帕利哌酮注射液与利培酮治疗精神分裂症的对照研究

雷 彤，孙 凌 ，李 玄

(天津市精神卫生中心，天津 300222)



帕利哌酮注射液与利培酮治疗精神分裂症的对照研究

雷 彤，孙 凌 ，李 玄

(天津市精神卫生中心，天津 300222)

目的：探讨帕利哌酮注射液对精神分裂症患者治疗的疗效及社会功能恢复。方法：对72例精神分裂症患者随机分为两组，每组36人，分别予帕利哌酮注射液(实验组)及利培酮(对照组)治疗，帕立哌酮注射液肌肉注射，首次150 mg，1周后予100 mg，此后每4周注射1次，第3次根据情况在75～150 mg之间调整剂量。利培酮采用口服连续给药，每日在4～8 mg之间调整剂量。观察8周，采用BPRS量表评估疗效，采用TESS评估副反应，采用PSP评估社会功能恢复。对于疗效不佳或不能耐受者在8周后换用其他抗精神病药物。结果：两组BPRS量表得分，治疗1周末、2周末、4周末和8周末均与治疗前有显著性差异。治疗组体重平均增加(1.21±1.31)kg，对照组平均增加(3.52±3.21)kg，两组差异有显著统计学意义(P<0.01)。两组均未见严重不良反应。8周末PSP量表评分治疗组和对照组分别为(69.5±16.31)和(60.5±15.24)分。两组差异有显著统计学意义(P<0.05)。结论：帕利哌酮注射液对精神分裂症患者治疗效果和不良反应与利培酮相当，但体重增加较少。其独特的给药方式，是减少患者病耻感的有效方式，有利于提高患者治疗依从性，减少中断药物治疗发生的几率。

精神分裂症，帕利哌酮注射液，利培酮，疗效，社会功能

精神分裂症是一种常见的、病因尚未完全阐明的精神疾病，该病的治疗不仅要注重控制精神症状和减少复发，还应重视患者社会功能的恢复和生活质量的提高[1]。精神分裂症患者的社会功能缺陷越严重，生活质量越差，对疾病预后的影响就越严重[2，3]。 有研究表明 ， 非典型抗精神病药物能改善精神分裂症患者的社会功能[4-6]，之前的研究已经证实，维持抗精神病药物治疗能有效降低精神分裂症患者的复发率[7，8]。Claudia Leucht等[9]的荟萃研究分析表明，高达42%的患者不能维持口服抗精神病药物治疗，被抱以很大希望的非典型抗精神病口服药物也没有使患者的依从性有显著改观。理论上，注射型长效抗精神病药物在预防复发方面有很大优势，其药物的吸收有保证，且患者停药会立即被医生得知。 但是，由于很多患者对注射型药物缺乏了解或是精神科医生过于保守，这类药物并没有得到广泛应用，而且目前关于注射型药物能否真的降低复发率的证据仍相对有限。有资料显示，在终点复发率方面，注射型药物组显著低于口服药物组(21.6%vs33.3%)。关于依从性，由于再入院情况和副反应或其他原因导致脱落的资料有限，所以两组没有统计学差异。根据随机化情况对纳入的研究进行亚组分析表明，无论是针对双盲、单盲还是开放性随机研究的荟萃分析，注射型药物在降低复发率方面均优于口服药物，开放性治疗尤为显著。注射型药抗精神病药物使门诊精神分裂症患者平均复发率从33.2%降低至21.5%，相当于使复发的绝对风险降低10%，相对风险降低30%，注射型药物组因治疗无效而终止治疗的患者数显著少于口服药物组就是一个有力的佐证。与其他抗精神病药物或其他类药物(如抗抑郁药、降压药、他汀类药物)相比，这种疗效相当明显，考虑到精神分裂症患者复发可能增加治疗药物、经济和社会负担，提早给予精神分裂症患者注射型药物治疗是有价值的。

帕利哌酮注射液是一种长效的肌内注射用水性混悬液，活性成分为帕利哌酮。帕利哌酮注射液是目前国内唯一每月注射1次的长效针剂，该药的活性分子帕利哌酮具有良好的改善精神分裂症阳性症状、阴性症状、情感症状和认知功能的作用[10]。由于该药采用了纳米晶体研磨的高新技术，成为每月注射1次的针剂[11]。这将有助于解决患者用药中断或不能坚持服药的问题，并具有快速起效的作用[12]。

