脑蛋白水解物治疗急性脑梗死疗效观察

谢荣裕

(江苏省如皋市人民医院，江苏 如皋 226500)

脑蛋白水解物治疗急性脑梗死疗效观察

谢荣裕

(江苏省如皋市人民医院，江苏 如皋 226500)

目的观察脑蛋白水解物治疗急性脑梗死患者的临床疗效及对血液流变学指标的影响。方法将76例急性脑梗死患者随机分为2组，观察组38例应用脑蛋白水解物治疗，对照组38例仅行常规治疗。观察2组临床疗效，治疗前后神经功能及血液流变学指标的变化。结果治疗10d后，观察组治疗痊愈率、显著进步率以及总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。2组治疗后NIHSS评分、红细胞压积、血小板聚集率、纤维蛋白原均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。结论脑蛋白水解物治疗急性脑梗死效果较好，能够提高治疗有效率，显著改善患者神经功能以及部分血液流变学指标。

脑蛋白水解物；急性脑梗死；神经功能；血液流变学

急性脑梗死(ACI)是临床较为常见的多发病，具有发病率、致残率与病死率均较高的特点。我国人群中急性脑梗死的发病率较高，2011年的流行病学调查结果显示，急性脑梗死已经取代冠心病成为我国成年人的残疾与死亡的首要原因，每年新发病例超过250万，死于脑梗死的患者大约160万人[1]。多数患者经过有效治疗后可恢复，但可能导致神经系统进行性损伤，对患者的临床预后产生不良影响。脑蛋白水解物是由猪脑蛋白经过酶水解而产生的含有水溶性氨基酸以及小分子生物活性肽的神经保护药物[2]。2012年5月—2013年4月笔者观察了脑蛋白水解物治疗急性脑梗死的临床疗效及对血液流变学指标的影响，探讨急性脑梗死的有效治疗方案，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择上述时期在我院住院治疗的急性脑梗死患者76例，均符合1995年中华医学会全国第4届脑血管病学术会议[3]，入院距发病时间在72h以内，且为首次发病，以MRI或CT影像学诊断确诊为单侧颈动脉急性脑梗死，以美国国立卫生研究院卒中量表NIHSS评分在6～22分，患者及家属均签署知情同意书。排除存在严重心肌梗死或充血性心力衰竭者，有严重影响患者寿命的系统性疾病者，应用其他神经保护剂治疗者，妊娠以及哺乳期妇女。以随机数字表法将患者分为2组：对照组38例，男21例，女17例；年龄46～81(56.4±4.7)岁；病程11～68(19.8±1.4)h。观察组38例，男23例，女15例；年龄45～80(55.9±5.2)岁；病程7～64(19.2±1.3)h。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组患者在入院后行常规治疗，治疗方案包括脱水剂甘露醇或甘油果糖治疗、抗血小板凝聚治疗、抗炎、降颅压、营养支持以及控制血糖与血压等常规对症治疗。观察组在常规治疗的基础上给予脑蛋白水解物(吉林津升制药有限公司，国药准字H20051031)30mL加入70mL生理盐水中静脉滴注，每日1次。2组均持续治疗10d。

1.3观察指标 在入院时与治疗10d后统计2组神经功能缺损NIHSS评分及血液流变学指标，包括红细胞压积(HCT)、血小板凝聚率(PA)、纤维蛋白原(FBG)、全血黏度(WBV)、血浆黏度(BV)。

1.4疗效评价标准[3-4]参照1995年中华医学会第四届全国脑血管病学术会议中的标准进行疗效评价。痊愈：治疗后NIHSS评分相比治疗前减少超过90%；显著进步：治疗后NIHSS评分减少46%～89%；进步：治疗后NIHSS评分减少18%～45%；无效：治疗后NIHSS评分减少低于18%或增加低于18%；恶化：治疗后NIHSS评分增加超过18%。死亡：患者死亡。痊愈、显著进步以及进步之和为总有效。

2 结 果

2.1临床疗效比较 观察组治疗后痊愈率、显著进步率以及总有效率均明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗10 d后临床疗效比较 例(%)

2.2治疗前后NIHSS评分比较 治疗前2组NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3治疗前后血液流变学指标比较 治疗前2组HCT、PA、FBG、WBV、PV比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组HCT、PA均相比治疗前明显降低(P均<0.05)，观察组FBG相比治疗前明显降低(P<0.05)；观察组治疗后HCT、PA、FBG相比对照组明显降低(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后NIHSS评分比较，分)

