极低体质量早产儿支气管肺发育不良的发生率及其影响因素研究

李春杰，肖志辉



·论著·

极低体质量早产儿支气管肺发育不良的发生率及其影响因素研究

李春杰，肖志辉

目的 了解极低体质量早产儿支气管肺发育不良(BPD)的发生率，并探讨其影响因素。方法 于2010年9月—2014年5月，在苏州大学附属儿童医院新生儿科选取符合本研究纳入及排除标准的极低体质量早产儿317例，记录不同胎龄和不同出生体质量患儿的BPD发生率和28 d内死亡率。在存活时间≥28 d的患儿中，以并发BPD的46例患儿为BPD组；按1∶2的比例，采用随机数字表法，在未并发BPD的205例患儿中抽取92例患儿为对照组。比较并分析2组患儿的临床资料，探讨极低体质量早产儿发生BPD的影响因素。结果 (1)317例患儿的28 d内死亡率为20.8%(66/317)。251例存活时间≥28 d患儿的BPD发生率为18.3%(46/251)；不同胎龄和出生体质量患儿的BPD发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。(2)BPD组患儿小于胎龄儿、Apgar评分(5 min，<7分)、新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)、产后肺表面活性物质(PS)应用、气管插管、机械通气(>7 d)、呼吸机相关性肺炎(VAP)、新生儿贫血及输血(>3次)与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。(3)多因素Logistic回归分析显示，机械通气(>7 d)、VAP及输血(>3次)对极低体质量早产儿并发BPD的影响有统计学意义(P<0.05)。结论 极低体质量早产儿的BPD发生率较高，机械通气(>7d)、VAP及输血(>3次)是其影响因素。

支气管肺发育不良；早产儿；极低体质量儿；影响因素分析

李春杰，肖志辉.极低体质量早产儿支气管肺发育不良的发生率及其影响因素研究[J].中国全科医学，2015，18(10)：1165-1167,1171.[www.chinagp.net]

Li CJ,Xiao ZH.Incidence and risk factors of bronchopulmonary dysplasia in very low birth weight preterm infants[J].Chinese General Practice，2015，18(10)：1165-1167,1171.

随着新生儿重症监护技术的迅速发展，我国极低体质量早产儿的存活率有所提高。产前预防性应用激素和产后应用肺表面活性物质(PS)使新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的发生率明显降低，但支气管肺发育不良(BPD)的发生率却随存活率的升高而升高[1]。极低体质量早产儿生活能力较低，需要进行复杂、冗长及昂贵的医疗管理，易并发NRDS、新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)、早产儿脑室内出血(IVH)及败血症等。BPD作为存活早产儿的主要并发症之一[2]，确切病因和发病机制尚不明确，且临床治疗较难。目前，关于极低体质量早产儿发生BPD影响因素的研究较少，本研究回顾性分析了317例极低体质量早产儿的临床资料，以了解极低体质量早产儿BPD的发生率，并探讨其影响因素。

1 对象与方法

1.1 研究对象 以在苏州大学附属儿童医院新生儿科接受住院治疗的317例极低体质量早产儿为研究对象。纳入出生体质量<1 500 g，且胎龄<37周的患儿；排除先天发育畸形的患儿。

1.2 诊断标准 (1)极低体质量早产儿：胎龄<37周，出生体质量<1 500 g。(2)BPD：有呼吸道症状(慢性持续性或进行性呼吸功能不全)、胸部X线片异常改变(两肺广泛颗粒状影、肺野密度增加)、出生28 d仍需用氧(吸入氧浓度>21%，剔除因严重感染、严重心肺疾病、原发性呼吸暂停导致者)[3]。(3)小于胎龄儿：出生体质量在同胎龄平均体质量的第10百分位以下。(4)NRDS：依据临床表现和影像学标准(毛玻璃样改变，支气管充气征等)确诊，采用动脉血气分析和脉氧评估严重程度。(5)呼吸机相关性肺炎(VAP)：机械通气时间>48 h，且超过48 h后出现新的持续性影像学征兆。以诊断当日的痰培养检测VAP相关微生物。(6)新生儿贫血：出生后4周内血红蛋白<145 g/L，出生后1～4个月血红蛋白<90 g/L。(7)败血症：根据临床症状和实验室结果(血培养阳性、血细胞计数异常、C反应蛋白升高)确诊。

