虫类药活血功效及抗肿瘤应用探析

刘升长，朱金华，侯吉华，潘荣斌，谢 斌

(江西中医药大学，江西 南昌 330004)



虫类药活血功效及抗肿瘤应用探析

刘升长，朱金华，侯吉华，潘荣斌，谢 斌*

(江西中医药大学，江西 南昌 330004)

仲景首开辨证论治配伍应用虫类中药先河,如今虫类药已广泛用于肿瘤的治疗。以虫类中药破血功效入手，结合肿瘤的病因病机，从破血生新提高免疫力、破血逐瘀改善微循环、破血攻毒促凋亡角度剖析其抗肿瘤功效，提出虫类中药抗肿瘤研究应深入到分子调控及其相互作用机制中。

虫类中药；抗肿瘤功效；作用机理

肿瘤严重危害人类生命健康，其死亡率仅次于心血管疾病。西医临床治疗肿瘤一般采用手术切除、放疗、化疗三大方法，但其不良反应较大，给患者带来极大的痛苦。而中医在治疗肿瘤的过程中强调标本兼治，在抑制、杀伤肿瘤细胞同时兼顾调理机体免疫功能,改善症状与体征。中医学认为，肿瘤发生发展的根本是邪毒结于体内，毒邪深，非攻不可，故虫类活血化瘀药因其性峻力猛，可以攻邪，在正气尚能攻伐的情况下发挥抗癌作用。

1 中医对虫类中药的认识

中医学对虫类中药的认识与应用源远流长，汉·张仲景首开辨证论治配伍应用虫类中药先河[1]。中医认为虫类中药可破血逐瘀、破血攻毒、搜刮入络、软坚散结，其药力竣猛，“以毒攻毒”，已被广泛应用于临床各种急症、重症、瘕积痞块和疑难杂症。近年来研究发现，很多虫类中药有显著的抗癌抑癌作用，而且在攻克癌症方面不断取得进展。

2 肿瘤发生发展的重要病因病机

中医理论及临床均证实瘀血内阻是肿瘤发生发展的重要病因病机。王清任在《医林改错》中指出“肚腹结块，必有形之血”，明确提出血瘀与肿瘤发生之间的密切关系。而动物实验和临床报道证实，血瘀证能明显促进肿瘤生长。血瘀证局部微环境所具有的缺血缺氧状态，促进血管生成促进因子的生成和表达，促使肿瘤新生血管的生成[2]。同时，微循环障碍、血液黏滞能致血流缓慢，有利于肿瘤细胞停滞接触血管壁并与毛细血管内皮粘连、种植并发展为转移灶，为肿瘤细胞的侵袭创造了条件。

3 虫类中药抗肿瘤的作用功效及机制

虫类中药能改善血液流变性和凝固性、抑制血小板活性、抗凝、抗血栓、消除微循环障碍，从而发挥抗转移作用，也有利于抗癌药物和机体免疫系统发挥作用[3-4]。主要表现在：扶正培元固本增强免疫作用，活血祛瘀改善微循环、降低血液黏稠性,抑制血小板聚集,促纤溶活性等作用。以毒攻毒散结、入络攻坚化积直接抑杀癌细胞[5]。

4 从虫类中药功效角度剖析抗肿瘤作用

4.1 虫类中药破血生新提高免疫力

《内经》云:“正气存内,邪不可干”,“邪气所凑,其气必虚”,癌症多因脏腑气血阴阳亏虚所起,《本草纲目》载:“暖水藏,壮阳道,消瘕块。”虫类药为血肉有情之品,在治疗癌症方面不仅可以通过祛邪而达到扶正的目的，且补益扶正增强免疫力、缓解减少放化疗等副作用较草类药物补益性强。

