当归四逆汤加味联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效观察

马尊良

(山东省鱼台县人民医院,山东 鱼台 272300)

当归四逆汤加味联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效观察

马尊良

(山东省鱼台县人民医院,山东 鱼台 272300)

目的探讨甲钴胺联合当归四逆汤加味治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法将86例糖尿病周围神经病变患者随机分为2组，观察组43例给予甲钴胺联合加味当归四逆汤治疗，对照组43例仅给予甲钴胺治疗，对比2组患者的临床疗效与腓总神经传导速度变化。结果治疗4周后，观察组患者治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，而腓总神经运动神经传导速度与感觉神经传导速度的改善程度也明显优于对照组(P均<0.05)。结论当归四逆汤联合西药甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变，能够有效改善患者临床症状，促进神经传导功能的恢复，具有较高的临床应用价值。

当归四逆汤;甲钴胺;糖尿病周围神经病变

糖尿病周围神经病变是糖尿病累及周围神经系统而引发的疾病，是糖尿病慢性并发症中最为常见的之一。糖尿病周围神经病变的发病率为60%～90%，而以神经生理学改变进行判定则可能达到80%～100%[1]。临床症状中较为常见的为四肢麻木疼痛，跟腱膝腱反射功能减退，肌力下降，最终可能引发关节疾病或者肢体残障[2]。由于该疾病的发病机制还不能完全明确，所以还没有统一肯定的治疗方法。西医治疗的主要途径是胰岛素药物控制血糖与甲钴胺药物治疗，治疗效果并不十分理想[3]。2010年7月—2014年3月笔者采用加味当归四逆汤联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变患者43例，疗效较好，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院门诊上述时期诊治的糖尿病周围神经病变患者86例，均符合世界卫生组织WHO糖尿病周围神经病变国际协作研究中心的诊断标准[4]，患者有手足感觉异常、发麻甚至疼痛、冷痛或者烧灼感，双足存在踩棉花的感觉，温度知觉与触觉降低，跟腱、膝腱反射体征减弱或消失，行肌电图检查发现神经传导速度(NCV)明显降低。排除年龄低于40岁以及高于80岁者，妊娠或哺乳期妇女，糖尿病酮症、糖尿病酮症酸中毒、中度感染者，心肝肺肾存在严重并发症者，合并其他原发性疾病或者精神病者，其他原因导致神经系统病变者。将86例患者以随机数字表法分为2组：对照组43例，男28例，女15例；年龄41～76(61.8±6.9)岁；病程6～14(8.9±2.7)年。观察组43例，男26例，女17例；年龄43～79(62.1±6.7)岁；病程7～12(8.5±2.9)年。2组性别比例、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)，适合临床研究。

1.2治疗方法 2组患者均在开始治疗后进行适当的运动锻炼与饮食控制治疗，同时给予口服降糖药或胰岛素治疗，进行血糖水平控制，空腹血糖水平控制在4.4～6.1 mmol/L，餐后2 h血糖控制在6.2～10.0 mmol/L，保持稳定时间在1个月以上，同时控制血压，保持舒张压不超过80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，收缩压不超过130 mmHg，糖化血红蛋白(HbA1c)水平控制在6.5%～7.0%。对照组患者在基础治疗的基础上加用甲钴胺(生产厂家为沈阳澳华制药股份有限公司，国药准字H20041229)口服，剂量为每次0.5 mg，每日3次，以4周为1疗程。治疗组患者在对照组治疗的基础上加用当归四逆汤口服，方药组成：当归25 g、白芍10 g、桂枝10 g、丹参10 g、通草10 g、细辛3 g、鸡血藤15 g、黄芪15 g、甘草6 g、生姜10 g、大枣10枚，上肢麻木疼痛较为严重者加桑枝、羌活、秦艽，下肢麻木疼痛较为严重者加木瓜、牛膝、独活，腰痛较为严重者加续断、杜仲。每日1剂，均以水煎煮2次，合并药液混合均匀后，分早晚2次服用，以4周为1个疗程。

1.3观察指标 以Disa21500型肌电检测仪测定患者治疗前后的腓总神经传导速度，统计运动神经传导速度(MNCV)与感觉神经传导速度(SNCV)，同时对患者治疗后症状缓解与消失的情况进行统计。

1.4疗效评价标准[5]显效：患者自觉症状明显好转或消失，神经传导速度相比治疗前提高5 m/s以上或恢复正常,跟腱膝腱反射明显好转或恢复正常；有效：患者自觉症状存在好转，神经传导速度相比治疗前提高，跟腱与膝腱反射有所好转；无效：患者自觉症状无明显改善，神经传导速度相比治疗前无明显提高，跟腱与膝腱反射无明显改善。以显效与有效之和计为总有效。

