吉西他滨与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效的对比研究

吕 莉，邓明辉，魏伟珩

·非小细胞肺癌防治专栏·

吉西他滨与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效的对比研究

吕 莉，邓明辉，魏伟珩

目的 比较吉西他滨与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法 选取惠州市惠阳区人民医院2009年10月—2013年10月收治的晚期NSCLC患者82例，随机分为对照组40例和观察组42例。对照组给予吉西他滨联合顺铂治疗，观察组给予多西他赛联合顺铂治疗，均以21 d为1个化疗周期。比较两组患者临床疗效、化疗期间毒副作用及1年生存率。结果 两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者恶心呕吐、腹泻、脱发及过敏发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者血小板计数减少发生率低于对照组，感觉神经毒性发生率高于对照组(P<0.01)。两组患者毒副作用均在耐受范围内。对照组患者1年生存率为45.0%(18/40)，观察组为47.6%(20/42)，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 吉西他滨联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC均有效，且两种治疗方案效果相当、毒副作用均可耐受。

癌，非小细胞肺；吉西他滨；多西他赛；顺铂；疗效比较研究

非小细胞肺癌(NSCLC)是常见的肺癌类型，由于早期缺乏典型的临床表现，很多患者就诊时已处于晚期，因此化疗是晚期NSCLC患者最主要的治疗方法[1-2]。为了探讨晚期NSCLC患者有效的化疗方案，本研究对比了吉西他滨与多西他赛联合顺铂方案治疗晚期NSCLC的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取惠州市惠阳区人民医院2009年10月—2013年10月收治的晚期NSCLC患者82例，均经细胞学或病理学检查确诊，且体力状况评分≥70分，心电图、肝肾功能及血常规正常，患者预计生存期均>3个月。将所有患者随机分为对照组40例和观察组42例。对照组中男24例，女16例；年龄46～74岁，平均(62.5±3.8)岁；肿瘤类型：鳞癌24例，腺癌15例，腺鳞癌1例；TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期11例。观察组中男25例，女17例；年龄45～76岁，平均(61.5±3.4)岁；肿瘤类型：鳞癌27例，腺癌13例，腺鳞癌2例；TNM分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期15例。两组患者性别、年龄、肿瘤类型及TNM分期间具有均衡性。

1.2 方法 对照组患者给予吉西他滨联合顺铂进行治疗，具体用法：吉西他滨(正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H20143044)1 250 mg/m2与0.9%氯化钠溶液150 ml充分混匀后静脉滴注，30 min内滴完，第1、8天；顺铂(江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20040813)75 mg/m2静脉滴注，第1～3天。观察组患者给予多西他赛联合顺铂进行治疗，具体用法：多西他赛(天津华立达生物工程有限公司生产，国药准字H20061259)75 mg/m2与0.9%氯化钠溶液250 ml充分混匀后静脉滴注，1 h内滴完，第1天；顺铂用法同对照组；患者从应用多西他赛前1 d开始口服地塞米松(厦门星鲨制药有限公司生产，国药准字H35021298)8 mg，2次/d，连续用药3 d以防止出现体液潴留，且用药期间给予心电监护。两组患者均以21 d为1个化疗周期，化疗前给予昂丹司琼(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H10970062)或托烷司琼(山东益康药业有限公司生产，国药准字H20052548)行止吐处理，治疗期间每周复查1次肝肾功能、电解质及血常规。

1.3 观察指标 观察化疗后两组患者临床疗效，化疗期间毒副作用发生情况；对患者进行随访，并统计1年生存率。临床疗效判定标准：根据WHO实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周；部分缓解(PR)：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周；稳定(SD)：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达进展(PD)；PD：靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。根据WHO抗肿瘤药物毒副作用评价标准对患者毒副作用进行评定。

1.4 统计学方法 应用SPSS 16.0统计学软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(u=-0.62，P=0.53，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较(例)

注：CR=完全缓解，PR=部分缓解，SD=稳定，PD=进展

2.2 毒副作用 两组患者恶心呕吐、腹泻、脱发及过敏发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者血小板计数减少发生率低于对照组，感觉神经毒性发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01，见表2)。两组患者毒副作用均在耐受范围内。

表2 两组患者毒副作用发生情况比较〔n(%)〕

Table 2 Comparison of the occurrence of side effects between the two groups

组别例数恶心呕吐腹泻脱发过敏血小板计数减少感觉神经毒性对照组4020(50 0)5(12 5)27(67 5)2(5 0)33(82 5) 9(22 5) 观察组4222(52 4)7(16 7)30(71 4)3(7 1)22(52 4)23(57 8)χ2值0 290 270 360 1111 7412 38P值>0 05>0 05>0 05>0 05<0 01<0 01

2.3 1年生存率 对照组患者1年生存率为45.0%(18/40)，观察组为47.6%(20/42)，差异无统计学意义(χ2=0.08，P>0.05)。

3 讨论

目前，肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈逐年上升趋势[3]，严重威胁人们的身心健康及生命安全。据统计在发达国家和我国大城市，肺癌发病率已位居恶性肿瘤首位，且其中80%的肺癌为NSCLC[4]。因NSCLC患者早期缺乏特异性临床表现，且早期诊断技术较欠缺，约80%的NSCLC患者在就诊时已进入晚期，已丧失最佳根治性手术时机，因此化疗成为晚期NSCLC的主要治疗方法。

多年来，NSCLC患者的临床疗效一直无明显提高，其治愈率约为14%[5]，究其原因，除恶性肿瘤自身生物学因素影响外，最主要的原因是临床化疗药物单一导致治疗效果较差。随着对NSCLC研究的逐渐深入，化疗药物种类逐渐增多，以铂类药物为基础联合多种化疗药物的治疗方案在临床中的应用日益广泛，同时也使肺癌治疗效果大幅度提高。吉西他滨与多西他赛均是新型抗癌药物，吉西他滨属于新型人工合成的嘧啶类核苷类似物，具有与阿糖胞苷与脱氧胞苷类似的结构，是抗代谢类抗癌药物。该药可在肿瘤细胞DNA合成期及晚G1期发挥作用，可阻止肿瘤细胞自G1期进至S期；同时，还具有自我强化作用，可促使细胞中活性复合物水平大幅度提高。吉西他滨联合顺铂能明显增加细胞毒性作用，从而提高NSCLC的治疗效果。多西他赛是紫杉醇类化合物抗肿瘤药物，能促使微管蛋白聚合、阻断微管解聚过程，形成稳定的非功能性维管束，对恶性肿瘤细胞M期与G2期予以阻断，从而抑制恶性肿瘤的有丝分裂及增殖过程[6-7]。多西他赛抗癌谱较广，在体外及体内抗肿瘤活性均较高，因此该药在恶性肿瘤临床治疗中的应用范围较广[8]。另外，多西他赛可与诸多抗癌药物联合而发挥协同作用[9]。

本研究结果显示，化疗后两组患者临床疗效及1年生存率间无差异，表明吉西他滨联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC的临床效果相当。且两组患者恶心呕吐、腹泻、脱发及过敏发生率间无差异，观察组患者血小板计数减少发生率低于对照组，感觉神经毒性发生率高于对照组，两组患者毒副作用均在可耐受范围内。

综上所述，吉西他滨联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC均有效，且两种治疗方案效果相当、毒副作用均可耐受，均值得作为临床一线治疗方案加以推广。

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(本文编辑：谢武英)

516211广东省惠州市惠阳区人民医院肿瘤内科

吕莉，邓明辉，魏伟珩.吉西他滨与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(2)：96-97.[www.syxnf.net]

R 730.26

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.02.033

2014-11-21；

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