脂蛋白相关磷脂酶A2、YKL-40和2型糖尿病及其大血管病变发病的相关性研究

倪文娟，王云枝

1.包头医学院2013级研究生，内蒙古包头 014010；2.内蒙古包头医学院第一附属医院内分泌科，内蒙古包头 014000

糖尿病是临床上最为常见的疾病，属于一种代谢紊乱性疾病，对人体的健康有着很大的威胁，除了恶性肿瘤和心血管疾病外，糖尿病是第3种非传染性致死性疾病，导致糖尿病患者死亡的主要并发症是大血管病变。据相关报道统计，有80%的糖尿病患者是因大血管病变致死的。糖尿病并发症大血管病变主要表现为动脉粥样硬化。最近几年，有很多的糖尿病专家的研究结果表明，炎性反应是导致糖尿病患者并发大血管病变（动脉粥样硬化）的主要致病机制。炎性因子作用于血管内皮，能够导致血管内皮发生炎性反应，从而演化成动脉粥样硬化。脂蛋白相关磷脂酶A2、YKL-40与2型糖尿病患者并发大血管病变（动脉粥样硬化）之间有着密切的关联，下面笔者对2型糖尿病并发大血管病变的发病机制进行综述。

1 脂蛋白相关磷脂酶A2、YKL-40的生物学效应

1.1 脂蛋白相关磷脂酶A2的生物学效应

脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）被称作血小板活化因子，属于一种血管炎症蛋白酶，可以使血小板活化因子水解，从而使血小板失去活性，在一定程度上能够减少血栓和炎症的生成，有着抗动脉血管粥样硬化以及抗炎的功能，与此同时，Lp-PLA2还能够使氧化卵磷脂水解，并生成氧化型非酯化脂肪酸和溶血卵磷脂，所生成的这两种物质对血管内皮起到刺激作用，使其生成细胞因子，从而使血管内皮细胞受到损伤，引起泡沫细胞沉积、单核细胞浸润，加速粥样斑块的形成，因此，Lp-PLA2有着加快动脉血管粥样硬化的作用。Lp-PLA2通常分布于血浆中，Lp-PLA2的活性和其浓度有一定的关联性，由此可见，Lp-PLA2很有可能和激素分泌水平相关，女性血浆中的Lp-PLA2活性要比男性血浆中的Lp-PLA2活性要低[1]。

1.2 YKL-40的生物学效应

YKL-40的生物学效应尚未明确，不过YKL-40的生物功能主要有有三大类，即：有着成纤维生长因子的作用、肝素结合能力以及促进炎性反应等。

2 Lp-PLA2、YKL-40和2型糖尿病

2.1 Lp-PLA2和2型糖尿病

近几年，国内外很多的医学专家对2型糖尿病进行研究，大多数研究结果表明，2型糖尿病患者血液中的Lp-PLA2的活性和患者血液中的胰岛素水平具有相关性，胰岛素的抵抗（IR）程度越低，Lp-PLA2的活性也就越大[2]。

IR是导致2型糖尿病发生的重要机制，水平较低的炎性反应和氧化应激反应也对2型糖尿病的发病起到一定的作用。细胞膜表面和胰岛素受体相结合，由多种蛋白酶和配体蛋白酶所组成的信号通路可以传递很多种信号，使细胞受到刺激，从而吸收血液中的葡萄糖，促进胆固醇的合成以及脂肪的储存，使得毛细血管不断的扩张，以此来改善血液循环状况。机体在处于不断受到炎性因子刺激的状态下，Lp-PLA2在患者血液中的水平会上升、活性增强，促使炎性因子被联级释放，胰岛素受体的信号反馈路线受到阻碍，在很大程度上加快了IR的进程。IR会导致血管内皮细胞受到损害，使凝血系统被激活，从而引起血小板的水平上升，导致血液中的Lp-PLA2水平也跟着上升。 Lp-PLA2会促使炎性因子积极地参与到炎性反应过程中。Lp-PLA2水解会释放很多的非酯化脂肪酸，从而引起IR机制[3]。

2.2 YKL-40和2型糖尿病

许多研究结果表明，2型糖尿病和患者血液中的YKL-40水平有着很大的相关性，但是具体的致病机制尚未得到明确。有的研究显示，YKL-40水平和2型糖尿病患者血液中的血糖水平相关，2型糖尿病患者体内血糖含量升高，YKL-40水平也升高，2型糖尿病患者体内的血糖含量下降，YKL-40水平也下降，由此可见，YKL-40水平和患者体内的血糖水平呈正相关。YKL-40很有可能是导致2型糖尿病患者肥胖、炎症的主要机制因素，Catalhn研究证实，2型糖尿病肥胖患者血液中的YKL-40水平与IR以及炎性因子有相关性，2型糖尿病肥胖患者经过摄入低卡路里食物轻体后，患者血液中的YKL-40水平有所降低[4]。也有研究显示，2型糖尿病患者血液中的YKL-40水平和患者的体胖无相关性。人体内的YKL-40水平，会受到各种因素的影响，譬如白细胞介素、肿瘤坏死因子等炎性因子。这些炎性因子会对胰岛素分泌组织造成损伤，从而降低胰岛素的分泌量，使得胰岛素抵抗程度增强，从而导致2型糖尿病患者血液中的YKL-40水平上升[5]。

