外源性促性腺激素治疗低促性腺激素性闭经不孕症患者的临床疗效

蔡馥蔓

低促性腺性闭经统属于下丘脑或者垂体闭经范畴，其临床表现主要为促性腺激素分泌不足、长期闭经、雌激素水平低、无卵泡发育以及乳房和生殖器萎缩等，从而导致患者出现不孕症，严重影响了生育期妇女的身心健康[1]。本研究选择150例低促性腺激素性闭经不孕不育患者，进行人工周期+HMG+HCG治疗方案，经观察，取得了较好的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择玉林市妇幼保健院2011年7月～2013年3月150例低促性腺激素性闭经不孕不育患者，其临床诊断为发生原发或继发性闭经时间在6个月之上，同时其间隔时间为3个月，其卵泡刺激素(FSH)进行2次检查均是在5mIU/mL 之下、黄体生成素(IH)≤5mIU/mL［1］。150 例患者年龄 25～40岁，平均年龄（27±4）岁，体重指数(BMI)(24±4)kg／m2，不孕月龄12～69个月，平均不孕月龄（23±12）个月。

1.2 方法 所有患者在月经第2～5天对其FSH、LH进行抽血检查，诊断均符合低促性腺激素性性腺功能减退的标准，染色体检查均为46，XX。子宫卵巢无器质性病变，排除其它不孕因素，所有检测项目中仅有促性腺激素低下。配偶精液检测正常，排除男方干扰因素。

对低促性腺激素性闭经不孕症患者给予人工周期治疗，疗程为3～6个月。治疗方案如下。患者在子宫撤药性出血第5天开始口服1mg补佳乐，每晚口服1次，月经第16天每天加用200mg黄体酮胶囊共用10d，之后停药4～7d，月经来潮，为第1个周期。月经第5天开始继续用药1个周期。3～6个月后，于月经第3～5天肌注75～l12.5 U尿促性腺激素（HMG）、之后每隔3～4天对其E2进行1次检测，同时实施B超检查。依照患者的E2水平以及卵泡发育对药物剂量实施调整。在其≥1个卵泡平均直径在18mm之上的时候，肌注10000U绒毛膜促性腺激素，指导同房，如果E2≥3000pg／mL或4个卵泡直径在14mm之上或10个卵泡直径在10mm之上，即可对其周期进行取消。在患者进行HCG治疗的第16天，对患者实施抽血检查P，如果当天患者没有来月经，则对其P和HCG水平进行检查；如果患者还没有怀孕，则对患者实施下一周期治疗。

2 结果

所有患者共同进行了197个周期促排卵以及指导同房治疗，9例卵泡发育成熟，但其数量＞3，同时对绒毛膜促性腺激素注射和妊娠计划进行放弃；35例患者卵泡发育成熟，然而没有成功进行妊娠；还有12例患者促卵泡发育失败；94例妊娠。无1例中至重度卵巢过度刺激。见表1。

表1 低促性腺性闭经患者各项指标比较

3 讨论

闭经性不孕是临床上不孕症常见病症之一，维持其正常月经，同时对于下丘脑-垂体-卵巢轴的内分泌调节作用进行建立，以及下生殖道的通畅性、子宫内膜对于性激素的周期性反应。低促性腺性闭经的常见病因有：垂体病变如席汉综合症，中枢神经系统-下丘脑病变引起低Gn性闭经。低促性腺性性腺功能减退临床主要表现为促性腺激素分泌不足，雌激素水平低，无卵泡发育，长期闭经。此类患者多为继发性闭经，对外源性促性腺激素治疗进行使用，能够促使下丘脑对促性腺激素进行分泌并释放激素（GnRH），对垂体产生作用，促进其分泌LH和FSH，促进卵泡发育成熟[2]。不管是下丘脑、垂体，还是卵巢或者大脑皮层产生故障，其均会导致卵巢功能发生紊乱，对排卵正常性产生影响，从而导致患者月经失调。如果患者为神经性闭经但卵巢有窦卵泡者可采用促性腺激素促排卵；下丘脑性闭经可采GnRH脉冲刺激方式诱导排卵。因而，不论是下丘脑性闭经还是神经性闭经都可对外源性促性腺激素治疗措施进行使用。

在临床上，通常会使用尿促性腺激素（HMG）对垂体分泌促性腺激素进行替代，促进卵泡发育成熟；它为绝经期妇女对糖蛋白促性腺激素进行了提供，这一激素之中所含有的生物活性成分主要为卵泡刺激素及黄体生成素，其能够和绒毛膜促性腺激素结合使用，从而对继发性或原发性闭经症状具有显著疗效[3]。低促性腺激素性闭经的不孕不育症患者给予人工周期治疗3～6个月，模拟正常生理周期，为子宫、内膜发育及诱发排卵周期作准备；结合外源性促性腺激素HMG，对卵泡生长产生促进作用。采用B超对患者卵泡发育情况进行监测，在患者优势卵泡细胞直径在18mm之上的之后，即可以进行肌注给予HCG10000U，对其排卵进行诱发，同时对其黄体功能进行延长和改善[4]。

如果是低促性腺激素性闭经诱发不孕症患者，则需要先给予患者3～6个月的人工周期治疗，以对其正常生理周期进行模拟，为诱发排卵周期、维持子宫及内膜发育作准备；之后采用外源性促性腺激素HMG作用于卵巢，促进卵胞的发育，其中每支HMG之中，共含有LH75U以及FSH75U。但是在对卵泡募集以及卵泡发育早期，则不需要有太多的LH，那么如果在患者这一时期对HMG使用剂量为2支/d，则会造成患者体内LH过量，其反倒会对患者的卵子质量产生影响。因此为了能够对患者的促排卵质量进行保证，在其治疗初期HMG的起始量应该保持在75～112.5U，这样能够募集到2～3个卵泡，以实现同步发育成熟[5-8]。当然每一个妇女的卵泡阈值具有差异，因此其在实施第一周期治疗的时候，也就是一个摸索的过程，如果在治疗完毕，患者并未怀孕，那么在第二治疗周期则可以对其剂量进行增加，或者是根据患者的卵泡募集量对其计量实施调整。在监测到优势卵细胞大于3个情况下，要选择放弃注射HCG，以免造成患者多胎妊娠及OHSS的出现。在本次研究中所选择的150例患者之中，最终妊娠94例，通过对患者的临床观察可以看出，低促性腺激素性闭经不孕不育症患者在排除其它不孕因素的前提下，进行人工周期+HMG+HCG治疗方案，能够成功妊娠，治疗效果明显。

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