3 讨 论

急性脑梗死是脑血管疾病中的最常见病，属中医“中风”范畴[5]。由于脑动脉狭窄或堵塞，局部血流量减少或突然中断，造成脑动脉供应区的脑组织供血、供氧、供糖减少，继而可引起继发性血管内皮损伤，此状态持续一定时间，可出现该区脑组织坏死或细胞死亡，该病进展稍慢，常在数小时或1～2d达高峰，少数患者病情逐渐进展数天才达高峰[6]。急性脑梗死患者的功能性损害包括躯体以及非躯体2种，躯体损害包括残疾以及偏瘫等，非躯体损害包括神经功能与认知功能损害[7]。脑梗死的病变区域为脑部，神经功能损害较为严重，容易导致认知功能缺损，而这种病变无法逆转，可能发展成为再发卒中或痴呆。所以在导致发病原因确定之后，如何选择有效的治疗措施防止脑梗死的继续进展，是急性期治疗中重要的问题[8]。脑梗死急性期患者的治疗原则包括以下几点：①控制原发病，调整患者的血糖、血压，针对性治疗动脉粥样硬化，避免疾病进一步发展；②选择合适的抗凝药物治疗；③选择血管扩张剂扩张血管，避免形成脑血栓；④根据患者的具体情况选择性降低血液黏稠度以及血脂水平。神经保护的治疗目标为改善脑部半暗带的异常代谢以及生化改变，防治缺血性病变的进一步发展，延迟或者阻止细胞的凋亡。不同的神经保护剂的作用方式有很大区别，据统计已经进行的50个神经保护剂的临床研究，大多由于结果无显著效果或者存在严重的药物不良反应而提前终止[9]。而这种神经保护治疗方案的理论可行性与临床实际应用的无效性矛盾，主要是动物研究与人体临床中存在较大的差异。急性脑梗死发病与多种因素有关，包括年龄较大、存在并发症、缺血复发、多种药物联合应用、前卒中状态以及侧支循环功能较差。还可能存在由于躯体因素增加缺血性脑损伤的程度，包括低氧血症、血压降低过快、体温升高以及血糖水平过高，还有可能是神经保护剂的作用方式与缺血性脑损伤的发病机制相违背[10]。而神经保护剂的剂量选择不当以及不良反应的发生、神经保护剂的治疗时间窗选择不合适、疗程确定不当以及临床研究设计不合适等多种原因也可能导致临床实验的失败[11]。

表3 2组治疗前后各项血液流变学指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

脑蛋白水解物是典型的神经保护剂，已经在临床中广泛应用，用于治疗脑卒中、血管性痴呆、阿尔茨海默病、新生儿缺氧缺血性脑病、颅脑外伤以及儿童神经发育迟缓等[12]。研究证明，脑蛋白水解物能够直接通过血脑屏障，对神经细胞的核酸代谢、合成蛋白质以及呼吸链功能产生影响，从而实现对脑组织的功能以及代谢的改善[13]。本研究选择的脑蛋白水解物注射液是我国研制成功的脑活素类似物产品，活性成分与脑活素完全一致，已经在1995年被中国卫生部批准为生化新药。脑蛋白水解物组成成分中没有蛋白质，包括85%的游离氨基酸、15%的低分子多肽以及乙酰胆碱。脑蛋白水解物中的游离氨基酸为人体必需的8种氨基酸，总量能够达到28mg/mL以上，补给氨基酸的效果较好。而低分子多肽的种类为3～4种，总量约为10mg/mL。乙酰胆碱在脑蛋白水解物中的含量不高，为0.2～1.0mmol/mL，经过研究证明乙酰胆碱是结合型的，通过与束泡蛋白结合，对热、碱、酸、胰酶以及胃酶环境均较为稳定，而容易被脑组织中的乙酰胆碱酯酶分解。在乙酰胆碱含量超过3mmol/L时，神经系统的自我调控功能会抑制乙酰胆碱酯酶的含量，所以不会影响乙酰胆碱的神经递质效果，可以抑制慢波睡眠，增强中枢系统的乙酰胆碱能活动性，增强记忆功能与学习能力[14]。

本研究结果显示，治疗后观察组NIHSS神经功能缺损评分改善情况明显优于对照组，提示脑蛋白水解物在脑梗死急性期应用能够明显改善患者的神经功能。而在血液流变学指标的统计中，观察组红细胞压积、血小板聚集率以及纤维蛋白原均明显改善，可能与脑蛋白水解物改善临床症状、缓解脑组织缺血状况相关；全血黏度以及血浆黏度没有明显改善，说明脑蛋白水解物对患者脑部血流改善并没有明显的作用。故认为脑蛋白水解物能够有效治疗急性脑梗死，改善患者的神经功能缺损症状，改善血流供应情况，具有较高的临床应用价值。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.34.030

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1008-8849(2015)34-3841-03

2015-04-30