胃肠道间质瘤30例临床病理及免疫组织化学分析

秦双立，张钟凤

（1.江苏护理职业学院，江苏淮安223001；2.贵阳医学院附属医院病理科，贵州贵阳550004）

胃肠道间质瘤30例临床病理及免疫组织化学分析

秦双立1，张钟凤2

（1.江苏护理职业学院，江苏淮安223001；2.贵阳医学院附属医院病理科，贵州贵阳550004）

目的 探究胃肠道间质瘤的临床病理及免疫组织化学分析。方法 选取2005年9月至2014年9月贵阳医学院附属医院诊治的30例胃肠道间质瘤患者，对其临床病理及免疫组织化学结果进行分析。结果 所选的30例胃肠道间质瘤（GIST）免疫组化结果：其中DOG1阳性27例，阳性率为90.0%；CD117阳性26例，阳性率为86.7%；CD34阳性23例，阳性率为76.7%；S-100和Actin的着色强度和阳性细胞数均较弱而且少，阳性率分别为13.8%、31.0%。3种性质的肿瘤DOG1、CD117、CD34表达的阳性率无明显差异，三者比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；GIST恶性程度与DOG1、CD117、CD34表达的阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 在GIST中DOG1、CD34、CD117的阳性表达与交界性、良性、恶性诊断和肿瘤的大小、部位、生物学行为未见明显相关性。GIST在临床上可以有不同的疾病过程，其复发、转移的风险高低与肿瘤部位、大小和核分裂有关。

胃肠肿瘤/诊断； 间皮瘤/诊断； 回顾性研究； 病理学，临床； 免疫组织化学

胃肠道间质瘤（GIST）是临床不多见的一种消化系统间叶源性肿瘤，好发于胃。过去因医学技术有限，这种肿瘤始终被误诊为神经鞘膜瘤或平滑肌瘤。近几年来，因免疫组化技术的不断发展，不断提升了GIST的诊断阳性率[1]。作者选取2005年9月至2014年9月贵阳医学院附属医院诊治的30例GIST患者，对其临床病理及免疫组织化学结果进行分析，为临床提供更加准确的诊断依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 30例患者中男19例，女11例；年龄42～77岁，平均（54.2±2.6）岁；病程半个月至3年，平均（1.8±0.3）年；主要表现：吞咽异物感2例，腹部胀痛或隐胀不适21例，血便、黑便3例，腹部包块2例，无症状2例；肿瘤部位：食管2例，胃14例，小肠8例，结肠2例，直肠2例，肠系膜2例，所有患者均实施超声或内镜、CT检查。

1.2 方法

1.2.1 检验方法 对所选患者标本进行取材，然后用10%的中性缓冲甲醛进行固定、脱水、透明，组织用石蜡包埋，取4 μm厚度进行连续切片，苏木精-伊红（HE）染色，光镜观察。所有的患者标本均进行免疫组化DOG1、CD117、Actin、CD34、S-100检查。

1.2.2 染色结果判定 DOG1、CD117、Actin、CD34、S-100阳性表达定义在细胞质或细胞膜，无着色为（-），阳性细胞不超过10%为（+），11%～50%为（++），超过50%为（+++）。

1.3 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 病理检查 （1）巨检：肿瘤位于食道的2例患者肿物相对较小，通过手术剜除或内镜套扎去除。14例来源于胃壁的肿块表面黏膜溃疡，黏膜隆起。直肠、结肠、小肠病例肿物均来源于肠壁间。其中肿瘤最大的4例出现在肠系膜和小肠，肿瘤最小的位于食道，有8例患者肿瘤同时存在囊性变及出血区，或伴坏死灶[2]。（2）镜检：所选的30例患者中22例以梭形细胞为主型，肿瘤细胞排列不规则，呈漩涡状、束状及编织状，细胞核呈短梭形或卵圆形，染色质细致，核仁不明显或很小。2例主型为上皮样细胞，细胞质呈嗜酸性，一些肿瘤胞质透亮、印戒样或空泡状。7例为混合型，1例为多形细胞性，瘤细胞具有独特的异型性，多见奇异型核及巨核。核分裂象差异很大、多少不一。瘤细胞间存在水浪不等的胶原纤维，7例患者存在明显的黏液变区。

2.2 免疫组化结果 DOG1阳性27例，阳性率为90.0%；CD117阳性26例，阳性率为86.7%；CD34例阳性23例，阳性率为76.7%；S-100和Actin的着色强度和阳性细胞数均较弱而且少，阳性率分别为13.8%和31.0%。

2.3 良性、交界性、恶性胃肠道间质瘤的DOG1、CD117、CD34表达比较 通过分析可以发现，3种性质的肿瘤DOGI、CD117、CD34表达的阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），GIST恶性程度与DOG1、CD117、CD34表达的阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

