许昌市120例耐多药结核病的危险因素分析

朱倬敏

·用药指导·

许昌市120例耐多药结核病的危险因素分析

朱倬敏

目的 分析许昌市120例耐多药结核病(MDR-TB)的危险因素，为本市MDR-TB的预防和治疗提供参考。方法 选取2011年6月—2014年1月在许昌市结核病防治所就诊的MDR-TB患者120例作为病例组，另选取同期同一医院住院或门诊确诊的无耐药肺结核患者120例作为对照组，按年龄±2岁和性别进行1∶1匹配。通过查阅MDR-TB相关文献，制定MDR-TB危险因素调查表，并对MDR-TB的可能危险因素进行单因素Logistic回归分析和多因素非条件Logistic回归分析。结果 (1)单因素Logistic回归分析结果显示，体力劳动、人均收入低、治疗期间经常吸烟和饮酒、流动人口、既往有结核病病史、不规律用药治疗结核病、首次抗结核治疗>6个月、结核病复治是MDR-TB的危险因素。(2)多因素非条件Logistic回归分析结果显示，既往有结核病病史〔OR=5.765，95%CI(5.347，20.806)〕、结核病复治〔OR=5.769，95%CI(4.765，9.365)〕是MDR-TB的独立危险因素。结论 既往有结核病病史和结核病复治是许昌市MDR-TB的危险因素，加强对既往有结核病病史和结核病复治患者的筛查与治疗对降低该市MDR-TB有重要意义。

广泛耐药结核；危险因素；许昌市

近年来，关于耐多药结核病(MDR-TB)的文献报道较多，尤其是关于其危险因素的研究，不同国家甚至同一国家不同地区间均存在差异[1-5]。许昌市位于河南省中部，据统计2014年许昌市总人口为502万，近80%为农民。近年来，许昌市结核病防治工作取得较大进展，但关于许昌市MDR-TB危险因素的报道较少见。本研究以许昌市结核病防治所登记的结核病患者为研究对象，通过病例对照、调查问卷等形式探讨该市MDR-TB的危险因素，旨在为许昌市MDR-TB的预防和治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2011年6月—2014年1月在许昌市结核病防治所就诊的MDR-TB患者120例作为病例组，均为痰培养阳性，药敏试验结果显示结核分枝杆菌菌株至少同时对利福平和异烟肼耐药，可伴或不伴其他药物耐药。另选取同期同一医院住院或门诊确诊的无耐药肺结核患者120例作为对照组，按年龄±2岁和性别进行1∶1匹配[6]。病例组平均年龄为(46.2±13.1)岁，对照组平均年龄为(47.0±12.9)岁。

1.2 研究方法 通过查阅MDR-TB相关文献，制定MDR-TB危险因素调查表，内容包括性别、年龄、文化程度、职业、人均收入、治疗期间吸烟饮酒情况、既往结核病病史、规律用药治疗结核病、首次抗结核治疗>6个月、结核病复治及是否为流动人口(曾在其他地方居住超过1年)、人均住房面积等。为了保证信息真实可靠，收集方式以面对面询问为主，由经培训的医生进行操作，收集患者的个人信息、既往抗结核治疗史及与耐多药有关的危险因素等资料，并真实填写调查问卷。如遇到有问题的研究对象则需要进行深入调查，以保证调查质量[7-8]。

1.3 统计学方法 使用EpiData 3.2建立数据库，应用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，对MDR-TB的危险因素进行单因素Logistic回归分析和多因素非条件Logistic 回归分析，采用OR(95%CI)估计各因素与MDR-TB的关联强度。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素Logistic回归分析 对可能影响MDR-TB的危险因素进行单因素Logistic回归分析，结果显示体力劳动、人均收入低、治疗期间经常吸烟和饮酒、流动人口、既往有结核病病史、不规律用药治疗结核病、首次抗结核治疗>6个月、结核病复治及是MDR-TB的危险因素，见表1、2。

2.2 多因素非条件Logistic回归分析 将单因素Logistic回归分析中MDR-TB的危险因素纳入多因素非条件Logistic回归分析，结果显示既往有结核病病史、结核病复治是MDR-TB的独立危险因素，见表3。