为探讨帕利哌酮注射液对精神分裂症患者治疗效果、社会功能恢复以及副反应，做以下研究，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 来自本精神卫生中心门诊2013年1月—2014年12月门诊及住院患者。入组标准：①符合《国际疾病与相关健康问题统计分类》ICD-10[13]精神分裂症诊断标准；②简明精神症状评定量表(the brief psychiatric rating scal，BPRS)总分>35分；③首次发病，病程小于5年；④未使用过其他抗精神病药物。

排除标准：①患有严重的心血管疾病、肝肾疾病、血液病等躯体疾病；②处于妊娠期及哺乳期患者；③对帕利哌酮注射液(商品名：善思达)或利培酮片剂(商品名：维思通)及其辅料过敏或高过敏体质患者；④入组前检查血常规、肝肾功能、心电图异常患者。入组前，充分告知患者监护人帕利哌酮注射液及利培酮片剂的适应证和不良反应、患者受益、医疗保护和隐私保护，患者监护人签署知情同意书，如可能的话取得患者本人的知情同意。

退出标准：患者监护人及患者本人可随时撤销知情同意，或研究者考虑患者利益，认为应退出者，或发生严重的过敏反应或者肝肾功能损害。纳入首发精神分裂症患者72例，以随机数字法随机分为两组，每组各36例，其中实验组脱落1例，对照组脱落3例，实验组因治疗费用问题脱落，对照组均为失访脱落。实际实验组完成35例，其中男性19例，女性16例，年龄16～26岁，平均(19.2±2.3)岁，病程1～24个月，平均(9.24±6.31)个月。对照组完成33例，其中男性19例，女性14例，年龄16～25岁，平均(18.9±2.1)岁，病程1～24个月，平均(10.51±7.21)个月。以上指标两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。基线时实验组BPRS总分为37～59分，平均(48.31±6.47)分，对照组为38～60分，平均(50.01±7.51)分，两组间无统计学差异(t=1.0，P>0.05)。PSP量表[14],实验组,44±15.1，对照组为48.1±13.4。两组间无显著性差异(t=1.18，P>0.05)。入组时体质量，实验组平均(51.31±14.51) kg，对照组平均(53.24±15.65) kg，两组间无显著差异。(t=0.53，P>0.05)。

1.2 研究方法 本研究为开放式随机对照研究，研究周期为8周。

1.2.2 评价疗效 分别于治疗前和治疗第1、2、4和8周末进行BPRS评定。疗效指标：BPRS减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/(治疗前总分-18)×100%，减分率<25%为无效，≥25%为好转，≥50%为显著进步，≥75%为痊愈；显效率=痊愈率+显著进步率，即减分率≥50%。

1.2.3 评价社会功能 分别于治疗前和治疗第8周末进行PSP量表评定。评价患者社会功能。

1.2.4 评价副反应 分别于治疗前和治疗第1、2、4和8周末采用副反应量表(TESS)评价不良反应。

1.3 统计方法 全部量表评定由2名精神科主治医师进行，一致性良好，Kappa值为0.88～1.92。数据采用微软Excel软件进行统计，对BPRS进行配对t检验，对PSP量表进行χ2检验，对TESS采用fisher确切概率法，对体重采用独立样本t检验。

2 结果

2.1 两组BPRS量表得分 经t检验计算治疗1、2、4和8周末均与治疗前有显著性差异，两组相比并无显著性差异，见表1。

表1 帕利哌酮注射液组与利培酮组BPRS总分±s) 分

*与本组治疗前比较，P<0.01

2.2 疗效分析 治疗8周末，实验组痊愈25例，显著进步6例，进步2例，无效2例，显效率为 88.57%；对照组痊愈21例，显著进步6例，进步4例，无效2例，显效率为81.82% 。显效率组间差异无统计学意义，卡方检验为0.196，两者无显著差异。

2.3 不良反应 两组不良反应比较，见表2。两组在治疗8周末。实验组体重平均增加(1.21±1.31)kg，对照组平均增加(3.52±3.21)kg，两组差异有统计学意义(t=3.93，P<0.01)。两组均未见严重不良反应，两组均有部分患者出现肌强直、震颤等轻度不良反应，以苯海索等药物治疗有所缓解或消失。两组差别见TESS量表，各分项均无显著性差异。见表2。

表2 不良反应TESS量表项比较

2.4 社会功能评价 PSP量表评分，以PSP量表实验组为44±15.1，对照组为48.1±13.4，(t=1.18，P>0.05)。8周末PSP量表评分，实验组为69.5±16.31，对照组为60.5±15.24,两组数据比较，有显著性差异(t=2.34,P<0.05)。

