复方瓜子金含片处方优化及制备工艺研究

★　余银芳　刘宏栋　马绍龙　邓华平

(江中药业股份有限公司研发部　南昌 330096)

复方瓜子金含片处方优化及制备工艺研究

★余银芳刘宏栋马绍龙邓华平

(江中药业股份有限公司研发部南昌 330096)

摘要：目的：优选复方瓜子金含片处方和制备工艺。方法：以外观、口感、硬度和崩解时限为考察指标，采用正交设计法结合单因素考察优化处方。结果：优选处方辅料比例:乳糖25%，甘露醇15%，阿斯巴甜4%，薄荷脑1.5%；采用70%乙醇为润湿剂，湿法制粒制备复方瓜子金含片。结论：该处方、制备工艺合理可行，为生产工艺提供了理论依据。

关键词：复方瓜子金含片；处方优化；制备工艺；正交设计

复方瓜子金含片主要由瓜子金、大青叶、白花蛇舌草等中药组成。具有清热利咽、散结止痛、祛痰止咳之功效，用于风热袭肺或痰热雍肺所致的咽部红肿、咽痛、发热、咳嗽、急性咽炎、慢性咽炎急性发作及上呼吸道感染见上述证侯者。本试验以口含片的外观、口感、硬度和崩解时限为考察指标，采用正交试验法结合单因素考察，对处方进行优化，筛选出复方瓜子金含片的最佳工艺处方。

1仪器和试药

1.1仪器BUCHI旋转蒸发仪(瑞士BUCHI公司)；101C-2型鼓风干燥箱(上海市实验仪器总厂)；DZF-6050型真空干燥箱(上海三发科学仪器有限公司)；TDP单冲压片机(江苏省海安县华宇制药机械有限公司)；YD-20智能片剂硬度仪(天大天发科技有限公司)；SHK-110型湿法混合颗粒机(北京航空工艺研究所)；ZB-1智能崩解仪(广州沪瑞明仪器有限公司)。

1.2试药中药材均购于安徽省亳州市中信中药饮片厂，经鉴定均符合《中国药典》(2010年版)一部各药材项下有关规定。乳糖(安徽山河药用辅料有限公司)；甘露醇(湖州展望天明药业有限公司)；薄荷脑(天津市科密欧化学试剂有限公司)；阿斯巴甜(上海运宏化工制剂辅料技术有限公司)；预胶化淀粉(天津市永大化学试剂有限公司)，其余辅料均为药用。

2方法与结果

2.1中药浸膏粉的制备[1-2]按处方组成称取瓜子金、大青叶、白花蛇舌草等中药，水提2次。第一次加水15倍量，煎煮1.5h；第二次加水12倍量，煎煮1.5h。合并提取液，过滤，离心(转速为4 000r/min，离心20min)，上清夜浓缩至相对密度1.12(60℃)，加入乙醇至醇浓度为60%(v:v)进行除杂，静置24h。过滤，滤液浓缩成浸膏，真空干燥(0.09MPa，55℃)得干浸膏。粉碎，过100目筛，得中药浸膏粉。

2.2处方优化

2.2.1评分标准的选择以外观、口感、硬度、崩解时限为指标进行综合评分，确定辅料及其用量，选择最佳处方。指标及评分标准见表1。

表1　复方瓜子金含片质量评分指标及标准

2.2.2评分指标测定方法(1)外观评定：取样品20片，置于白色平盘中，在自然光下观察其完整性、表面的光洁度及色泽，按评分标准进行打分。

(2)口感评定：取1片口含片放入口中，口感按评分标准进行打分。

(3)硬度测定：用片剂硬度测试仪测得，随机测定6片，取平均值。

(4)崩解时限的测定：按2010年版《中国药典》一部附录XII A中崩解时限检查法进行。取口含片6片，分别置崩解仪吊篮的玻璃管中，加挡板，启动设备进行检查。记录口含片完全崩解或溶化的时间，取其平均值。

