紧密，值得深入研究。需要指出的是，由于本研究所涉及的样本量较少，还需进行大样本量的研究以便更好地确定结果及其临床意义。

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[11] Richard JY, Derek PN. Mechanisms of mitophagy[J].Nat Rev Mol Cell Biol, 2011, 1(1):9-14.

回归分析中应正确使用r、R、R2三种符号

回归方程中r是相关系数，R是复相关系数，R2是复确定系数。在统计学的回归分析中虽然常用它们来描述因变量与自变量的相关性和回归关系，但它们各自表达的统计学意义却不相同，因此三者不能混用。三者的关系是在一个因变量与一个自变量的线性相关和回归中，相关性符号用r，回归关系符号用R2；而在一个因变量的非线性回归或一个因变量与多个自变量的线性相关和回归中，相关符号须用R，这时回归关系符号应该用R2。r、R、R2使用错误，不但改变了使用符号的含意，同时也会使整个回归分析出现错误，因此，希作者在回归分析中务必正确使用。

(本刊编辑部)

Inflammatory factor and metabolic indices in patients with COPD complicated with PSM

ZHU Mulin1,YUAN Yunhua1,LIU Dan1,etal

(1.DepartmentofNeurology,LuzhouPeople'sHospital,Luzhou646000,Sichuan,China;2.DepartmentofRespiratoryMedicine,LuzhouPeople'sHospital,Luzhou646000,Sichuan,China)

Objective To observe the inflammatory cytokines IL-6, IL-8, IL-10 levels and metabolism of patients with chronic obstructive pulmonary disease(Chronic obstructive Pulmonary diseases, COPD) with peripheral skeletal muscle dysfunction. Methods 86 COPD patients according to whether with or without PSM were divided into the COPD and PSM group (43 cases) and COPD group (43 cases). 43 normal patients were selected as control group. The inflammation the levels of cytokines and metabolic indices were observed. Results IL-6 and IL-8 levels of COPD combined with PSMD group and COPD group of patients with were significantly higher than those in the control group (P<0.05), but the IL-10 level was significantly lower than that of the control group (P<0.05). IL-6, IL-8 levels of COPD combined with PSMD group of patients with were higher than that in COPD group (P<0.05), but the IL-10 level was significantly lower than that in COPD group (P<0.05). FINS and LP levels of COPD combined with PSMD group and COPD group of patients with were significantly higher than those in the control group (P<0.05), while the IGF-I level lower than that of the control group (P<0.05). FINS and LP levels of COPD combined with PSMD group of patients with were higher than that in COPD group (P<0.05), while the IGF-I level lower than that of group COPD (P<0.05).Conclusion COPD and the inflammatory effect of PSM and metabolic abnormalities links more closely.

PSM; COPD; Inflammatory factor; Metabolic indices

泸州市科技局基金项目(2014-S-48(4/6))

袁云华，E-mail:yunhua6868@163.com

R 563; R 746

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.06.024

2014-09-16； 编辑： 母存培)