2 结 果

2.1临床疗效比较 治疗1个疗程后，观察组显效率与总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗1个疗程后临床疗效比较 例(%)

2.2治疗前后腓总神经MNCV与SNCV比较 治疗前2组MNCV与SNCV比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组MNCV与SNCV相比治疗前均明显提高(P均<0.05)，且观察组改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后腓总神经传导速度比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

糖尿病周围神经病变是指糖尿病患者出现感觉神经、运动神经以及自主神经的病变，其病因是多羟基化通路活性增加、微血管缺血、蛋白糖基化、脂肪酸代谢改变、支持组织的过度生长或变性以及神经营养因子缺乏等多种因素导致的，可见神经生长因子缺乏是糖尿病周围神经病变的病因之一[6]。慢性糖尿病产生神经纤维、血管、间质细胞和神经膜鞘的结构变化，在不同时期产生神经结构和功能的紊乱[7]。病变以轴索变性为主，细神经纤维受累显著，病程较久的慢性患者，有髓纤维明显减少。

甲钴胺是维生素B12的辅酶形式中的一种，能够作为维生素B12以来甲基转移酶活动的重要辅助因子[8]。维生素B12缺乏与糖尿病神经病变的发病具有密切的相关性。糖尿病患者的维生素B12缺乏可能是由于糖尿病本身的疾病发展，也可能是由于降糖药物的应用，比如二甲双胍。甲钴胺能够较为容易地进入细胞神经中，有效加速蛋白质、核酸与卵磷脂的合成，具有预防脱髓鞘与髓鞘神经纤维变形的良好效果，还能够通过刺激轴突的再生功能，对损伤神经起到修复作用。甲钴胺在糖尿病周围神经病变治疗中的应用较为广泛，有很多临床研究也能够证实甲钴胺对于糖尿病周围神经病变的麻木疼痛临床症状有明显的改善作用，但在神经传导速度改善方面还没有统一的结论。有学者对甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床研究进行综述，发现甲钴胺缓解临床症状的效果相比神经电生理恢复效果更为明显[4]。本研究结果显示，甲钴胺临床治疗总有效率为63%，表明其对糖尿病周围神经病变的良好效果，而在神经传导统计结果中，患者治疗后MNCV与SNCV均有改善，但不够理想，这一结果与其他临床研究基本一致[9]。

祖国医学中对糖尿病周围神经病变并没有明确的界定，但以从属结构论，应属于“消渴痹症”的范畴，中医病机应属于阳虚或气虚所导致的血瘀，以致阻瘀脉络[10]。中医理论认为“久病入络”“久病必瘀”“久病必虚”，与消渴痹症的表现相符合。在治疗中应当选择散寒温阳、通痹化瘀、活血补气的药物进行治疗。当归四逆汤方中，当归为君药，能够补营血之虚，且温行血脉之涩。白芍与桂枝为臣药，白芍能够养阴补血，桂枝则可以通脉助阳。细辛与通草为佐药，细辛能够温里解表、祛邪散寒，通草能够利水饮通经脉。而大枣可以养血补气，甘草能够调和诸药，两者共同作为使药。诸药合用，能够有效温阳散寒、温补气血、祛瘀通痹，有效治疗消渴痹症。在加味药物中，鸡血藤与丹参能够有效祛风通络、活血散瘀，黄芪则可以温阳补中，生姜具有温中散寒化饮的效果，牛膝则可以补肝肾，强腰膝，活血通络，对下肢血脉瘀阻有良好的效果。在原方加味的基础上根据患者的具体症状加用药物，能够在确保温阳散寒、补气活血、化瘀通痹的总体治疗原则基础上，针对上下肢与腰部疼痛的具体征象选择药物，对加强疗效有良好的效果。

本研究结果显示，治疗1个疗程后，观察组显效率与总有效率均明显高于对照组；治疗后2组MNCV与SNCV相比治疗前均明显提高，且观察组改善情况均明显优于对照组。提示加味当归四逆汤联合甲钴胺能够有效提高糖尿病周围神经病变的临床治疗效果，提高治疗有效性，改善临床症状，促进神经功能恢复，是糖尿病周围神经病变的有效治疗方案，适合临床推广应用。但由于本研究样本量较小，观察时间较短，无法对糖尿病周围神经病变的长期治疗效果进行统计，在准确性方面也存在一定的局限性。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.34.032

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2015-02-21