1998年，GIST分子病理学研究发现大部分GIST伴c-kit基因功能获得性突变，表达c-kit基因的蛋白产物CD117是GIST分子病理学特征。2003年，Heinrish等在无c-kit基因突变的GIST中，发现有PDGFRA基因的突变。研究学者发现了GIST多数由突变的c-kit或血小板源性生长因子受体（PDGFRA）基因驱动。GIST属于一种消化道间叶组织肿瘤，可在胃肠道的各个部位发病，多数发生于胃（60%～70%），20%～30%发生于小肠，1%～5%见于结直肠，食管发生者少于5%[3]。表现为恶性的GIST占20%～30%，大部分在第1次就诊时就出现转移[4]。GIST主要见于中老年患者，其病理组织学形态结构排列变化复杂，细胞形态各异，最常见的表现是触及肿块与胃肠道出血[5]。

GIST遗传学上频发c-kit基因突变，组织学以富于梭形细胞为特征，本组22例为梭形细胞。CD117和（或）CD34在GIST中有高表达率，是区别GIST与平滑肌肿瘤及神经鞘瘤的重要标记物。CD117是癌基因c-kit的蛋白产物，CD34是一种骨髓造血前体细胞标记物，二者在GIST中的表达分别高达81%～100%和50%～80%[6]，本组CD117和CD34表达率分别为86.7%和76.7%。因此，术后标本行免疫组化检测CD117及CD34并结合光学显微镜下细胞形态学检查是确诊GIST可靠的方法。GIST良恶性的判定可以参考Emory等[7]提出的标准，将其分为良性、潜在恶性及恶性。肯定的恶性指标：（1）肿瘤出现远、近器官的转移；（2）肿瘤具有浸润性。有潜在恶性的指标：（1）肿瘤直径大于5.5 cm；（2）核分裂象大于每50 HPF 5个；（3）肿瘤坏死；（4）细胞异型性明显；（5）细胞丰富，生长活跃。无任何恶性指标者为良性间质瘤，有1项潜在恶性指标者为潜在恶性间质瘤，具有1项肯定恶性指标或具有2项潜在恶性指标者为恶性间质瘤。恶性者可出现复发或转移，常见的转移部位为肝、腹膜和肺。

免疫学表型主要表明细胞的分化程度或方向，其与GIST的生物学行为之间未证实存在必然的联系，良恶性GIST的免疫表型基本相同[8]。功能未知蛋白（DOG1）是由DOG1基因编码的一种蛋白质，为8个跨膜区域组成的、钙调节的氯化物通道蛋白，是最近发现的在GIST中特异表达的一种细胞膜表面蛋白，王珏基等[9]发现在139例GIST组织中有136例有DOG1表达，CD117阴性的胃肠道间质肿瘤中DOG1都有较强的表达，并且在438例非GIST瘤中仅4例有DOG1的表达。这些都提示DOG1是一个敏感和特异的GIST诊断标志物，尤其适用于CD117和c-kit及PDGFRA突变基因检测阴性的GIST诊断。本组中，27例DOG1阳性，阳性率为90.0%；26例CD117为阳性，阳性率为86.7%；23例CD34例为阳性，阳性率为76.7%；但是DOG1、CD34、CD117表达的阳性率与肿瘤良恶性无明显相关性。现CD117和CD34仅作为GIST的诊断标志，其表达的阳性率不作为其良恶性的判断指标。

GIST对放疗和化疗不敏感，手术治疗是目前首选的治疗方案，其预后主要取决于肿瘤的良恶性和治疗是否及时，GIST的良恶性常以多个参数来评估。不同科研人员提出的良恶性评估标准有差异，但多数认为，肿瘤的大小和核分裂象是关系到肿瘤良恶性和患者预后、生存的最重要因素。有文献报道，当肿瘤的直径大于5 cm、核分裂象大于每50 HPF 5个即认为具有恶性潜能[10]。但是目前没有一种方案能对所有病例准确地判定良、恶性，还需结合多项因素综合判断，如肿瘤直径、核分裂象、肿瘤坏死、核异型性、瘤细胞密度、细胞大小、非整倍体DNA含量、Ki-67表达等。肿瘤的大小和核分裂象数量是最为重要的参数。美国国立卫生研究所的GIST工作组建议以肿瘤最大径结合核分裂象数量来评估GIST的恶性潜能。

本文通过对所选的患者进行分析，27例DOG1阳性，阳性率为90.0%；26例CD117为阳性，阳性率为86.7%；23例CD34为阳性，阳性率为76.7%；S-100和Actin的着色强度和阳性细胞数均较弱而且少，阳性率分别为13.8%和31.0%，3种性质的肿瘤DOG1、CD117、CD34表达的阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），GIST恶性程度与DOG1、CD117、CD34表达的阳性率无明显相关性，差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，在GIST中DOG1、CD34、CD117的阳性表达与交界性、良性、恶性诊断和肿瘤的大小、部位、生物学行为未见明显相关性。GIST在临床上可以有不同的疾病过程，其复发、转移的风险高低与肿瘤部位、大小和核分裂有关。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.21.034

B

1009-5519（2015）21-3294-02

2015-06-24）

秦双立（1982-），男，江苏淮安人，硕士研究生，病理技师，主要从事生命科学的研究；E-mail：qsl0517@163.com。