1.3 研究方法 于2010年9月—2014年5月，在苏州大学附属儿童医院新生儿科收治入院的2 349例早产儿中，抽取符合本研究纳入及排除标准的极低体质量早产儿317例，记录其胎龄、出生体质量、28 d内死亡率及BPD发生率。在存活时间≥28 d的患儿中，以并发BPD的46例患儿为BPD组；按1∶2的比例，采用随机数字表法，在未并发BPD的205例患儿中抽取92例患儿为对照组。记录2组患儿的一般资料，包括：(1)患儿出生前，产妇的妊娠并发症、妊娠结局及分娩期并发症情况；(2)患儿的性别、Apgar评分、产前激素应用、产后PS应用、气管插管、机械通气、输血及各种并发症情况。

1.4 Apgar评分 是婴儿出生后立即检查身体状况的标准评估方法，包括：(1)皮肤颜色，评估新生儿肺部血氧交换的情况。全身皮肤呈粉红色为2分，手脚末梢呈青紫色为1分，全身呈青紫色为0分。(2)心搏速率，评估新生儿心脏跳动强度和节律性。心搏有力且>100次/min为2分，心搏微弱且<100次/min为1分，听不到心音为0分。(3)呼吸，评估新生儿神经中枢和肺脏成熟度。呼吸规律为2分，呼吸节律不齐(如浅而不规则或急促费力)为1分，没有呼吸为0分。(4)肌张力及运动，评估新生儿中枢反射及肌肉强健度。肌张力正常为2分，肌张力异常为1分，肌张力松弛为0分。(5)反射，评估新生儿对外界刺激的反应能力。对弹足底或其他刺激，大声啼哭为2分，低声抽泣或皱眉为1分，毫无反应为0分。10分表示正常，<7分考虑为轻度窒息，<4分考虑为重度窒息。

1.5 统计学方法 采用SAS 9.2统计软件对数据进行分析。计数资料以率表示，采用χ2检验；影响因素的探讨采用多因素Logistic 回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 极低体质量早产儿的28 d内死亡率和BPD发生率 (1)317例患儿的28 d内死亡率为20.8%(66/317)，24 h内、48 h内、72 h内及7 d内死亡率分别为21.2%(14/66)、57.6%(38/66)、72.7%(48/66)及87.9%(58/66)。(2)患儿28 d内死亡原因中极度早产、新生儿肺出血(NPH)、NRDS、重度窒息、IVH、败血症及NEC的比例分别为7.6%(5/66)、24.2%(16/66)、18.2%(12/66)、15.2%(10/66)、12.1%(8/66)、9.1%(6/66)及6.1%(4/66)。(3)251例存活时间≥28 d的患儿中，BPD的发生率为18.3%(46/251)。不同胎龄的患儿BPD发生率比较，差异有统计学意义(χ2=34.20，P<0.05)；不同出生体质量的患儿BPD发生率比较，差异有统计学意义(χ2=39.68，P<0.05，见表1)。

2.2 极低体质量早产儿发生BPD影响因素的单因素分析 2组患儿小于胎龄儿、Apgar评分(5 min，<7分)、NRDS、产后应用PS、气管插管、机械通气(>7 d)、VAP、新生儿贫血及输血(>3次)情况比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其他情况比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.3 极低体质量早产儿发生BPD影响因素的多因素Logistic回归分析 以发生BPD为因变量，以单因素分析中有统计学意义的因素为自变量，进行多因素Logistic回归分析。结果显示，机械通气(>7 d)、VAP及输血(>3次)对极低体质量早产儿发生BPD的影响有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表1 不同胎龄、出生体质量患儿的28 d内死亡率和BDP发生率比较〔%(n/N)〕

