持续静脉泵入大剂量盐酸氨溴索治疗呼吸机相关性肺炎的临床疗效观察

张建军，李雅琴，柴成国，崔朝勃，王维展

·短篇论著·

持续静脉泵入大剂量盐酸氨溴索治疗呼吸机相关性肺炎的临床疗效观察

张建军，李雅琴，柴成国，崔朝勃，王维展

目的 观察持续静脉泵入大剂量盐酸氨溴索治疗呼吸机相关性肺炎(VAP)的临床疗效。方法 选择2011年1月—2014年5月河北医科大学哈励逊国际和平医院ICU收治的VAP患者82例，排除不符合研究条件的患者，将最终纳入的70例患者随机分成对照组和观察组，各35例。在常规治疗的基础上，对照组患者静脉注射盐酸氨溴索注射液15 mg，1次/4 h；观察组患者持续静脉泵入盐酸氨溴索注射液，剂量为600 mg/d，持续24 h。治疗前及治疗5 d后分别测定患者临床肺部感染评分(CPIS)及炎性细胞因子〔降钙素原(PCT)、白介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)〕，记录患者ICU住院时间、机械通气时间，观察患者治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。 观察组ICU住院时间和机械通气时间短于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前CPIS及PCT、IL-6、CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后CPIS及PCT、IL-6、CRP水平低于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患者均未出现明显消化系统不适及肝肾功能损害等不良反应。结论 持续静脉泵入大剂量氨溴索治疗VAP的临床疗效显著，能有效改善患者肺部感染状况，缩短ICU住院时间及机械通气时间，且安全性高。

肺炎，呼吸机相关性；氨溴索；输注，静脉内

呼吸机相关性肺炎(VAP)是ICU机械通气患者较严重的并发症，属于感染性炎性疾病，其发病率为18%～60%、病死率为50%[1]。VAP不易控制，有效排出痰液对其治疗非常重要。盐酸氨溴素属于静脉用痰液溶解剂，能促使气道分泌细胞的分泌物呈浆液状态，将痰液稀释并易于排出；还可增加肺表面活性物质，从而减小肺泡表面张力，利于防治VAP。本研究采用持续静脉泵入大剂量盐酸氨溴索治疗VAP取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月—2014年5月河北医科大学哈励逊国际和平医院ICU收治的VAP患者82例，基础疾病：颅脑损伤30例，脑出血28例，脑梗死24例。排除不足10 d死亡、有严重肝肾功能不全及严重原发肺部疾病患者，最终入选VAP患者70例，其中男37例，女33例；平均年龄(48.0±11.2)岁。将患者随机分为对照组和观察组，各35例。观察组中男16例，女19例；平均年龄(49.2±11.8)岁；对照组中男21例，女14例；平均年龄(48.3±13.4)岁。两组患者性别、年龄间具有均衡性。

1.2 VAP诊断标准 参照中华医学会呼吸病学分会制定的“医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)”中的VAP诊断标准：使用呼吸机48 h后发病，同时具有下列肺部实变体征之一者：白细胞计数>10.0×109/L或<4.0×109/L，伴或不伴核左移；发病后从支气管分泌物中分离出新的病原菌；体温>37.5 ℃；呼吸道出现大量脓性分泌物；排除肺结核、肺部肿瘤、肺不张等肺部疾病[2]。

1.3 治疗方法 两组患者均给予相同的常规治疗，包括吸氧、营养支持、维持内环境平衡等，根据药敏试验结果选择敏感抗生素，常规超声雾化吸入0.9%氯化钠溶液。在此基础上，对照组患者静脉注射盐酸氨溴索注射液15 mg，1次/4 h；观察组患者持续静脉泵入盐酸氨溴索注射液，剂量为600 mg/d，持续24 h。根据患者病情调节呼吸机参数及模式。

1.4 观察指标 治疗前及治疗5 d后分别测定患者临床肺部感染评分(CPIS)及炎性细胞因子〔降钙素原(PCT)、白介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)〕，记录患者ICU住院时间、机械通气时间，观察患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准 痊愈：咳嗽、咳痰消失，肺部体征为阴性，胸部X线正常；显效：患者仅轻度咳嗽、咳痰，双肺可闻及少量湿啰音，胸部X线明显好转；好转：症状较治疗前有改善，咳嗽、咳痰好转，双肺仍有湿啰音，胸部X线较治疗前好转；无效：症状无明显改善且肺部干湿啰音仍存在，咳嗽、咳痰未减少或出现加重，胸部X线无好转或出现加重。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=-2.351，P=0.019，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组患者ICU住院时间和机械通气时间比较 观察组患者ICU住院时间和机械通气时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of ICU hospital stay and mechanical ventilation time between the two groups

