动态双C疗法在垂体生长激素细胞腺瘤合并血糖异常患者围术期的临床应用效果观察

王 玲，徐定凯，郝开花，洪兴国，李凌霄，徐玉梅，高德玉

·短篇论著·

动态双C疗法在垂体生长激素细胞腺瘤合并血糖异常患者围术期的临床应用效果观察

王 玲，徐定凯，郝开花，洪兴国，李凌霄，徐玉梅，高德玉

目的 探讨动态双C疗法在垂体生长激素细胞腺瘤合并血糖异常患者围术期的临床应用效果。方法 选择武威市凉州医院2008年3月—2013年3月收治的垂体生长激素细胞腺瘤合并血糖异常患者40例，随机分为治疗组和对照组，每组20例。对照组患者给予指尖血糖测量联合皮下注射胰岛素的常规疗法，治疗组患者给予持续动态血糖监测系统(CGMS)联合动态胰岛素持续注射系统(CSII)的动态双C疗法。比较围术期两组患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、血糖波动幅度、血糖达标时间、低血糖发生率及胰岛素用量。结果 围术期治疗组患者FBG、2 h BG、血糖波动幅度及低血糖发生率低于对照组，血糖达标时间短于对照组，胰岛素用量少于对照组(P<0.05)。结论 动态双C疗法在垂体生长激素细胞腺瘤合并血糖异常患者围术期的临床应用效果较好，能有效控制患者围术期血糖、减少胰岛素用量、降低低血糖发生率。

分泌生长激素的脑垂体腺瘤；血糖异常；围手术期；持续动态血糖监测系统；动态胰岛素持续注射系统

垂体生长激素细胞腺瘤是一组由垂体腺瘤分泌过量生长激素引起一系列临床症状的疾病，在功能性垂体腺瘤中占20%～30%，主要表现为生长激素分泌过多。生长激素可刺激脂肪细胞分解三酰甘油、释放游离脂肪酸、刺激胰岛素释放，同时可抑制肝脂酶和脂蛋白脂肪酶活性，血浆三酰甘油水平升高导致外周组织葡萄糖利用率降低，从而影响肝脏糖代谢。垂体生长激素细胞腺瘤患者中约60%合并糖耐量异常，30%合并糖尿病[1]。垂体生长激素细胞腺瘤合并血糖异常患者围术期血糖控制不理想会增加患者病死率、术后感染率、术后伤口愈合难度及术后低血糖发生率。因此，生长激素垂体腺瘤合并血糖异常患者围术期血糖控制程度直接影响手术质量及预后效果。目前，神经外科仍以指尖血糖测量与皮下注射胰岛素为常规治疗模式。近期，持续动态血糖监测系统(CGMS)与动态胰岛素持续注射系统(CSII)(简称双C)已应用于临床，国际上将这两种技术联合运用于糖尿病的临床治疗称为动态双C疗法。本研究对垂体生长激素细胞腺瘤合并血糖异常患者围术期采用动态双C疗法取得较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择武威市凉州医院2008年3月—2013年3月收治的垂体生长激素细胞腺瘤合并血糖异常患者40例，均需要手术治疗，将患者随机分为治疗组和对照组，各20例。治疗组中男12例，女8例；年龄34～57岁，平均40.2岁。对照组中男14例，女6例；年龄38～54岁，平均41.3岁。纳入标准：术前空腹血糖(FBG)≥13.9 mmol/L和/或餐后2 h血糖(2 h BG)≥16.7 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)≥8%；排除标准：糖尿病急慢性并发症、合并感染性疾病、严重肝肾功能损害等影响糖代谢等疾病。