在癌症的治疗中，破血生新虫类药也得到广泛的应用，其抗肿瘤的机制研究已经深入到分子水平。张剑军等[6]通过动物模型及实验发现清胰化积方联合IL-2能够增强胰腺癌小鼠体内脾淋巴细胞免疫功能。田彦玲等[7]在考察牛黄天龙方药对小鼠细胞免疫功能的影响时发现，不同剂量的牛黄天龙方药均可逆转H22 肝癌模型小鼠细胞免疫功能受抑制的状况，改善T细胞亚群比例，从而提高机体细胞免疫功能。刘京生等[8]将水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠(L-1212)，运用电镜、流式细胞仪及MTT法分别观察肿瘤组织凋亡形态学变化、细胞周期凋亡率、NK细胞活性时发现，水蛭可通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制荷瘤小鼠肿瘤生长， 提高荷瘤小鼠的细胞免疫功能，并能显著延长荷瘤小鼠的存活时间。

4.2 虫类中药破血逐瘀改善微循环

《灵枢·百病始生》说:“温气不行,凝血蕴里而不散,津液涩渗,著而不去,而积皆成矣。”又说:“汁沫与血相搏,则并合凝聚不得散而积成矣。”血凝津涩,壅塞络道。中医认为血液高黏滞状态有利于癌细胞着床,促进癌细胞种植及转移。因此,降低血液黏度,增加血液流速,保证器官血供,则有可能对抗癌细胞转移。现代医学认为活血化瘀虫类药降低血小板黏附聚集,增强血中脂蛋白酶活性，降低纤维蛋白含量,增加纤维蛋白溶解,增加血流量,改善微循环及血液高凝状态,使癌细胞处于抗癌药及机体免疫功能控制下，在血液循环中死亡[9]。

基于肿瘤与血瘀证的关系,活血化瘀虫类药已成为肿瘤临床较为常用药物。如：张力冰等[10]采用免疫细胞学与western blot法检测时发现，经毒蝎多肽处理后的胰腺癌细胞中纤粘蛋白(FN)和金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达量明显减少，从而导致胰腺癌细胞的黏附力、侵袭力和迁移能力显著下降。吴秋玲等[11]发现水蛭、斑蝥可以有效抑制鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)血管形成，从而发挥抗肿瘤作用。Huh等[12]在实验研究中发现，蜂毒在5mg·L-1的质量浓度下能显著抑制血管生成相关信号通路中蛋白激酶B(AKT)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化，从而抑制血管生成。

4.3 虫类中药破血攻毒促肿瘤细胞凋亡

宋代东轩居士的《卫济宝书·痈疽五发》记载：“痈疽之疾，如山源之水……猛烈之疾，以猛烈之药，此所谓以毒攻毒也。”《本草纲目》曰：“葛氏云:凡用斑蝥,……以毒攻毒是矣。”《本草汇言》道:“蟾酥……能化解一切瘀郁、壅滞诸疾,如积毒、积块、积胀……之证,有攻毒拔毒之功也”[13]。近年来研究发现，很多虫类中药有显著的抗癌抑癌作用，常用的有毒抗肿瘤中药有蟾蜍、蜈蚣、斑蝥、水蛭等。

张月英等[14]发现蝎毒多肽提取物作用于前列腺癌DU-145细胞，其出现显著的细胞凋亡征象，增殖指数降低，凋亡指数明显增高；刘菲等[15]在研究中药壁虎的抗肿瘤作用时发现，壁虎可抑制小鼠肉瘤S180生长，促进细胞凋亡，减少VEGF、bFGF 蛋白的表达，从而促进细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成；鲁钰等[16]将白眉蝮蛇蛇毒的细胞毒素作用于胃癌细胞发现，其肿瘤细胞表面微绒毛减少，细胞膜破损，线粒体肿胀并形成空泡，核被膜消失，细胞核浓缩形成新月状凋亡小体。

5 虫类中药在肿瘤治疗中的应用及存在的问题

虫类药是传统中药的重要组成部分，其有着悠久的历史，虫类中药在治疗肿瘤方面，最早可追溯至《神农本草经》收载虫类药28种，到《本草纲目》共记载虫类药107种,古代医家积累了大量的虫类药运用经验。如：《纲目拾遗》谓能“贴大毒，能拔毒，收毒”，其抗癌功效确切；明·陈实功《外科正宗》中六军丸，组成: 蜈蚣、蝉蜕、全蝎、白僵蚕、夜明砂、穿山甲各等份; 功效: 破瘀通络，消肿散结; 主治: 颈部瘿瘤[17]。