3 讨论

利培酮是一种治疗精神分裂症的非典型抗精神病药，对精神分裂症的阳性、阴性症状均有效，不良反应少，目前广泛应用于临床[15，16]。帕利哌酮注射液的活性成分为帕利哌酮，是利培酮在体内经肝脏CYP206酶代谢后的主要活性代谢产物，结构与利培酮较为接近，但由于其9位羟基，因此与各种神经递质受体的亲和性均与利培酮表现出较大差异，因此表现出的临床效应也并不相同[17]。帕利哌酮对多巴胺2受体、5-羟色胺2A受体有较强的阻断作用，因而发挥抗精神病作用[18]。其具有阻断对去甲肾上腺素α2受体作用，显著强于利培酮，因而可能介导了药物对情感症状的改善作用，表现出抗抑郁活性。其对D3受体有很强的阻断作用，可增加前额叶和扣带回乙酰胆碱的释放，增加大鼠社会认知(工作记忆、注意力、被动回避)功能。另外，与氯氮平相似，帕利哌酮与D2受体的结合比较疏松，可以快速解离，可能减少相关的不良反应发生率。本实验也观察到了类似的现象。此外，帕利哌酮对α1和H1受体有一定阻断作用，可能与体位性低血压和过度镇静有关。帕利哌酮没有胆碱能受体的阻断作用，因此不会出现抗胆碱能不良反应，包括抗胆碱能作用诱导的认知损害和胃肠功能紊乱。本实验也观察到类似的现象，与既往报道类似。

一些研究显示，帕利哌酮缓释片具有起效快的特点，一般4 d显效，2周就有显著疗效。本研究采用帕利哌酮注射液，显示治疗1、2、4和8周末BPRS量表总分持续下降，可能与其独特的给药方式有关。PSP量表显示帕利哌酮注射液对社会功能的改善可能优于利培酮，但与某些国外报道相比，差异并不显著，可能与本研究为时尚短有一定关系，期待今后有更长试验周期的研究来证实此点。另外，本研究采用的样本比较局限，基本为首发的青少年及成人早期患者，这些患者存在对药物治疗敏感度高的问题，也局限了本实验的结果；同时未采用双盲对照，样本量较小，均对研究结果可能产生一定影响。

综上所述，帕利哌酮注射液对精神分裂症患者治疗效果和不良反应与利培酮相当，但体重增加也较少。其独特的给药方式，是减少患者病耻感的有效方式，有利于提高患者治疗依从性，减少中断药物治疗发生的几率。进一步期待有更大样本量，更长观察时间，以及对病耻感、依从性等多方面的研究，来完善帕利哌酮注射液的临床资料。

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Control study of paliperidone injection and risperidone in the treatment of schizophrenia

Lei Tong,Sun Ling,Li Xuan

(Tianjin Mental Health Center, Tianjin 300222)

Objective: To investigate the curative effect and social functional recovery of paliperidone injection in the treatment for the patients with schizophrenia. Methods: 72 cases of patients with schizophrenia were randomly divided into two groups, separately Paliperidone injection (36 cases) and risperidone (36 cases). The initial dose of Paliperidone injection was 150 mg, then 100 mg after a week, and then one injection each 4 weeks. In the third time, the specific dose depended on the concrete situation, in the range of 75～150 mg. Risperidone was taken by oral administered continuously, the daily dose was in the range of 4～8 mg. In observation for 8 weeks, efficacies were assessed with the Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS)and adverse reacting with the Treatment emergent symptom scale(TESS), the social functional recovery with the personal and social performance scale(PSP). The patients who were with poor curative effect or not able to tolerate would change to other antipsychotic drugs after 8 weeks. Results: The BPRS scale score of the two groups have significant difference between pre-treatment and the end of 1st , 2nd , 4th , 8th treatment week. The weight gain on average in the Paliperidone injection group was(1.21±1.31) kg, While risperidone group (3.52±3.21) kg, the difference between the two groups was statistically significant (t=3.93,P<0.01). There were no serious adverse reactions in each group. The PSP rating scale scores were statistically significant different at the end of the 8th week between the two groups (t=2.34,P<0.05). Paliperidone injection group (69.5±16.31), risperidone group(60.5 ± 15.24). Conclusion: Both drugs showed similar efficacy in the treatment of patients with schizophrenia, paliperidone injection group had less adverse reaction, it was safer. The phenomenon of weight gain was also less than another group. owing to the unique way of administration,it is an effective way to reduce the stigma in the patients with schizophrenia. It can help improve patients’ compliance, while reducing the cessation of drug treatment.

schizophrenia， paliperidone injection, risperidone, curative effect, social function

2015-03-31

R971+.4

A

1006-5687(2015)03-0033-04