Table 1 Mortality within 28 days and BPD incidence of infants with different gestational age and birth weight

因素例数28d内死亡率BPD发生率胎龄(周) <283378.8(26/33)42.9(3/ 7) 28～3012919.4(25/129)33.7(35/104) 31～329810.2(10/98)6.8(6/88) 33～36578.8(5/57)3.8(2/52)出生体质量(g) ≤10004070.0(28/40)58.3(7/12) 1001～12508221.9(18/82)37.5(24/64) 1251～149919510.3(20/195)8.6(15/175)

表2 极低体质量早产儿发生BPD影响因素的单因素分析〔n(%)〕

Table 2 Univariate analysis of risk factors for BPD incidence in very low birth weight infants

因素对照组(n=92)BPD组(n=46)χ2值P值男性53(57.6)26(56.5)0.020.90小于胎龄儿39(42.4)8(17.4)9.12<0.01Apgar评分(5min,<7分)41(44.5)34(73.9)11.01<0.01NRDS39(42.4)36(78.3)16.69<0.01产后应用PS38(41.3)32(69.6)10.00<0.01气管插管40(43.4)33(71.7)10.10<0.01机械通气 >7d5(5.4)15(32.6)17.28<0.01 3～7d14(15.2)11(23.9)1.510.22 <3d13(14.1)8(17.4)0.250.62VAP7(7.6)27(58.7)42.21<0.01新生儿贫血61(66.3)40(87.0)7.260.01输血(>3次)5(5.4)22(47.8)33.90<0.01剖宫产30(32.6)13(28.2)0.270.60胎膜早破25(27.2)14(30.4)0.160.69产前应用激素26(28.2)12(26.1)0.070.79妊娠高血压13(14.1)6(13.0)0.030.86败血症27(29.3)16(34.8)0.420.52

注：BPD=支气管肺发育不良，NRDS=新生儿呼吸窘迫综合征，PS=肺表面活性物质，VAP=呼吸机相关性肺炎

表3 极低体质量早产儿发生BPD影响因素的多因素Logistic回归分析

Table 3 Multivariate logistic analysis of risk factors for BPD incidence in very low birth weight infants

自变量βSEWaldχ2值P值OR(95%CI)机械通气(>7d)1.060.2814.62<0.018.42(2.82,25.09)VAP1.420.2533.21<0.0117.26(6.55,45.46)输血(>3次)1.380.2725.68<0.0115.95(5.46,46.55)

3 讨论

随着新生儿重症监护技术的迅速发展，发达国家极低体质量儿的存活率从不到70%提高到了80%以上，超低体质量儿的存活率从低于40%提高到了50%以上，极低体质量早产儿中约有20%在纠正胎龄36周时发生BPD[4]。更多近期研究表明，胎龄<28周的存活婴儿在36周时的氧依赖性更高，为53.2%；出生体质量<1 000 g的婴儿在36周时的氧依赖程度为40%[5]。本研究结果显示，317例极低体质量早产儿的28 d内死亡率为20.8%，存活患儿的BPD发生率为18.3%。BPD是胎龄<27周早产儿的常见并发症，出生体质量>1 250 g或胎龄>30周的早产儿并发率较低[6]。本研究中，胎龄<28周的早产儿BPD发生率为42.9%，胎龄为28～30周的早产儿BPD发生率为33.7%，高于胎龄>30周早产儿的BPD发生率。有近期研究结果显示，小于胎龄儿具有BPD高发性[7-8]，这与本研究结果不符。可能原因为：(1)本研究样本量不足，容易产生误差；(2)本研究中出生体质量≤1 000 g的超低体质量儿占28 d内死亡患儿的大部分[9]。

