替米沙坦与复方盐酸阿米洛利联合氨氯地平治疗高血压合并左室肥厚的疗效观察

洪英清

(北京市社会福利医院，北京 100085)

替米沙坦与复方盐酸阿米洛利联合氨氯地平治疗高血压合并左室肥厚的疗效观察

洪英清

(北京市社会福利医院，北京 100085)

目的探讨在高血压合并左室肥厚治疗中采用氨氯地平联合替米沙坦或复方盐酸阿米洛利的治疗效果。方法选取高血压合并左室肥厚患者84例为观察对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各42例，2组均给予氨氯地平治疗，对照组加用复方盐酸阿米洛利，观察组加用替米沙坦，观察2组患者治疗效果、降压效果、心室改善效果及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为90%,对照组为93%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后血压均明显下降，但治疗后2组间比较无明显差异(P>0.05)，2组患者治疗后LVPWT、IVST及LVMI均明显低于治疗前(P均<0.05)，但治疗后2组比较差异不明显(P均>0.05)，观察组用药后不良反应发生率为12%，对照组为24%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论氨氯地平同复方盐酸阿米洛利或替米沙坦联合治疗高血压合并左室肥厚均具有较好治疗效果，能有效控制血压，改善心室结构与心肌功能，但氨氯地平联合替米沙坦不良反应发生率较低，安全性更高，值得推广运用。

左室肥厚；高血压；复方盐酸阿米洛利；替米沙坦；氨氯地平

高血压为临床常见心脑血管疾病，近年来，由于人口老龄化进程加快及生活方式改变，该病发病率呈上升趋势，高血压可引起较多并发症，同时可与多种疾病合并发生，严重影响人体健康及生命安全[1-2]。左心室肥厚为心血管疾病的独立危险因素，有数据显示[3]，高血压合并左心室肥厚患者具有较高猝死发生率，为单纯高血压患者的6～8倍。高血压合并左心室肥厚危险性高，且治疗难度大，需在控制血压基础上改善患者心肌功能。由于目前尚无单一特效药物，因此临床通常采取药物联合治疗，有学者认为，在降压药物基础上联合钙拮抗剂，可有效改善症状[4]。本研究探讨了在高血压合并左室肥厚治疗中采用氨氯地平联合替米沙坦或复方盐酸阿米洛利的治疗效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 从我院2012年3月—2013年3月收治的高血压合并左室肥厚患者中选取84例为观察对象，所有患者均符合高血压合并左室肥厚临床诊断标准，经血压测定，X线检查及心电图检查后确诊。纳入标准：舒张压/收缩压≥100/160 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)患者，左室射血分数<45%患者，与本研究配合患者。排除标准：重要脏器严重功能障碍患者，继发性高血压患者，对本研究药物过敏患者及3个月内出现急性心脑血管事件患者。所有患者及其家属均对本研究知情，且签署知情同意书，本研究已获得我院伦理委员会批准。采用随机数字表法将84例患者分为观察组与对照组，观察组42例，男26例，女16例；年龄49～72(64.3±2.1)岁；病程(5.3±1.2)年(6个月～15年)。对照组42例，男25例，女17例；年龄50～74(65.1±2.5)岁；病程(5.7±1.5)年(6个月～17年)。2组患者一般资料无明显差异(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予氨氯地平(苏州东瑞制药有限公司，国药准字：H20020390)口服，2.5 mg/d，复方盐酸阿米洛利(江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字：H10900029)口服，1.25 mg/d；观察组给予氨氯地平口服，2.5 mg/d，替米沙坦(上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字：J20090089)口服，40 mg/d。治疗2周后，如患者血压未达标，复方盐酸阿米洛利与替米沙坦剂量加倍，治疗1个月后未达标者，在此基础上将氨氯地平剂量加倍。共治疗12个月。

1.3观察指标 观察并记录2组患者治疗效果，治疗前后舒张压(DBP)、收缩压(SBP)左心室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)、左心室质量指数(LVMI)变化情况及用药后不良反应发生情况，并进行对比分析。

1.4疗效判定标准 治疗效果根据《高血压诊断与治疗指南(2005年版)》及《肥厚型心肌病诊断与治疗(2011年版)》中相关标准进行判定[5]。显效：临床症状与体征基本消失，血压基本恢复正常，心肌功能基本恢复；有效：临床症状及体征明显改善，血压明显下降，心肌功能明显改善；无效：临床症状及体征无改善甚至加重。

1.5统计学方法 将本研究所得数据在SPSS 19.0软件中录入，进行统计学分析，计数资料以例(%)表示，行2检验，计量资料以表示，行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1疗效比较 观察组治疗总有效率同对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗效果对比 例(%)