1.2 治疗方法 入组前两组患者均接受糖尿病健康教育，并按照糖尿病热量标准进行饮食。围术期，治疗组患者给予动态双C疗法，对照组患者给予常规疗法。

1.2.1 动态双C疗法 采用强生®DGMS记录仪，每11.25 s采集1次数据，每3 min储存1次血糖值，24 h共储存480个血糖值，监测期间每天仅需输入1次指尖血糖进行校正，连续记录72 h后上传至动态葡萄糖分析软件进行分析，即可得到3 d内血糖连续动态变化的完整资料。患者腹部皮下置入美敦力Minimed胰岛素泵，临床医师通过分析血糖动态变化给予患者门冬胰岛素注射液(商品名：诺和锐，丹麦诺和诺德公司生产)，未经胰岛素治疗者起始剂量为0.4～0.5 U/kg，经胰岛素治疗但入院时血糖控制不佳、HbA1c不达标者，需在原有胰岛素用量基础上增加10%～20%，之后按血糖监测情况调整胰岛素基础量及餐前量。

1.2.2 常规疗法 应用血糖仪监测血糖，术前：监测FBG及3餐前血糖，3餐2 h BG，睡前血糖；术后：每4 h测指尖血糖1次。参照患者入院前是否使用过胰岛素及胰岛素用量、血糖、体质量等因素给予门冬胰岛素30(商品名：诺和锐30，丹麦诺和诺德公司生产)治疗，起始剂量同治疗组，分别于早餐前及晚餐前30 min皮下注射。术后禁食期间暂不给予门冬胰岛素30，静脉滴注葡萄糖液加1∶3～1∶4胰岛素，但需要每4 h监测1次血糖。待患者恢复进食后静脉注射门冬胰岛素30，但剂量较前减少。

1.3 观察指标 比较围术期两组患者FBG、2 h BG、血糖波动幅度、血糖达标时间、低血糖发生率及胰岛素用量。血糖目标值：FBG为4.4～6.5 mmol/L，2 h BG为5.6～8.9 mmol/L，睡前血糖<8.0 mmol/L；低血糖：血糖≤3.9 mmol/L。

2 结果

围术期治疗组患者FBG、2 h BG、血糖波动幅度及低血糖发生率低于对照组，血糖达标时间短于对照组，胰岛素用量少于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1 两组患者观察指标比较

注：*为χ2值；FBG=空腹血糖，2 h BG=餐后2 h血糖

3 讨论

垂体生长激素细胞腺瘤患者因生长激素具有促使血糖升高的作用而易合并血糖异常，由于生长激素能抑制外周组织对葡萄糖的利用，减少葡萄糖消耗，当生长激素细胞腺瘤被摘除后，体内生长激素水平明显下降，若无良好的监测及治疗手段，患者可频繁发生低血糖，甚至由低血糖引起昏迷、死亡[2-3]。据统计，糖尿病患者术中死亡率及并发症发生率较非糖尿病高5倍[4]，因此，垂体生长激素细胞腺瘤合并血糖异常患者围术期的血糖控制成为临床关注的重点。

CSII(胰岛素泵)是采用人工智能控制的胰岛素输入装置，通过持续皮下输注胰岛素的方式，模拟胰岛素的生理性分泌功能[5]，从而控制高糖血症。与传统皮下注射胰岛素相比，胰岛素泵给药能更好地模拟生理胰岛素分泌过程，同时减少术前、术后低血糖发生率，且增加患者治疗依从性。

CGMS由一次性动态葡萄糖传感器、回顾式或实时显示型数据记录仪、动态葡萄糖分析软件等组成，其原理是通过植入到上臂或腹部的一次性动态葡萄糖传感器与组织间液中的葡萄糖发生化学反应，产生电信号；记录器获得电信号并将其转化为血糖值。CGMS以简便的方式获得患者血糖连续变化情况及各时点血糖值，弥补了点血糖监测的不足，其不仅能帮助识别高糖血症、预防低血糖，还有助于进一步认识血糖波动变化特征。因垂体瘤大多为生长激素细胞腺瘤，生长激素为引起血糖升高的激素之一，因此术前、术后患者对胰岛素的需求量有明显差异，而CGMS可通过点测定观察血糖波动，指导医师微调血糖。CGMS可以提高低血糖发现率，弥补传统血糖检测方法的缺陷及耐受性，提高血糖异常患者手术的安全性[6-7]。美国内分泌学会联合糖尿病技术协会及欧洲内分泌学会制定的《动态血糖监测临床应用指南》指出，CGMS能更全面地了解血糖波动情况，弥补了传统多次指尖血糖监测的缺陷，可为CSII治疗提供更加全面的信息[8]。

