2型糖尿病患者内脏型肥胖与胰岛素抵抗的相关性研究进展

郭 超，尚文斌

(南京中医药大学第一临床医学院，江苏 南京 210000)

2型糖尿病患者内脏型肥胖与胰岛素抵抗的相关性研究进展

郭 超，尚文斌

(南京中医药大学第一临床医学院，江苏 南京 210000)

2型糖尿病；内脏型肥胖；胰岛素抵抗；相关性

糖尿病是临床常见的内分泌系统疾病，其中有90%～95% 是2型糖尿病，2型糖尿病属于后天获得性糖尿病，与先天性糖尿病有根本差异[1]。2型糖尿病多发生于中年人，表现为血糖急剧升高，且多饮、多食、多尿、消瘦。发病机制一是胰岛素抵抗(表现为胰岛素利用率降低),二是胰岛素分泌不足[2]，最终造成血糖调节异常。糖尿病若得不到有效治疗，逐渐发展恶化，最终导致肾衰竭，严重影响患者的生活质量和身心健康[3]。很多患者对该病认知较为模糊，一旦确诊，患者容易产生恐慌、紧张等不良情绪。因此，全面、正确地认识2型糖尿病知识对早期诊断及治疗具有重要意义。临床上体质量指数和血清脂联素水平常作为2型糖尿病重要的评估指标，尤其是血清脂联素。近年来，有资料显示2型糖尿病患者内脏型肥胖与胰岛素抵抗存在一定的相关性[4]。现将2型糖尿病患者内脏型肥胖与胰岛素抵抗的相关性研究进展情况综述如下，旨在为2型糖尿病的临床治疗提供一定参考。

1 2型糖尿病的发病机制

目前研究认为，胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是2 型糖尿病的主要发病机制。胰岛素抵抗是指机体胰岛素产生量正常，但是外周组织对胰岛素的生物利用度降低，因此体内胰岛素相对缺乏[5-6]。研究显示，刚开始2型糖尿病患者胰岛素分泌量一般处于正常水平或稍高于正常水平，但是由于机体对胰岛素的敏感程度逐渐降低，对胰岛素反应逐渐不明显，从而诱发患者机体内胰岛素处于相对缺乏的状态[7]。王晓丽等[8]根据患者的体质量指数将糖耐量异常(IGT)患者分为肥胖组、超重组、体质量正常组，另选糖耐量正常者作为对照。结果肥胖组胰岛素敏感指数明显低于其他组，胰岛素抵抗指数明显高于其他组，肥胖IGT患者存在明显的内脏脂肪蓄积，推测肥胖IGT患者进展为2型糖尿病的危险更大。

2 评定2型糖尿病患者内脏型肥胖指标

2.1 血清脂联素 脂联素是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质，是近年来新发现的胰岛素增敏激素，其相对分子量为30kD。脂联素一方面可以增加组织脂肪氧化，另一方面可以减少肝脏内三酰甘油沉积并能够促进胰岛素介导的抑制肝糖输出。其主要作用机制是通过降低餐后脂肪酸、三酰甘油水平和肝脏内含量等来增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗[9-11]。脂联素作为脂肪细胞分泌的一种激素，其能改善胰岛素分泌，对抑制动脉粥样硬化以及保护血管内皮功能方面具有明显的有益作用，它能明显降低内皮细胞黏附因子水平，同时使内皮细胞与白细胞之间的相互作用受到抑制，提高患者机体免疫力[12]。脂联素还具有一定抗炎作用，能够促进巨噬细胞排泄胆固醇，防止大量脂肪在血管内壁堆积，有效降低患者内脏型肥胖的发生率[13]。此外脂联素具有促进诱导平滑肌增殖，抑制平滑肌细胞钙化，保护机体正常生理功能的作用[14-15]。魏颖丽等[16]通过对100例2型糖尿病患者研究发现，肥胖糖尿病患者的血清脂联素水平明显低于正常组，这表明脂联素能够增加胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。还有研究显示，血清脂联素水平与人体内脏型肥胖存在一定程度上的联系，患者的血清脂联素水平越低，机体内脏型肥胖的发生概率就越高[17]。

2.2 体质量指数(BMI)BMI是体质量(kg)与身高(m)平方的比值，根据BMI可以初步评定患者内脏肥胖程度。人体BMI正常值为18.5～23.9kg/m2，BMI24.0～27.9kg/m2可以初步评定超重，BMI≥28kg/m2时可以初步评定肥胖[18]。有研究显示，糖耐量异常肥胖组、超重组BMI指数高于糖耐量异常体质量正常组和糖耐量正常组；肥胖糖耐量异常患者存在较为明显的内脏脂肪蓄积、脂代谢紊乱、胰岛素敏感性降低及胰岛素抵抗糖耐量异常等症状[19]，证实肥胖组胰岛素水平明显高于糖耐量异常体质量正常组，糖耐量异常肥胖组胰岛素敏感指数明显低于糖耐量异常正常组，而其胰岛素抵抗指数明显高于糖耐量正常组。曾竹青等[20]指出BMI可以作为临床评估2型糖尿病肥胖型患者胰岛素抵抗程度的有效指标，以此来评定糖尿病的严重程度。

