替吉奥胶囊引发晚期结肠癌患者突聋1例

唐玲朴瑛刘兆哲季发和谢晓冬

·病例报告与分析·

替吉奥胶囊引发晚期结肠癌患者突聋1例

唐玲①②朴瑛①刘兆哲①季发和①谢晓冬①

替吉奥胶囊 晚期结肠癌 突聋

患者男性，59岁，2014年7月于沈阳军区总医院行右半结肠根治性切除术，肿瘤位于回盲部，大小约5 cm×6 cm。术后病理：结肠溃疡型中分化腺癌，淋巴结转移（7/16）。免疫组织化学检测：MSH2（±）、MLH1（-）、PMS-2（+）、MSH2（+）、Ki-67＞95%、P53（+）、CK（+）。术后患者拒绝化疗，DFS为7个月。2015年3月，患者自感右下腹胀痛，复查腹部CT结果提示右腹腔内可见一不规则形肿物，边界模糊，考虑为新发肿物。结合CEA、CA199水平变化较前有所升高并超过正常范围，考虑病情进展。结合患者扩张性心肌病史，耐受性较差，故给予单药替吉奥胶囊行一线解救化疗，用药2个周期后出现耳鸣、听力下降等症状，6个周期后患者出现耳聋伴有语言听说功能障碍，后停药，至今患者听力未恢复。患者既往听力正常，无耳鸣、耳聋等症状，排除耳部原发疾病、先天遗传性疾病及其他药物影响的可能性，考虑因口服替吉奥胶囊引发突聋的可能性。

小结耳毒性药物是指那些有可能造成内耳结构损伤的药物。临床表现主要以耳鸣、耳聋、眩晕和平衡失调为主。常见具有耳毒性的抗肿瘤药物以环磷酰胺、顺铂为主［1］。研究报道［2］3%～100%的患者应用顺铂后出现听力减退，以双侧、不可逆性为特点，随着剂量增多会累及患者的语言听说功能及社会交流能力。突聋是耳毒性中最严重的一种，指听觉系统的传音、感音功能异常所致的听觉障碍或听力突然减退或消失。研究报道［2］因抗肿瘤药物引发耳毒性的比例可达9.6%，其中8.4%患者经停药或对症治疗后听力逐渐恢复，1.1%患者出现听力轻中度下降，0.1%患者出现听力严重下降或丧失。

替吉奥胶囊是由喃氟嘧啶、吉美嘧啶及奥替拉西钾这3种药物按一定的比例组成。替吉奥胶囊单药治疗有效率可达35%～50%，联合其他细胞毒性药物/分子靶向药物治疗有效率可达45%～60%。替吉奥胶囊发挥显著疗效的同时，亦出现一系列不良反应，主要以消化道反应［3］（腹泻、厌食）、口腔炎以及中性粒细胞减少为主，这些不良反应具有可逆性的，通过停药/药物的干预可恢复至正常。临床上尚无使用替吉奥胶囊后出现耳毒性致突聋的病案报道，本例因口服替吉奥胶囊6个周期后出现突聋伴有语言听说功能障碍，排除耳部原发疾病及其他药物的影响后，怀疑患者因口服替吉奥胶囊后出现突聋伴有语言听说功能障碍。随着结肠癌发病率逐年增高，以5-FU为基础的化疗是治疗手术不可切除/术后复发、转移的晚期结肠癌患者的金标准。

替吉奥胶囊具有耳毒性，临床发生率极低，至今临床上尚未见报道，可能造成听力下降甚至突聋，这种损伤不可逆，对患者生活及心理带来不良影响。建议用药前检测患者听力，询问家族遗传史，对于既往患有听力障碍的患者慎用此类药物。但可导致耳毒性的替吉奥胶囊具体剂量还需临床进一步证实。

[1]Wang FR,Wang YF,Liu PA.Retrospective analysis of the litera⁃ture of the non-ototoxic aminoglycoside caused[J].Capital Medi⁃cine,2012,(4):44-45.[王芙荣,王跃峰,刘朋.非氨基糖苷类药物引发耳毒性文献的回顾性分析[J].首都医药,2012,(4):44-45.]

[2]Rybak LP,Mukherjea D,Jajoo S,et al.Cisplatin ototoxicity and protection:clinical and experimental studies[J].Tohoku J Exp Med, 2009,219(3):177-186.

[3]Koizumi W,Boku N,Yamaguchi K,et al.PhaseⅡstudy of S-1 plus leucovorin in patients with metastatic eolorectal cancer[J]. Ann Oncol,2010,21(4):766-771.

（2015-10-16收稿）

（2015-11-18修回）

（编辑：杨红欣）

10.3969/j.issn.1000-8179.2015.23.133

唐玲 专业方向为中西医结合治疗肿瘤。

①沈阳军区总医院肿瘤科（沈阳市110016）；②辽宁中医药大学

谢晓冬 doctor_xxd@163.com

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