早产是极早产儿发生BPD的主要决定因素，与其肺发育不成熟有关。现在普遍认为肺部炎性病变是BPD发生发展的风险因素，肺部炎性病变干扰早产儿肺的正常发育，加重其肺组织损伤[10]。早产、宫内或产后感染、VAP、肺部炎性病变、肺氧中毒及氧化损伤可能与BPD的发病机制有关[4]。产后因素，如机械通气和气道内炎性因子水平升高，均是BPD发生的高危因素[11]。本研究结果表明，机械通气(>7 d)、VAP及输血(>3次)是极低体质量早产儿发生BPD的影响因素。机械通气时间每增加1周，发生VAP的风险增加11%，故减少气管插管时间可能有助于预防VAP的发生，从而降低BPD的发生率[10]。以往研究表明，输血次数也是发生BPD的危险因素[12]，这与本研究结果相符。BPD 患儿大多为低胎龄儿和需要较长时间通气支持的患儿，因较多的血液采样而导致医院性贫血。输血可以使循环血量升高，肺血流量增加，自由铁负荷增加，从而产生更多的有毒羟自由基，引发细胞和分子变化，肺组织永久性病变，最终导致BPD发生[12]。与以往研究结果不同，本研究中产前应用激素和产后应用PS对BPD的发生率无影响[12]。可能原因为：(1)本研究样本量不足；(2)本研究为回顾性分析，有些临床数据(如通气参数)未被完整记录；(3)对BPD的定义不同，研究结果产生差异。

综上所述，极低体质量早产儿的BPD发生率较高，机械通气(>7d)、VAP及输血(>3次)是其影响因素。虽然本研究为回顾性分析，但仍能为极低体质量早产儿发生BPD的影响因素分析提出有意义的临床依据，为关于BPD的进一步研究提供有用信息。

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(本文编辑：王凤微)

Incidence and Risk Factors of Bronchopulmonary Dysplasia in Very Low Birth Weight Preterm Infants

LIChun-jie,XIAOZhi-hui.

DepartmentofNeonatology,Children′sHospitalofSuzhouUniversity,Suzhou215000,China

Objective To investigate the incidence of bronchopulmonary dysplasia(BPD) in very low birth weight preterm infants and its risk factors.Methods We selected 317 very low birth weight preterm infants that accorded with inclusion and exclusion criteria from the Department of Neonatology of Children′s Hospital of Suzhou University between September,2010 and May,2014.We recorded BPD incidence and mortality within 28 days of included infants with different gestational age and birth weight.Among infants with survival time≥28 d,46 infants with BPD were assigned as BPD group;92 infants were randomly selected from the rest 205 infants without BPD as control group,with a ratio of 1∶2 between the two groups.Risk factors for BPD incidence in very low birth weight preterm infants were investigated.Results (1)For 317 included preterm infants,mortality within 28 days was 20.8%(66/317).The incidence of BPD in infants with survival time≥28 d was 18.3%(46/251).Difference in BPD incidence among infants of different gestational age and birth weight was significant(P<0.05).(2)Significant difference existed between BPD group and control group in number of infants with gestational age less than normal,Apgar score(5 min,<7),neonatal respiratory distress syndrome(NRDS),application of postnatal pulmonary surfactant(PS),endotracheal intubation,mechanical ventilation(>7 d),ventilator associated pneumonia(VAP) and neonatal anemia and blood transfusion(>3 times)(P<0.05).(3)Multivariable logistic regression analysis showed that mechanical ventilation(>7 d),VAP,neonatal anemia and blood transfusion(>3 times) had influence on BPD incidence of very low weight preterm infants(P<0.05).Conclusion Very low birth weight preterm infants have high incidence of BPD.Risk factors include mechanical ventilation(>7 d),VAP and blood transfusion(>3 times).

Bronchopulmonary dysplasia;Preterm infants;Very low birth weight;Root cause analysis

215000 江苏省苏州市，苏州大学附属儿童医院新生儿科

肖志辉，215000 江苏省苏州市，苏州大学附属儿童医院新生儿科；E-mail：xzh195678@sina.com

R 563.9

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.10.016

2015-01-01；

2015-03-01)