糖皮质激素吸入治疗对哮喘患者血清白细胞介素-4、白细胞介素-8、干扰素-γ和肺功能的影响

孟　佳, 田建东

(1. 北京中医药大学 第一临床医学院, 北京, 100029; 2. 北京中医药大学东方医院 儿科，北京, 100078)

糖皮质激素吸入治疗对哮喘患者血清白细胞介素-4、白细胞介素-8、干扰素-γ和肺功能的影响

孟佳1, 田建东2

(1. 北京中医药大学 第一临床医学院, 北京, 100029; 2. 北京中医药大学东方医院 儿科，北京, 100078)

摘要：目的探讨糖皮质激素吸入治疗对哮喘患者血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-8(IL-8)、干扰素-γ(IFN-γ)以及肺功能改善的影响。方法50例急性发作期哮喘患者设为哮喘组，给予普米克(布地奈德气雾剂)及喘康速(硫酸特布他林气雾剂)吸入治疗，症状缓解后停用喘康速。分别检测治疗前后患者血清IL-4、IL-8、IFN-γ水平和1 s用力呼气容积占预测值百分比(FEV1%)，并与对照组(同期健康体检者30例)比较。结果哮喘组治疗总有效率为90.00%; 哮喘组治疗前IL-4、IL-8水平显著高于对照组(P<0.05或P<0.01), IFN-γ水平和FEV1%显著低于对照组(P<0.01); 治疗后IL-4、IL-8均下降，但仍高于对照组(P<0.05或P<0.01), IFN-γ和FEV1%升高，但仍低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论糖皮质激素吸入治疗哮喘疗效确切，可有效降低患者血清IL-4、IL-8水平，升高IFN-γ水平，改善肺呼吸功能。

关键词:糖皮质激素; 哮喘; 白细胞介素-4; 白细胞介素-8; 干扰素-γ

支气管哮喘是临床常见慢性肺部疾病，由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等多种炎性细胞，及炎性细胞因子等参与其病理过程，具有反复发作、病情迁延等特征。辅助性T淋巴细胞(Th)亚群比例失调在哮喘发生发展中起重要作用[1-2]。干扰素-γ(IFN-γ)是Th1细胞的特征性细胞因子，白细胞介素-4(IL-4)是Th2细胞的特征性细胞因子。研究表明，哮喘患者血清IL-4表达水平升高, IFN-γ水平下降，提示其Th1/Th2比例失衡[3-4]。白细胞介素-8(IL-8)对中性、嗜酸性粒细胞及T淋巴细胞等具有强烈的趋化作用，同样参与了哮喘发病过程[5-6]。本研究针对急性发作期哮喘患者应用普米克(布地奈德)气雾剂，观察临床疗效和糖皮质激素吸入治疗对患者血清IL-4、IL-8、IFN-γ以及肺功能改善的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2013年1月—2014年8月在北京中医药大学东方医院就诊的哮喘患者50例设为哮喘组，均符合中华医学会《支气管哮喘防治指南》[7]关于哮喘的诊断标准。其中男26例，女24例；年龄18～57岁，平均(48.35±4.16)岁；病程4～25年，平均(16.34±3.72)年；病情分级：1级15例，2级18例，3级15例，4级2例。另选取同期健康体检者30例设为对照组，其中男17例，女13例；年龄18～60岁，平均(50.14±3.69)岁。2组性别、年龄等一般资料无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

1.2.1治疗方法：哮喘急性发作期给予糖皮质激素制剂普米克(布地奈德气雾剂)(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20030410)200 μg/次，联合β2受体激动剂药物喘康速(硫酸特布他林气雾剂)(阿斯利康制药有限公司，国药准字H10930058)400 μg/次，均为3次/d, 连续3～5 d; 缓解期停用喘康速，改为普米克2次/d，剂量不变。连续治疗12周。此外，给予吸氧、支气管舒张剂等对症治疗。

1.2.2检测方法: 2组均于入组时空腹取肘静脉血3 mL, 2 000 r/min离心5 min 后，取上清液，置于-80 ℃冰箱保存待测，以双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清IL-4、IL-8及IFN-γ水平。哮喘组于治疗12周后再次检测上述指标。

1.3　观察指标

观察哮喘组临床疗效和治疗前后患者血清IL-4、IL-8、IFN-γ水平和肺功能变化情况，并与对照组比较。肺功能改善情况根据1 s用力呼气容积占预测值百分比(FEV1%)评估。

1.4　疗效评价

根据临床症状改善评估近期疗效。临床控制：最大呼气流量占预计值百分比(PEF%)恢复正常，临床症状完全缓解；显效: PEF%>90%, 临床症状基本缓解；好转：哮喘症状减轻，日间或夜间症状评分减少2分, PEF%≥80%; 无效：症状无减轻，日间或夜间症状评分减少<2分, PEF%<80%。总有效率=(临床控制+显效+好转)/总例数×100%。

2结果

2.1　临床疗效

治疗12周后，临床控制13例，显效26例，好转6例，无效5例，总有效率90.00%(45/50)。

2.2　2组血清IL-4、IL-8、IFN-γ水平及肺功能

比较

哮喘组治疗前IL-4、IL-8显著高于对照组(P<0.05或P<0.01), IFN-γ水平及FEV1%显著低于对照组(P<0.01); 治疗后IL-4、IL-8均显著下降(P<0.01), 但仍高于对照组(P<0.05或P<0.01), IFN-γ水平及FEV1%显著升高(P<0.01), 但仍低于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表1。