但需要注意的是动态双C疗法的相关不良反应：(1)注射部位的皮肤发红、疼痛及局部感染；(2)静脉滴注部位刺痛，行走、弯腰时明显；(3)CSII因泵本身故障、电池电力不足、输注系统或储药器故障引起意外高糖血症。但与指尖血糖测量联合皮下注射胰岛素的常规治疗模式相比，动态双C疗法的低血糖发生率低、注射部位不适及感染率低，且CGMS可以提高意外高糖血症发现率，及时排除导致高糖血症的设备因素和人为因素。因此，动态双C疗法是围术期糖尿病患者有效的治疗模式[9-11]。

本研究结果显示，围术期治疗组患者FBG、2 h BG、血糖波动幅度及低血糖发生率低于对照组，血糖达标时间短于对照组，胰岛素用量少于对照组，表明动态双C疗法在垂体生长激素腺瘤合并血糖异常患者围术期的临床应用效果较好，能有效控制患者围术期血糖、便于描绘血糖波动曲线，同时能减少胰岛素用量、降低低血糖发生率，从而提高患者治疗依从性、改善患者预后。

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(本文编辑：谢武英)

Application Effect of Continuous Dynamic Glucose Monitoring System Combined with Dynamic Continuous Insulin Injection System on Perioperative Patients with Pituitary Growth Hormone Cell Adenoma Complicated with Pathoglycemia

WANGLing，XUDing-kai，HAOKai-hua，etal.DepartmentofEndocrinology，LiangzhouHospitalofWuwei，Wuwei733000，China

Objective To explore the application effect of continuous dynamic glucose monitoring system(CGMS)combined with dynamic continuous insulin injection system(CSII)on perioperative patients with pituitary growth hormone cell adenoma(PGHCA)complicated with pathoglycemia.Methods From March 2008 to March 2013，a total of 40 perioperative patients with PGHCA complicated with pathoglycemia were selected in the Liangzhou Hospital of Wuwei，and they were randomly divided into treatment group and control group，each of 20 cases.Control group was given finger tip blood glucose measurement combined with subcutaneous insulin infusion，while treatment group was given CGMS combined with CSII.Fasting blood glucose(FBG)，2-hour blood glucose(2 h BG)，blood glucose fluctuation，blood glucose control time，incidence of hypoglycemia and insulin dosage were compared between the two groups.Results FBG，2 h BG，blood glucose fluctuation and incidence of hypoglycemia of treatment group was statistically significantly lower than that of control group，respectively，while blood glucose control time was shorter，insulin dosage was less(P<0.05).Conclusion CGMS combined with CSII has good application effect on perioperative patients with PGHCA complicated with pathoglycemia，can effective control the blood glucose，reduce the insulin dosage and incidence of hypoglycemia.

Growth hormone-secreting pituitary adenoma；Pathoglycemia；Perioperative period；Continuous dynamic glucose monitoring system；Dynamic continuous insulin injection system

武威市科技局科研计划项目(WW120342)

733000甘肃省武威市凉州医院内分泌科(王玲，郝开花，李凌霄)，神经外科(徐定凯，洪兴国，徐玉梅，高德玉)

王玲，徐定凯，郝开花，等.动态双C疗法在垂体生长激素细胞腺瘤合并血糖异常患者围术期的临床应用效果观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(2)：76-78.[www.syxnf.net]

R 736.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.02.025

2014-08-16；

2015-01-23)

Wang L，Xu DK，Hao KH，et al.Application effect of continuous dynamic glucose monitoring system combined with dynamic continuous insulin injection system on perioperative patients with pituitary growth hormone cell adenoma complicated with pathoglycemia[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(2)：76-78.