表1 MDR-TB可能危险因素的赋值表

表3 MDR-TB危险因素的多因素条件Logistic回归分析

Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on risk factors of MDR-TB

研究因素偏回归系数标准误Waldχ2值P值OR(95%CI)职业1 2310 7410 6780 0983 589(2 101，3 891)治疗期间吸烟(支/d)0 9460 5543 0530 0871 476(1 134，1 756)治疗期间饮酒(L/周)1 1980 8902 9110 0973 523(3 065，11 108)流动人口0 9471 2810 7470 3821 658(1 136，2 014)既往有结核病病史1 5601 3696 1240 0055 765(5 347，20 806)规律用药治疗结核病1 2970 7570 3530 5453 648(5 652，10 876)结核病复治1 4821 3765 4680 0315 769(4 765，9 365)

3 讨论

结核病防治难的主要原因为耐药，尤其是耐多药。据临床统计数据显示，河南省结核病耐药患者高达35 000例，尤其是MDR-TB患者，给河南省结核病防治工作带来极大的挑战。以往有文献报道显示，低经济水平地区人群更易患肺结核[9]。本研究结果显示，体力劳动、人均收入低、治疗期间经常吸烟和饮酒、流动人口、既往有结核病病史、首次抗结核治疗>6个月、不规律用药治疗结核病及结核病复治与MDR-TB呈一定相关性，可能原因为体力劳动及在其他地区居住超过>1年者多为返乡农民工，生活比较清贫、居住条件比较差、经济收入低，患肺结核后不能及时接受治疗，加之患者治疗依从性差、不规律用药，进而导致MDR-TB产生，而不完善的结核病治疗管理也易造成结核菌耐药。另外，治疗期间患者经常吸烟和饮酒可降低人体免疫力，成为MDR-TB的危险因素。

有报道显示，既往有结核病病史和结核病治疗≥1个月是MDR-TB发生的主要危险因素[10]。非住院肺结核患者实行全面监督化学治疗(DOTS)期限较短的地区，无论是新发还是复治肺结核患者，其MDR-TB的危险性均较高[11]。另外，实施DOTS既能预防获得性耐药，还能降低结核病传播率[12]。相关文献指出，既往有结核病病史和结核病复治患者在治疗时由于干预时间延长，使菌株发生耐药相关的遗传突变率增加，加之反复使用一线抗结核药物也会增加药物选择压力，使耐药菌发生选择性生长，进而导致MDR-TB的流行。本研究结果亦显示，既往有结核病病史和结核病复治是导致许昌市MDR-TB的危险因素，提示患者从发现结核病到发展为MDR-TB期间，可能由于不合理用药、不规范治疗、药物本身不良反应等导致耐药。

表2 MDR-TB危险因素的单因素Logistic回归分析

Table 2 Univariate Logistic regression analysis on risk factors of MDR-TB

因素病例组(n=120)对照组(n=120)OR(95%CI)P值年龄(岁)1 067(0 826，1 298)0 865 <203533 20～404240 >404347文化程度1 236(0 647，1 321)0 256 文盲2325 小学及以下3237 小学以上6558职业7 589(7 101，8 891)0 008 体力劳动8035 脑力劳动3063 其他1012人均收入(元/年)1 731(1 298，2 256)0 003 <50007567 5000～200004552 >2000001治疗期间吸烟(支/d)7 476(5 134，10 756)0 007 <52262 5～207353 >20155治疗期间饮酒(L/周)6 523(3 065，11 108)0 037 白酒或其他低度酒<0 53989 白酒其他低度酒≥0 58131流动人口73312 456(2 136，2 904)0 038人均住房面积(m2)1 457(0 287，1 646)0 323 <104148 10～255646 >252326既往有结核病病史10 597(5 347，20 806)0 001 是1149 否6111规律用药治疗结核病8 592(5 652，10 876)0 001 是688 否152112首次抗结核治疗>6个月3 46(1 890，11 540)0 008 是206 否100114结核病复治11 897(7 758，19 686)0 000 是242 否96118

由于本研究样本量小，尚不能全面反映许昌市MDR-TB的危险因素，但本研究结果可作为许昌市MDR-TB治疗和预防的参考。进一步加强对耐多药可疑患者的筛查力度，尤其是加强对既往有结核病病史和结核病复治患者的筛查与治疗，同时提高常规DOTS质量，对降低该市MDR-TB有重要意义。

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(本文编辑：谢武英)

461000 河南省许昌市结核病防治所

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B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.025

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