长期口服抗精神病药物对骨代谢的影响

长期口服抗精神病药物对骨代谢的影响

陈敏, 孙晓兰, 殷月霞

(上海市徐汇区精神卫生中心, 上海, 200232)

关键词:抗精神病药物; 骨碱性磷酸酶; 骨密度值; 钙/磷比; 骨钙素

临床观察[1]发现，长期口服抗精神病药物的精神病患者常合并骨质疏松、骨密度降低等问题，常出现因轻微摔伤导致的骨折事件，精神病患者确实存在着骨密度降低的可能性。关于精神病患者、抗精神病药物引起的骨质疏松间的关系研究越来越多地受到关注[2]。抗精神病药物种类多，品种繁杂，长期口服抗精神病药物患者存在很多临床干扰因素。本研究主要选取临床常用的抗精神病药物，包括氯氮平，氯丙嗪，奥氮平，利培酮四种药物，研究四种药物对患者骨代谢相关指标的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2013年1月—2015年2月本院收治的成年精神病患者368例，其中男209例，女159例，年龄18～62岁，平均(36.8±11.3)岁。所有入组患者均符合精神病的诊断为入选标准，且口服氯丙嗪、氯氮平、奥氮平、利培酮(每个患者服用单一药物，口服药物时间在10～12个月内的患者)。根据口服单个药物的不同分为氯丙嗪组(89例)、奥氮平组(73例)、氯氮平组(102例)、利培酮组(104例)。对所有患者进行随访跟踪1年。同时纳入同期门诊正常成年体检者50例为对照组，男25例，女25例，年龄18～61岁，平均(35.7±10.8)岁。排除长期口服镇静失眠类药物、老年性骨质疏松、严重肝肾疾病、严重心脏病、急性感染、自身免疫性疾病、营养不良、长期卧床、服用激素等。

1.2　研究方法

1.2.1测定血清BALP(骨碱性磷酸酶)、骨钙素、Ca/P比值:BALP采用ELISA法测定，采用本院iCubio全自动生化分析仪器(美国，Wellscan公司)，试剂由宁波亚太生物有限责任公司提供(批号：201029043)。骨钙素采用放射免疫测定法，试剂由上海一盛医学工程有限公司提供(批号：RM2003293)。血钙、血磷采用化学发光法测定(采用本院iCubio全自动生化分析仪器)。

1.2.2骨密度测定:骨密度测定采用双能X线骨密度测定仪(瑞典Lunar公司，DPX-L型)，结果由仪器自动分析给出，排除人为判断的误差。选用股骨颈作为测定骨密度的标注部位。对所有患者第一次采取标本时保证服用抗精神病药物时间在10～12个月内，同时定期随访跟踪调查，第二次采取标本时服用药物时间在22～24个月内，以尽量减少研究的误差。

1.3　统计学处理

采用SPSS18.0统计软件对收集的数据进行统计与处理，采用多因素方差ANOVA分析，两两间比较采用LSD-t检验，P<0.05为差异具有统计意义。

2结果

2.1　各组血清血清BALP(骨碱性磷酸酶)、

骨钙素、钙/磷比值对比

服用抗精神病药物的氯丙嗪组、奥氮平组、氯氮平组和利培酮组骨碱性磷酸酶、骨钙素和钙/磷比值均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 服用氯丙嗪、奥氮平和利培酮的时间越长，其BALP水平越高(P<0.05)。利培酮组BALP水平明显高于其他3组(P<0.05)。服用抗精神病药物的四组骨钙素均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 服用氯丙嗪、利培酮时间越长，骨钙素水平越高(P<0.05), 利培酮组骨钙素水平明显高于其他3组(P<0.05)。服用抗精神病药物的四组钙/磷比值均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 氯丙嗪组、奥氮平组、氯氮平组和利培酮组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　各组血清血清BALP、骨钙素、钙/磷比值对比