2.2血压及心功能指标比较 2组患者治疗前SBP、DBP、LVPWT、IVST及LVMI比较差异无统计学意义(P均>0.05)，治疗后2组患者SBP及DBP均明显低于治疗前(P均<0.05)，但治疗后2组各指标比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

2.3不良反应 观察组用药后不良反应发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后血压及心功能指标比较

表3 2组不良反应发生情况对比

3 讨 论

高血压为血压超出正常范围内波动症状，早期患者无明显症状，因动脉血压上升，影响心血管及脑血管，导致心脑血管疾病危险性增加。同时心血管与血压之间相互影响，导致血压上升，加重心血管损伤[6-7]。高血压左心室肥厚患者肥厚心肌的需氧量明显上升，同时心肌灌注减少，促使冠状动脉的储备量降低，引发心肌缺血性受损，形成心律失常症状，导致电生理缺乏稳定性。王鑫等[8]研究显示，左心室肥厚与心肌细胞复极延长、复极不同步等呈密切相关性。因左心室肥厚，导致心肌的需氧量明显上升，都可能导致患者出现心肌复极异常。近年来，因高血压发病率呈逐年上升趋势，使高血压左心室肥厚的相关研究较多。钟吉俊等[9]研究指出，心肌需氧量增加，同时心肌血流灌注下降，极易导致心肌出现缺氧缺血症状，持续发生，则可能形成心力衰竭。因此，临床治疗主要以控制血压为主，减少血压对心血管的伤害，恢复心肌供血量，逆转心功能，对心血管危险事件发生具有预防效果[10]。

朱珉等[11]对25例原发性高血压患者实施氨氯地平联合替米沙坦治疗后取得了较为显著的疗效。本研究分别对高血压左心室肥厚患者实施复方盐酸阿米洛利片或替米沙坦联合氨氯地平2种方案治疗，结果显示，2种治疗方案均有显著治疗安全性，无明显差异(P>0.05)，与文献报道结果一致。其中，替米沙坦为起效快，高选择性的强效血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂，降压机制为：特异性竞争血管紧张素Ⅱ1型受体与其结合后，能有效阻断血管紧张素的血管收缩作用，对机体中醛固酮、儿茶多酚胺释放起到显著抑制作用，经减少水钠潴留后，起到降低血压的效果。替米沙坦半衰期长，能保持长效降血压作用，在清晨、夜间等血药浓度较低时间段，依然可以起到持续降压作用，避免因清晨血压快速上升而出现急性心脑血管事件。因此，可使患者保持长期血压稳定状态，起到显著的血压控制作用。

氨氯地平为长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，能对各类型高血压起到降压作用，特别是对于老年性高血压，具有较高的安全性[12]。氨氯地平经口服用药吸收较好，为缓慢吸收，其峰值时间为8h左右，具有持续作用效果。心肌与平滑肌收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性钙离子通道进入细胞中，而氨氯地平可抑制钙离子进入心肌细胞及平滑细胞中。药物直接作用于外周动脉血管，可改善外周血管阻力，起到降低血压作用。氨氯地平长期应用不会引起心率改变，可保持稳定降压作用。

复方盐酸阿米洛利片具有利尿、抗高血压作用，能预防接受噻嗪类利尿剂患者钾流失过度，相较于单用利尿剂、噻嗪类药物，复方盐酸阿米洛利可有效减少机体中尿镁排泄量流失，其在用药2h左右起到利尿作用，药物效果可持续24h，3h左右达到血浆浓度高峰，半衰期为8h左右。复方盐酸阿米洛利不经肝脏代谢，而是从肾排泄，在用药72h内50%经尿液中排泄，而40%为粪便排泄。在代谢过程中不会对肾脏产生作用[13]。本药为复方制剂，其可起到保钾利尿之效，对身体有协调作用。

本研究结果显示，氨氯地平联合替米沙坦治疗高血压左心室肥厚患者较氨氯地平联合盐酸阿米洛利治疗安全性更高(P<0.05)。可能与替米沙坦作用缓慢，且持续性减压，可保持血药浓度平稳相关，缓解清晨血压上升带来的心血管事件危险性，从而减少不良反应发生，提高安全性。

综上所述，高血压合并左心室肥厚采取替米沙坦联合氨氯地平、盐酸阿米洛利联合氨氯地平均有显著疗效，可起到改善心功能、控制血压作用。但是替米沙坦联合氨氯地平治疗安全性较高，可保持长期稳定性血药浓度，避免出现清晨血压骤然上升而引发的心血管危险，对患者病情起到显著改善作用。特别是对于老年高血压患者，选择替米沙坦联合氨氯地平可取到较为显著的效果，值得临床推广。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.34.026

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1008-8849(2015)34-3831-03

2015-01-25