3 YKL-40、Lp-PLA2和2型糖尿病患者并发大血管病变

3.1 Lp-PLA2和2型糖尿病患者并发大血管病变

商丽娜、李华、杨再刚以及翟倩倩等人，通过对单纯2型糖尿病患者，大血管病变2型糖尿病患者以及健康人血液中的Lp-PLA2水平进行检测，检测结果发现，大血管病变2型糖尿病患者血液中的Lp-PLA2水平要高于单纯2型糖尿病患者血液中的Lp-PLA2水平，而单纯2型糖尿病患者血液中的Lp-PLA2水平又比健康人血液中的Lp-PLA2水平要高，由此可见，Lp-PLA2水平和2型糖尿病并发大血管病变有相关性，也就是说，2型糖尿病患者血液中的Lp-PLA2水平和大血管病变（动脉粥样硬化）有着密切的联系，这一相关性，对检测2型糖尿病并发大血管病变有着非常重要的价值[6]。

Lp-PLA2导致2型糖尿病患者发生大血管病变的致病机制如下：在糖尿病的病理条件下，会有大量的活性氧类物质被释放出来，使得血管内皮细胞受到损害，从而释放出炎性介质，这些炎性因子会促使脂蛋白被氧化成低密度的脂蛋白，使得Lp-PLA2的含量和活性得到提高，Lp-PLA2参与到炎性反应过程中，使炎性反应加速，促使动脉粥样硬化[7]。

内膜粒细胞被活化后，会分泌出大量的Lp-PLA2，Lp-PLA2水解血管内皮细胞，在此过程中，会有大量的非酯化脂肪酸以及溶血卵磷脂产生，这些物质会加快内膜粒细胞的活化速度，从而分泌出更多的Lp-PLA2，血液中大量的Lp-PLA2，会导致血管内皮细胞严重受损，从而加速形成血管粥样硬化[8]。

Lp-PLA2水平越高，血管粥样硬化速度越快，Lp-PLA2会使巨噬细胞死亡，导致血管中的斑块不再稳定，使2型糖尿病患者并发大血管病变 （血管粥样硬化），与此同时，Lp-PLA2还促使胶原基质以及平滑肌细胞降解，使得粥样硬化血管的血管壁变薄，变脆弱，因此很容易导致病变大血管破裂，从而发生2型糖尿病并发大血管病变患者发生急性内出血事件，严重的威胁到2型糖尿病并发大血管病变患者的生命安全[9]。

3.2 YKL-40和2型糖尿病患者并发大血管病变

除了Lp-PLA2之外，糖尿病患者并发大血管病变还和YKL-40有关。国内外有很多的专家对这一相关性进行了研究，大多数研究结果都显示，YKL-40和糖尿病患者并发大血管病变有着直接的相关性，而且YKL-40水平还能够用直接的将2型糖尿病患者大血管病变的程度反映出来，因此，除了可以检测2型糖尿病患者血液中的Lp-PLA2水平之外，还可以通过检测患者血液中的YKL-40水平，来判断2型糖尿病患者大血管病变（动脉粥样硬化）的程度，尤其适用于2型糖尿病患者大血管早期病变的诊断中。许多的研究表明，2型糖尿病患者血液中的YKL-40水平会随着大血管的病变程度逐渐上升，由此可见，2型糖尿病患者的大血管病变程度和患者血液中的YKL-40水平呈正相关[10]。

YKL-40导致2型糖尿病患者发生大血管病变的致病机制如下：YKL-40是糖尿病患者体内高糖基化食物最终物质，属于氧化应激类物质，YKL-40会加速脂蛋白转化成低密度脂蛋白，从而使得血管的内皮受到严重的损坏，导致血管的内皮细胞发生炎性反应。血液中的巨噬细胞在吞噬被氧化的脂蛋白后，会分泌出大量的YKL-40，使得血液中的YKL-40水平上升。血液中大量的YKL-40会直接阻断巨噬细胞的分化，是巨噬细胞大量凋亡，并且使血管的平滑肌发生迁移或者增生，从而导致2型糖尿病患者动脉粥样硬化的发生[11]。已有研究发现，2型糖尿病患者并发大血管病变（动脉粥样硬化）和白细胞介素升高有着一定的关联性，白细胞介素水平和YKL-40水平呈正相关，由此可见，2型糖尿病患者并发大血管病变（动脉粥样硬化）和患者血液中的YKL-40水平有着一定的相关性[12]。

4 结语

大血管病变（动脉粥样硬化）是导致2型糖尿病患者致残致死的主要原因，因此找出2型糖尿病患者并发大血管病变（动脉粥样硬化）的发病机制尤为重要。有研究发现，炎症是导致2型糖尿病患者并发大血管病变（动脉粥样硬化）的主要致病因素，国内外很多的试验研究证实，炎性因子YKL-40、Lp-PLA2和2型糖尿病患者并发大血管病变（动脉粥样硬化）有直接的相关性，2型糖尿病患者大血管病变（动脉粥样硬化）越严重，患者血液中的YKL-40水平也就越高，由此可见。2型糖尿病患者大血管病变（动脉粥样硬化）程度和患者血液中的YKL-40水平呈正相关；2型糖尿病患者大血管病变（动脉粥样硬化）越严重，患者血液中的Lp-PLA2水平也就越高，由此可见，2型糖尿病患者大血管病变（动脉粥样硬化）程度和患者血液中的Lp-PLA2水平呈正相关由此可见，可以通过检测患者血液中的Lp-PLA2水平和YKL-40水平，来诊断患者的大血管病变程度。对2型糖尿病患者并发大血管病变的发病机制有所了解后，可以根据发病机制，对患者采取有效的治疗措施，来提高2型糖尿病患者并大血管病变的临床治疗效果。

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[9]岳志红,贾玫,李珊珊.脂蛋白相关磷脂酶A_2酶活性水平及其I198T基因多态性与2型糖尿病的相关性研究[J].中国实验诊断学,2013,17(12):2178-2182.

[10]商丽娜,李华,杨再刚,等.脂蛋白相关磷脂酶A_2与2型糖尿病大血管病变相关性研究[J].中国全科医学,2012,15(12):1326-1331.

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