绝经后骨质疏松症患者应用阿仑膦酸钠与激素替代治疗的疗效对比研究

邓晓杨 赵锦秀 徐蕾 朱晓莺

骨质疏松症(osteoporosis，OP)主要是指骨量减少，骨的组织微结构破坏，从而导致骨脆性增加，极易导致骨折发生的一种全身性骨病［1］。绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis，PMOP)是Ⅰ型OP的类型，也是OP中最为常见的类型。PMOP患者体内雌激素水平急速下降，导致骨骼代谢增高，骨的流失加快，增加了骨折的风险［2］。OP最为严重的并发症是骨折，该类骨折发生率高且愈合困难，给社会和个人带来沉重负担和不良的后果［3］。目前双膦酸盐类药物在抗OP的治疗中作用明显，其中阿仑膦酸钠作为最常用的双膦酸盐类药物得到人们的关注。本文旨在研究激素替代疗法与阿仑膦酸钠疗法治疗PMOP的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料2009年1月至2013年1月在我科接受治疗的PMOP患者51例，所有患者参照2003年WHO对OP的诊断标准［4］，均诊断为原发性OP。患者绝经时间为1～20年，平均(8.61±5.39)年。年龄48～71岁，平均(53.12±8.26)岁。所有患者均为汉族女性，治疗前3月内无糖皮质激素使用史，6月内无双膦酸盐以及雌激素类药物使用史，无影响骨代谢的疾病史，治疗期间均无肢体制动或者长期卧床病史。所有患者均自愿签署知情同意书。随机分为试验组(26例)和对照组(25例)，2组患者年龄、绝经时间、骨质疏松程度等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法试验组26例，每周口服阿仑膦酸钠(默沙东制药有限公司产品)70 mg，连续治疗1年。对照组25例，口服利维爱(默沙东制药有限公司产品)2.5 mg/d，连续治疗1年。2组患者均加服钙尔奇D 600 mg/d。全部患者治疗周期为1年，并在治疗期间每3月进行一次针对药物有效性和安全性的随访。

1.3 观察指标治疗前后的观察指标:(1)骨密度测量:采用美国Lunar公司生产双能X线骨密度检测仪检测腰椎1～4及右侧股骨颈的骨密度，操作者为同一人。(2)生化检测:采用微粒子化学发光免疫分析仪测定性激素雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)水平。(3)疼痛分级［5］:0级为无疼痛;Ⅰ级为可接受的轻度疼痛，注意力集中时能够感觉，不影响生活;Ⅱ级为中度疼痛，不能忍受，睡眠受影响，需用止痛剂治疗;Ⅲ级为重度疼痛，程度剧烈，难以忍受，无法睡眠。疼痛治疗疗效:显效:疼痛减轻≥2级;有效:疼痛减轻1级;无效:疼痛无改变或加重。

1.4 统计学分析采用SPSS 17.0统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差(¯x±s)表示，组间比较采用t检验;率的比较用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 骨密度治疗前后的比较对照组和试验组腰椎1～4在治疗后骨密度均有增加，与治疗前比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，而治疗后对照组和试验组间腰椎1～4骨密度没有明显的差异(P＞0.05)。对照组和试验组治疗后右侧股骨颈骨密度均显著增加(P＜0.05)，而对照组和试验组间治疗后并无显著差异(P＞0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后骨密度比较(g/cm2±s)

表1 2组治疗前后骨密度比较(g/cm2±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05

腰椎1～4组别股骨颈治疗前治疗后治疗前治疗后对照组(n=25)0.821±0.0210.853±0.019*0.744±0.0190.764±0.021*试验组(n=26)0.825±0.0190.857±0.012*0.748±0.0210.763±0.019*

2.2 E2、FSH水平治疗前后比较治疗后对照组FSH明显降低(P＜0.05)，E2显著升高(P＜0.05)。而试验组治疗后E2、FSH无显著性变化(P＞0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后生化指标比较(±s)

表2 2组治疗前后生化指标比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05

FSH(mIU/ml)组别E2(g/ml)治疗前治疗后治疗前治疗后对照组(n=25)72.65±32.2145.38±25.72*32.12±24.3464.39±31.24*21.03试验组(n=26)68.62±27.2971.35±21.6234.57±29.4933.57±

2.3 疼痛评价治疗后2组患者疼痛症状均得到改善，但2组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 治疗后2组患者疼痛症状缓解情况(n，%)

3 讨论

原发性OP包括Ⅰ型和Ⅱ型OP，其中PMOP是Ⅰ型OP，也是最为常见的类型。老年妇女绝经后大概有1/3会出骨质疏松症状［6］。绝经后女性体内雌激素水平降低，从而骨生成小于骨吸收的速度，导致骨量减少形成骨质疏松。Takada等［7］研究发现，绝经后OP患者骨折后1年内的生存率为75%～80%，所以该类型患者的治疗是摆在我们面前的一项难题。

目前我们临床常用的抗骨质疏松药物较多，主要包括维生素D及钙制剂、二膦酸盐类和雌激素类药物等。激素替代疗法是使用雌激素治疗PMOP的方法，雌激素的作用是促进降钙素的分泌和抑制甲状旁腺激素的分泌，两者共同抑制骨吸收，能有效减少骨丢失，提高骨密度。利维爱是一种7-甲基炔诺酮的仿性腺甾体激素，同时具有雌激素、孕激素和弱雄激素的作用，适用于PMOP患者，目前推荐剂量为2.5 mg/d。但是雌激素的长期使用具有许多不良反应，包括乳腺癌、子宫内膜癌、心脑血管意外的明显增加等。因此，激素替代疗法不被认为是PMOP的首选。

阿仑膦酸钠是双膦酸盐类药物，能够沉积于骨骼，并且有效抑制破骨细胞，同时也促进破骨细胞凋亡，能够减少骨吸收的速度。阿仑膦酸钠作为第三代双膦酸盐类药，临床一般用于治疗PMOP、恶性肿瘤骨转移等。大量研究表明阿仑膦酸钠治疗后患者的骨密度增加显著，而不良反应并不明显［8］。此外阿仑膦酸钠明显降低患者颈动脉内膜中层厚度［9］，对于心血管疾病有一定的预防作用。本研究也发现，阿仑膦酸钠在改善骨质疏松方面效果明显，和雌激素相比效果相当，对患者血清E2、FSH水平阿仑膦酸钠几乎没有影响。在OP患者疼痛缓解方面，阿仑膦酸钠也表现出优良的效果。PMOP患者抗骨质疏松也是一个系统的工程，加强饮食适度锻炼也是必不可少的。有研究表明绝经后妇女通过适度的运动，在改善群体肌强度和灵活性的同时［10］，也可提高雌激素分泌以增加骨钙含量［11］。

由于抗骨质疏松治疗周期长，工作量较大，本研究的病例数较少。今后提高样本量、采用多中心的随机对照试验将是我们继续努力的方向。

［1］陈浩，冯飞，朱富强，等.老年骨折患者25-羟基维生素D和甲状旁腺素与骨质疏松程度的相关性［J］.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2013，6(1):20-27.

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