2.3 其他指标 2型糖尿病患者内脏肥胖的主要指标还有瘦素、抵抗素、白细胞介素-6(IL-6)、生长激素释放肽和肥胖基因等。

3 2型糖尿病患者内脏型肥胖与胰岛素抵抗的相关性

3.1 血清脂联素与胰岛素抵抗的相关性研究 血清脂联素是一种用于评定患者内脏肥胖程度的重要指标，二者呈负相关性，即患者血清脂联素水平越低，则患者内脏肥胖程度越高[21]。2型糖尿病患者血清脂联素水平与胰岛素抵抗程度呈正相关，患者血清脂联素水平越低，其胰岛素抵抗程度就越低。Weyer等[22]研究发现,血浆脂联素水平在正常人、糖耐量减低及2 型糖尿病患者间有显著差别，与胰岛素抵抗和高胰岛素血症呈负相关，而与胰岛素刺激的糖利用呈正相关 。

3.2BMI与胰岛素抵抗的相关性研究 张艳红等[23]选择内脏肥胖患者作为试验组，同时选取非内脏型肥胖患者作为对照组，结果表明2型糖尿病患者BMI与胰岛素抵抗之间存在一定的相关性，患者肥胖程度越明显，其胰岛素抵抗越强，预后效果也就越差。由此可见，对于2型糖尿病患者来说，控制体质量具有十分重要的意义，这对于疾病的控制和恢复都有较好的指导价值。

3.3 瘦素与胰岛素抵抗的相关性研究 瘦素是一条含有167个氨基酸, 由ob基因产生并由脂肪细胞分泌的一种相对分子质量为16 000的前激素蛋白质, 它在分泌入血的过程中去除N端由21个氨基酸组成的信号肽, 最终形成含有146个氨基酸的物质, 它具有亲水性,以单体形式存在于血浆中, 与肥胖密切相关。Fischer等[24]报道2型糖尿病患者血清瘦素浓度与胰岛素抵抗相关。Mc-Neely等报道[25]糖尿病患者血清瘦素含量增高。瘦素对脂肪的分解作用本身就已造成了胰岛素抵抗, 体外细胞学研究表明高浓度瘦素几乎完全抑制了胰岛素对脂肪细胞的作用, 瘦素去除后数小时, 脂肪细胞又重新获得了对胰岛素的敏感性[26]。

3.4 血清抵抗素与胰岛素抵抗的相关性研究 抵抗素是一种最近才发现的脂肪组织分泌的新激素[27]。ΔI30/ΔG30(以OGTT开始30minRI和GLU变化的比值) 是常用估价β细胞胰岛素分泌功能的指标，受胰岛素抵抗的影响较小，是2型糖尿病发生的独立预测因素。章建梁等[28]研究发现高血压患者血清抵抗素浓度和血糖水平呈显著正相关,与胰岛素敏感指数(ISI)和ΔI30/ΔG30呈显著负相关,提示血清抵抗素能损坏或抑制细胞胰岛素的分泌功能,这可能是升高血糖的另一机制。

3.5IL-6与胰岛素抵抗的相关性研究IL-6是一种多功能细胞因子，主要通过其特异性受体(IL-6R)参与免疫与炎症反应，从内脏脂肪组织分泌出来的IL-6进入门脉循环系统，参与腹型肥胖相关的全身代谢紊乱过程。此外，IL-6能增加脂肪细胞的降解，使游离脂肪酸(FFA)释放增加，FFA能使胰岛素的分泌及其信号转导过程受到影响。空腹FFA的升高是肥胖患者体内脂代谢紊乱的重要特征之一，随着“糖尿病是糖脂病”学说的提出，血清FFA在糖尿病发病和胰岛素抵抗中的作用备受关注，可间接诱导β细胞凋亡[29]。有研究发现，在经过治疗的肥胖患者体内IL-6较前浓度下降，这与减轻体质量和胰岛素抵抗改善相一致[30]。

3.6 肥胖基因(FTO)与胰岛素抵抗的相关性研究FTO基因位于第16号染色体长臂12区，含9个外显子，基因长度为410.50kb。FTO基因多态性与肥胖存在密切联系，两者可通过BMI及胰岛素抵抗的相关性来实现。Li等[31]研究该基因的rs9939609位点突变与我国成年人肥胖和新确诊的2型糖尿病之间具有显著的相关性也证实了这点。有关FTO基因变异影响体质量增加的机制，可能与食物摄入增加、胰岛素抵抗有关。由于该基因在大脑中尤其下丘脑中表达最丰富，而下丘脑正是调节摄食的神经中枢，因此FTO很可能通过下丘脑摄食中枢而发挥作用。Hotta等[32]研究显示，该基因rs8050136位点可能通过改变机体整体代谢而影响糖脂代谢，产生胰岛素抵抗而引起2型糖尿病发病。

3.7 生长激素释放肽与胰岛素抵抗的相关性研究 生长激素释放肽是生长激素促分泌物质受体(GHS-R) 的内源性配体，与肥胖关系密切，它们是中枢能量平衡信息输入系统的2个互补因素，它们的升高或降低直接关系到能量平衡，对能量平衡的调节、胰岛素的分泌更为重要，它们与胰岛素敏感性相关，是胰岛素抵抗的独立危险因素。Wierup等[33]证实在人的胰岛β细胞有生长激素释放肽的表达。生长激素释放肽对在高糖环境中(16～25mmol/L)培养的鼠胰岛细胞分泌胰岛素呈现剂量依赖性的抑制作用，在葡萄糖浓度较低的情况下不表现这种效应[34]。

4 结 语

对于2 型糖尿病的发生，胰岛素抵抗相关性评价不应局限于2 型糖尿病相关指标，还应关注其他相关的指标，如BMI、胆汁酸等。通过对内脏肥胖的相关指标的研究，可以看出这些指标对2型糖尿病的评估及早期治疗具有重要的临床意义。随着对这些指标与肥胖2型糖尿病发病机制相关联系的进一步深入研究，相信在不远的将来可为该病的临床治疗提供疗效更加可靠的手段。

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