组别例数ICU住院时间机械通气时间对照组358 7±1 35 1±1 2观察组357 6±1 23 8±1 1t值2 2452 771P值0 0310 009

2.3 两组患者治疗前后CPIS和炎性细胞因子比较 两组患者治疗前CPIS及PCT、IL-6、CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后CPIS及PCT、IL-6、CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4 不良反应 治疗期间两组患者均未出现明显消化系统不适及肝肾功能损害等不良反应。

3 讨论

VAP是指患者接受机械通气治疗48 h后并发的肺实质感染，机械通气治疗患者VAP发生率为6%～30%，病死率高达20%～50%[3]。有研究发现，吸入口咽部寄植菌、呼吸道防御机制损伤、误吸胃内容物、不合理用药、呼吸机污染等均能导致VAP的发生[4]。随着呼吸机的广泛应用，VAP发生率越来越高，治疗难度越来越大，因此病死率也越来越高。

VAP的治疗除了应用抗生素、营养支持及免疫治疗外，痰液引流对病情控制也非常重要[5]。盐酸氨溴索除具有稀释痰液及促进痰液排出的作用外，大剂量盐酸氨溴索还具有以下作用：维持肺泡正常结构功能及有效清除氧自由基；促进Ⅱ型肺泡上皮细胞合成和分泌肺表面活性物质；减轻氧化损伤；抑制呼吸爆发及脱颗粒、胞质内钙离子水平改变；通过减少炎性递质的释放而发挥抗炎作用。上述作用机制仅在使用大剂量盐酸氨溴索治疗时才具备，且存在剂量依赖性[6]。本研究结果显示，治疗前两组患者CPIS及PCT、IL-6、CRP水平间无差异，治疗5 d后观察组患者CPIS及PCT、IL-6、CRP水平低于对照组，ICU住院时间、机械通气时间短于对照组，临床疗效优于对照组。表明持续静脉泵入大剂量盐酸氨溴索治疗VAP疗效确切，有助于控制感染，改善肺功能，促进患者康复。盐酸氨溴索还可以增加肺组织中抗生素水平，从而提高抗生素疗效、防止肺部感染，更重要的是其能明显降低血浆炎性细胞因子水平，保护肺血管内皮细胞，改善肺功能[7]。同时有研究表明，肺组织中高浓度盐酸氨溴索可有效降低肿瘤坏死因子等炎性细胞因子水平，促进细胞合成抑炎因子IL-10，进而缓解肺组织损伤[8]。本研究结果显示，治疗期间两组患者均未出现明显不良反应，表明盐酸氨溴索安全性高。目前，临床应用盐酸氨溴索多为小剂量静脉注射及雾化吸入，而持续静脉泵入大剂量盐酸氨溴索可使局部药物聚集，从而明显改善患者术后呼吸功能、减少肺部并发症[9-10]。同时有研究表明，大剂量盐酸氨溴索治疗呼吸窘迫综合征(ARDS)和急性肺损伤(ALI)的疗效显著，可以明显改善患者症状、减轻肺损伤、缩短机械通气时间和ICU住院时间、降低病死率[11-13]。有研究结果显示，采用盐酸氨溴索60 mg治疗的患者在肺部体征、咳嗽、气喘消失时间、住院时间等方面疗效优于采用盐酸氨溴索30 mg治疗的患者[14]。

综上所述，持续静脉泵入大剂量氨溴索治疗VAP疗效显著，能有效改善患者肺部感染状况，缩短ICU住院时间及机械通气时间，且安全性高，易于普及使用，值得临床推广应用。但本研究样本量小，今后还应进行多中心大样本研究。

表3 两组患者治疗前后CPIS和炎性细胞因子比较

注：CPIS=临床肺部感染评分，PCT=降钙素原，IL-6=白介素6，CRP=C反应蛋白

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(本文编辑：谢武英)

053000河北省衡水市人民医院急诊科(张建军，李雅琴，崔朝勃，王维展)，输血科(柴成国)

王维展，053000河北省衡水市人民医院急诊科；

E-mail：wangweiz888@aliyun.com

R 563.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.02.024

2014-11-23；

2015-02-12)

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