组别IL-4/(μg/L)IL-8/(μg/L)IFN-γ/(μg/L)FEV1%对照组(n=30)1.04±0.280.11±0.0414.16±3.7390.58±6.14哮喘组(n=50)治疗前1.89±0.57**0.39±0.13*7.95±2.43**67.52±4.38**治疗后1.25±0.31**##0.24±0.07*##12.06±4.02*##80.13±5.06**##

与对照组比较，*P<0.05, **P<0.01; 与治疗前比较，##P<0.01。

3讨论

哮喘的发病机制目前尚未完全明确，大多数学者[8]认同IgE介导的速发型变态反应及嗜酸性粒细胞浸润在哮喘发生发展过程中起重要作用，同时Thl/Th2细胞因子失衡，Th2细胞因子水平的亢进则促进了该病理过程。IFN-γ与IL-4分别作为典型的Thl和Th2细胞因子，在哮喘发病过程中起重要作用: IL-4可诱导IgE产生嗜酸性粒细胞并促进其向气管内聚集，导致气道产生慢性持续性炎症反应; IFN-γ则发挥相反的抗哮喘作用，可抑制IL-4分泌，又可加强Th1细胞的应答，降低气道阻力，从而减轻慢性炎症。研究表明，哮喘患者血清IL-4水平大幅度升高, IFN-γ水平降低，且部分学者发现, IFN-γ与FEV1%呈显著正相关[9]。IL-8是一种炎症细胞因子，可来源于单核巨噬细胞、T淋巴细胞、成纤维细胞及内皮细胞等多种细胞，可诱导中性粒细胞、嗜酸性粒细胞的迁移和活化，诱导中性粒细胞变形与激活，促进细胞内游离钙离子增加，释放炎性介质，诱导黏附分子表达，从而促进气道炎症反应的发生与发展；同时，聚集于气道内的中性与嗜酸性粒细胞又可分泌IL-8，形成恶性循环，加重哮喘病情[10-12]。

糖皮质激素作为哮喘防治首选药物，可通过与相应受体结合进入细胞核，改变基因转录，并可上调抗炎基因的转录，诱导嗜酸性粒细胞凋亡，并抑制炎症细胞向气道迁移，从而降低气道高反应性。表面激素吸入是目前治疗气道非特异性炎症的首选方法，通过吸入给药，可使药物直接作用于呼吸道，增强局部抗炎作用，并减少用量。研究[13-14]表明，糖皮质激素吸入治疗可有效降低IL-4、IL-8等炎症因子水平，上调IFN-γ水平，改善肺功能。一项Meta分析显示，接受吸入性糖皮质激素治疗的哮喘患者，治疗后哮喘症状评分、FEV1%及呼气峰流量的改善等均优于接受白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特)治疗者[15]。

本研究中，哮喘组治疗前IL-4、IL-8水平显著升高，IFN-γ水平及FEV1%显著降低，采用糖皮质激素制剂普米克治疗后，总有效率高达90.00%, 且治疗后IL-4、IL-8均显著下降, IFN-γ水平及FEV1%显著升高，与上述报道基本一致。由于本研究中患者同时使用β2受体激动剂类药物，后续研究建议对比糖皮质激素联合用药与单药的临床疗效，以进一步观察糖皮质激素吸入治疗的疗效和安全性。

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Influence of glucocorticosteroids inhaled

therapy on IL-4, IL-8, IFN-γ and pulmonary

function in patients with asthma

MENG Jia1, TIAN Jiandong2

(1.FirstInstituteofClinicalMedicine,BeijingUniversityofChineseMedicine,

Beijing, 100029; 2.DepartmentofPediatric,EasternHospitalofBeijingUniversityof

ChineseMedicine,Beijing, 100078)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the influence of glucocorticosteroids inhaled therapy on IL-4, IL8, IFN-γ and pulmonary function in patients with asthma. MethodsA total of 50 asthmatic patients at acute period were recruited as asthma group, with inhaled therapy of pulmicort (budesonide aerosol) and bricasol (terbutaline sulphate aerosol). Bricasol inhaled treatment was stopped after symptom remission. Interleukin-4(IL-4), IL-8, interferon-γ and percentage of expected forced expiratory volume in first second (FEV1%) were observed before and after treatment. Comparison was also made between asthma group and 30 health participants (as control group). ResultsOverall response rate was 90.00% in asthma group. Compared with the control group, asthma group had higher levels of IL-4, IL-8 (P<0.05,P<0.01), lower level of IFN-γ and less FEV1% before treatment (P<0.01). Levels of IL-4, IL-8 decreased while IFN-γ and FEV1% increased in asthma group after treatment (P<0.01). There were still significant differences in IL-4, IL-8, IFN-γ and FEV1% between asthma group and control group at the end of treatment period (P<0.05,P<0.01). ConclusionGlucocorticosteroids inhaled therapy is effective for asthma, which can decrease levels of IL-4 and IL-8, increase the levels of IFN-γ, and improve the pulmonary function.

KEYWORDS:glucocorticosteroids; asthma; IL-4; IL-8; IFN-γ

通讯作者:田建东

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11521484)

收稿日期:2014-12-20

中图分类号:R 256.12

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)09-032-03

DOI:10.7619/jcmp.201509009