与对照组相比, *P<0.05; 与12个月相比，#P<0.05。

2.2　各组骨密度值对比

氯丙嗪组、奥氮平组、氯氮平组和利培酮组服药时间在12个月内和24个月内骨密度值明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 其中利培酮组12个月内和24个月内的骨密度值均明显低于其他3组，差异有统计学意义(P<0.05)。另外，氯丙嗪组、氯氮平组和利培酮组服药时间越长，对骨密度影响越大，服药24个月后的骨密度值明显低于服药12个月(P<0.05)。见表2。

表2　各组骨密度值对比

与12个月相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

3讨论

精神病患者由于疾病的特殊性，多数长期住院，室外活动时间少，缺乏运动，接受阳光日照时间短等，同时由于多数不能配合营养治疗，摄入少等多种因素常出现营养不良、骨质疏松、继发骨折等。除外上述因素外，长期口服抗精神病药也是一重要原因[3]。物机体的骨代谢包括成骨和破骨两个代谢过程，正常的生理状态下在甲状旁腺素(PTH)、活性维生素D、降钙素等因子的共同调控下维持动态平衡[4]。骨碱性磷酸酶(BALP )是由成骨细胞分泌，当骨骼中钙盐沉淀降低，负反馈使得成骨细胞分泌更多的BALP，使得血清中BALP水平增高，当骨中钙盐沉积充足时，BALP分泌相应减少，血清中水平降低，是骨代谢敏感性指标[5-6]。骨钙素(BGP)是由成骨细胞合成和分泌的一种非胶原基质蛋白，主要功能是维持骨骼的正常矿化速率，是反映骨转换的一种敏感性生化指标[7]。研究[8]表明，当血清中骨钙素水平升高，表明骨活动性增高，反之则下降，认为血清骨钙素浓度是反应骨的形成能力，血清中骨钙素和骨骼中骨钙素呈正相关。

国外研究[9]认为，抗精神病药物与骨质疏松、骨质疏松继发骨折发生率有较高的相关性，抗精神病药物是骨质疏松性骨折的为危险因素。抗精神病类药物主要是通过阻断多巴胺受体来治疗和控制精神病患者的症状，而多巴胺类神经递质在骨代谢过程中产生重要的功能，动物实验研究[10]发现，多巴胺灌胃可降低大鼠胫骨骨密度。研究[11]发现，缺乏多巴胺运输体的幼儿在发育过程中，出现骨骼发育不全等各种先天性骨骼畸形的概率明显增大。其中氯丙嗪、奥氮平就是多巴胺受体的拮抗药，具有明显的多巴胺拮抗作用[12-13]。利培酮具有刺激催乳素分泌的作用，且这种刺激的水平和利培酮的剂量呈一定的正相关性[14]。服用利培酮的精神病患者血清处于高催乳素水平状态，抑制了下丘脑-垂体-性腺轴的活性，性腺轴通过负反馈机制降低机体雌激素的水平，从而使得血清雌激素保护骨质的能力降低，使得机体内白细胞介素-6对破骨细胞活动的抑制作用降低，导致骨量丢失、骨质疏松[15]。李晓一等[16]临床观察发现，长期口服利培酮治疗精神分裂症患者，其血清BALP、骨钙素水平明显升高，骨质密度明显变低，且骨质疏松继发骨折的概率明显升高。杜维霞等[17]研究发现，精神病患

者骨质疏松是多因素作用的结果，服用多种药物、病情的严重程度、病程的长短均与骨质代异常具有一定的相关性。

本研究结果证实，抗精神病药物是引起骨质疏松的一个重要原因，在临床常用的抗精神病药物氯丙嗪、奥氮平、氯氮平、利培酮等对骨代谢均有一定的影响，尤其是利培酮对骨代谢的影响最为显著，临床应予以关注。临床上，对长期口服抗精神病药物的患者，应注意预防自发性骨折的可能，应坚持检查骨代谢指标及骨密度。

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收稿日期:2015-07-23

中图分类号:R 742

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)21-155-02DOI: 10.7619/jcmp.201521056