小剂量糖皮质激素对急性胰腺炎HMGB－1 TERM－1表达的影响＊

李丽 邓树忠 王小明

（攀枝花市中心医院消化科，四川 攀枝花 617000）

急性胰腺炎是胰腺急性进程的炎症性疾病（＜6个月），该病会严重影响周围区域的组织甚至远处的器官［1］。在这些受影响的组织和器官中，肺、肾受影响最常见。急性肺损伤和呼吸困难综合征可以在胰腺炎发生后立即出现，也可以在后期出现；急性肾损伤或者急性肾衰竭具有同样的特点。急性胰腺炎经常被胆道疾病、酗酒、创伤、外科手术、进食过量、代谢性疾病、感染以及其他相关因素所诱发。急性重症胰腺炎的特点是存在胰腺坏死感染或者持续性的器官衰竭，全世界范围内的死亡率可达15%～30%［2］。高迁移率族蛋白B1（HMGB－1）属于HMG－1／－2亚家族，是一种包含213 个氨基酸残基的高度保守的单条肽链，其在炎症性疾病中发挥了重要作用［3］。髓样细胞触发受体－1（TREM－1）是一种中性粒细胞与单核细胞表面的受体，被激活后会产生级联放大的炎症效应，例如细胞因子的产生、中性粒细胞的脱粒以及吞噬作用的加强。本研究选取2010年1月～2014年1月在我院住院治疗的急性胰腺炎患者54 例，研究小剂量糖皮质激素治疗急性胰腺炎对HMGB－1、TERM－1表达的影响，以探讨小剂量糖皮质激素治疗急性胰腺炎的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 54例住院治疗的急性胰腺炎患者随机分为观察组和对照组各27例，观察组中男性16例，女性11例，年龄23～64岁，平均（47.1±5.6）岁；病程5～48h，平均（31.6±7.6）h；发病原因：胆道疾病14例，进食过量8例，其他原因5例。对照组中男性17例，女性10例，年龄25～61岁，平均（46.8±6.1）岁；病程4～50h，平均（32.1±7.2）h；发病原因：胆道疾病15例，进食过量10 例，其他原因2 例。两组患者性别、年龄、病程以及发病原因无明显差异（P＞0.5），具有可比性。

1.2 治疗方法及观察指标 观察组患者予急性胰腺炎常规治疗加小剂量糖皮质激素（琥珀酸氢化考的松400mg／d）治疗；对照组接受常规急性胰腺炎治疗，同时两组患者均给予禁食、止痛及抗感染等对症支持治疗，疗程均为10天。在治疗的同时，分别在治疗前及治疗后3、7、10d检测患者血清中HMGB－1、TERM－1的表达水平，并进行比较。

1.3 统计学分析 数据用SPSS 15.0软件予以统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后HMGB－1水平比较 两组患者治疗前血清HMGB－1水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3、7及10d观察组患者的血清HMGB－1水平较对照组低，组间差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后TREM－1水平比较 两组患者治疗前血清TREM－1水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3、7及10d观察组患者的血清HMGB－1水平较对照组低，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表1 两组患者治疗前后HMGB－1水平比较（）Table 1 HMGB－1in serum before and after treatment

表1 两组患者治疗前后HMGB－1水平比较（）Table 1 HMGB－1in serum before and after treatment

注：与对照组比较，①P＜0.05

表2 两组患者治疗前后TREM－1水平比较（）Table 2 TREM－1mRNA relative expression levels before and after treatment

表2 两组患者治疗前后TREM－1水平比较（）Table 2 TREM－1mRNA relative expression levels before and after treatment

注：与对照组比较，①P＜0.05

3 讨论

急性胰腺炎的特征性症状为突发的腹痛，同时血中胰酶升高。急性胰腺炎的死亡率可达5%，急性重症胰腺炎的死亡率更高，可达10%～30%。轻型胰腺炎以对症支持治疗为主，包括止痛、静脉输液、纠正水电解质平衡紊乱等［4］。急性重症胰腺炎的特点是存在其他器官持续性的衰竭或者胰腺坏死感染。器官衰竭是指休克、肺动脉瓣关闭不全、肾衰竭或者消化道出血。器官衰竭持续超过48小时被认为是持续性的器官衰竭，这也是急性重症胰腺炎的特点。器官衰竭可以是单一的，也可以是多发的，存在器官衰竭患者的病情一般趋向于发展为局部复杂化。急性重症胰腺炎患者一般都会出现全身炎症反应综合征（SIRS）［5，6］。参与炎症反应的细胞分子及相关受体种类繁多，本研究关注的HMGB－1与TREM－1就是其中两个关键分子。