现代中医肿瘤临床立足于中医治疗指导思想，结合现代肿瘤分子生物学研究成果基础，多运用破血生新、活血化瘀、破血逐瘀基础理论指导治疗肿瘤疾病，如：《实用单方验方大全》全虫散，组成：全蝎、蜈蚣、水蛭、白僵蚕、蜣螂、天龙、五灵脂各等份；功效：活血化瘀，散结止痛；主治肝癌。蜣蛭散，组成：蜣螂、水蛭、全蝎、蜈蚣、僵蚕、天龙、五灵脂各等份；功能：解毒消瘀抗癌，化瘀止痛；主治: 肝癌[18]；全蝎、蜈蚣与温阳祛寒药同用，可治疗因寒致瘀所致的肿瘤；配合理气活血，加强活血化瘀药对血液循环系统的作用，治疗气滞血瘀；配合祛痰散结药，可治疗瘀与痰凝互结，有消散肿块之功效[19]。虫类药在恶性肿瘤治疗中的运用举不胜数。

6 结语

虽然虫类中药在治疗肿瘤方面的临床疗效得到了中医界的普遍共识，但是多数研究还停留在活血、破血、逐瘀、抗肿瘤功效观察以及改善微循环抗凋亡等层次，机制研究不够深入。肿瘤患者基因跟正常人并没有太大区别，差别只是修饰与表达，故强调分子的调控及其相互作用，即关注下游修饰对表达的调控，也许能够找到虫类中药抗肿瘤的答案。

[1] 肖永安.血液流变学与肿瘤[J].实用癌症杂志,1990,5(2):155-158.

[2] 史传文,龚继勇,刘福利,等.活血化淤中药干预肿瘤乏氧微环境在侵袭转移方面的研究进展[J].肿瘤防治研究,2009,36(12):1082-1084.

[3] 王文江,孙珏.活血化瘀防治恶性肿瘤侵袭转移研究进展[J].江西中医药,2013,44(7): 69-73.

[4] 郁仁存.活血化瘀与肿瘤治疗[J].北京中医杂志,1992,23(1):21-25.

[5] 张波.虫类药的功效及其抗癌作用的文献研究[J].世界中西医结合杂志,2010,5(8):649-651.

[6] 张剑军,陈震,刘鲁明,等.清胰化积方联合IL-2对胰腺癌小鼠脾淋巴细胞功能的影响[J].中华中医药杂志,2009(2):248-250.

Discusses the Activating Blood Efficacy and Application in Tumor of the Insect Chinese Medicine

Liu Shengzhang,Zhu Jinhua,Hou Jihua，Pan Rongbin,Xie Bin*

(Jiangxi University of TCM，Nanchang 330004，China)

Zhang zhongjing,for the first time put forward with compatibility of syndrome differentiation and treatment applied to the insect TCM,nowadays insect TCM has been widely used in the treatment of tumor.This paper start with disintegrating blood stasis efficacy of the insect TCM and combined with the tumor pathogenesis,from activating blood circulation to rebirth,activating blood circulation and removing stasis,activating blood circulation counteracting toxic substances view to analysis its antitumor effect.Insect TCM anti-tumor research should go deep into the molecular regulation and their interaction mechanism.

Insect TCM；Antitumor Efficacy；Functional Mechanism

2015-07-20

江西省卫生计生委中医药科研课题(2014A066)

刘升长(1985-)，男，江西中医药大学助教，研究方向为基础医学虚拟仿真实验教学平台建设。

谢斌(1975-)，男，江西中医药大学副教授，研究方向为中医药抗感染、抗肿瘤。E-mail：331080826@qq.com

R273

A

1673-2197(2015)19-0052-02

10.11954/ytctyy.201519021