2.2.3正交试验设计[3-4]口含片要求有较高的硬度，乳糖可以改变中药浸膏的吸湿性，所压的片剂完整光洁，且乳糖微有甜味，可提高药片的硬度，降低吸湿性,可考虑多加，故其梯度定为15%，20%，25%；甘露醇为口含片常用填充剂，无吸湿性、干燥快、化学稳定性好、造粒好，压出的片剂光洁美观且入口有清凉感，用量适中即可，其梯度为5%，10%，15%；阿斯巴甜为矫味剂，甜度为蔗糖的200倍，多加有苦味，所以其梯度变化较小，其梯度为2%，3%，4%。中药浸膏提取物的黏度大，可压性差，筛选预胶化淀粉作为填充剂。采用L9(34)正交试验设计，以外观、口感、硬度、崩解时限为考察指标进行综合评分确定处方配比。因素水平见表2，正交实验结果见表3，方差分析结果见表4。

表2　复方瓜子金含片处方优化正交试验因素水平

表3　复方瓜子金含片处方优化L9(34)正交试验结果

注：Y=Y1+Y2+Y3+Y4。

表4　处方优选方差分析

注：F0.05(2，2)=19.00，F0.01(2，2)=99.00。

分析上述结果表明:各因素作用主次为A>B>C；乳糖的用量对产品有极显著影响(P<0.01),甘露醇和阿斯巴甜的用量对产品有显著影响(P<0.05)。由此确定辅料的最佳组合为：A3B3C3，即乳糖用量25%、甘露醇15%、阿斯巴甜4%。

2.2.4验证试验按最佳辅料配比制备3批口含片样品进行验证试验，结果见表5。

表5　验证试验结果

结果表明：该口含片的崩解时限为15～20min，硬度控制在9～14kg，口感良好，外观完整，色泽光洁均匀，其脆碎度、片重差异均符合药典规定。

2.2.5复方瓜子金含片润湿剂的选择[5]按最佳辅料配比称取一定量的辅料，加入相适应量的中药浸膏粉和预胶化淀粉，分别加入30%,50%,70%,80%不同浓度乙醇进行湿法制粒，以制粒结果和压片效果为指标，筛选最佳润湿剂，试验结果见表6。

表6　复方瓜子金含片润湿剂选择结果

试验结果表明：以70%乙醇制粒，所制颗粒较多、较结实，干燥后容易整粒，且压片效果较好，故选用70%乙醇作为润湿剂。

2.2.6清凉剂用量的选择薄荷脑能增加药剂的局部渗透能力，选择薄荷脑为清凉剂，并考察其用量。

称取300g干颗粒，分成3份，每份加入一定处方比例量的薄荷脑，密闭闷24h后，压片。以口感为指标，筛选薄荷脑最佳配方比例，结果见表7。

表7　复方瓜子金含片清凉剂选择结果

结果表明：添加1.5%薄荷脑清凉感适中，入口后能一直保持适度的清凉感，故确定选用1.5%的薄荷脑作为清凉剂。

3讨论

中药浸膏粉大多有较强的吸湿性，易吸潮而影响片剂的成型，因此，在制备口含片时，应在除湿的环境中进行。

口含片的口感很重要，本产品拟制备成无糖型口含片，因此在对辅料的种类和用量的选择方面进行了重点考察。用乳糖、甘露醇为辅料，加阿斯巴甜和薄荷脑，掩盖了中药的苦感，使含片口感好；本处方以1%硬脂酸镁为润滑剂，颗粒流动性好，可压性好。

参考文献

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[2]王丽，徐珽，宋毅，等.正交试验法优选咽炎口含片的提取工艺[J].华西药学杂志，2007,22(6)：656-658.

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[6]王文忠，李强，郑平.青果利咽口含片配比及辅料的优化[J].中药材，2013,36(3)：483-486.

(收稿日期：2014-08-13)编辑：曾文雪

中图分类号：TQ461

文献标识码：A