HMGB－1首次被报道是作为一种动物模型中致命性内毒素的介质而出现。随后研究人员发现HMGB－1是一种参与了败血症的炎症介质，可以从某种免疫细胞或非免疫细胞释放或者来自坏死细胞及凋亡细胞破裂后的被动释放。在炎症性疾病发病机制中，HMGB－1可以通过固有的免疫系统受体发挥其调节炎症性疾病发病机制的作用，包括TLR 与RAGE。人体细胞外的HMGB－1被认为是一种异常的预示炎症的细胞因子。近些年，许多研究认为，细胞外HMGB－1与急性重症胰腺炎具有正相关性［7］。而且HMGB－1与血清中乳酸脱氢酶、C－反应蛋白以及总胆红素均呈正相关，这些指标都可以用来评价急性胰腺炎患者的病情。有研究报道了急性重症胰腺炎患者血清中HMGB－1水平在72小时内明显升高。这可能与两种机制有关，首先这种现象可以被HMGB－1循环理论解释；其次，HMGB－1可能是被胰腺或者受损器官直接释放，但这都需要进一步研究去验证。TREM－1是新近发现的一种选择性表达与中性粒细胞或单核细胞表面的受体蛋白。在炎症反应信号的传导以及级联放大中发挥了重要作用。有研究发现，在急性胰腺炎患者中，中性粒细胞表面的TREM－1表达明显高于健康对照组，与HMGB－1相似，其表达同样与急性胰腺炎病情严重程度呈正相关［8，9］。

糖皮质激素具有免疫抑制效应，同时还具有调节细胞因子产生以及炎症反应进程的作用。而且糖皮质激素可以稳定细胞膜进而保护细胞以及直接调节淀粉酶［10］。一些早期研究认为，之所以预防性或治疗性使用糖皮质激素治疗胰腺炎可以获益，是因为糖皮质激素与血液动力学的改变、胰腺水肿形成、胰腺的组织学变化有关。虽然目前重症监护以及外科治疗不断取得进步，但是急性重症胰腺炎的死亡率依然居高不下。急性胰腺炎的临床特点一般为从局部的炎症向胰腺的严重损伤发展，这与胰腺外部因素关系密切，例如循环系统、肾脏以及肺的并发症［11，12］。各种炎症介质介导的炎症级联反应的激活是急性胰腺炎进展的关键。最终结果是微循环障碍、多器官衰竭甚至死亡。糖皮质激素是一种潜在的抗炎症药物，可以直接或间接地抑制炎症介质的产生、释放、炎症细胞因子的激活以及某些其他介导物质［13］。多数研究认为，外源性糖皮质激素既可以明显减轻局部验证反应，又可以改善全身炎症状况，那么糖皮质激素对于与急性胰腺炎炎症密切相关的炎症因子HMGB－1与TREM－1有何影响？为探讨小剂量糖皮质激素治疗急性胰腺炎对HMGB－1、TERM－1表达的影响，本研究随机选取54 例急性胰腺炎患者，分别接受急性胰腺炎常规治疗＋小剂量糖皮质激素治疗（观察组）和仅接受急性胰腺炎的常规治疗（对照组），并比较了血清中HMGB－1、TERM－1水平的变化，结果显示，治疗后3、7 及10 天时观察 组患者的血清HMGB－1、TERM－1水平明显低于对照组（P＜0.05）。说明糖皮质激素可以降低急性胰腺炎患者血清中的HMGB－1、TERM－1水平，控制相关炎症反应，发挥其在急性胰腺炎中的抗炎作用［14，15］。

4 结论

小剂量糖皮质激素对急性胰腺炎患者血清HMGB－1、TERM－1水平具有下调作用，有利于急性胰腺炎患者的病情控制。

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