补肾通络方治疗支气管哮喘缓解期疗效观察

贾 琳，武 蕾，郭勇英，刘伟花

(1. 河北省中医院,河北 石家庄 050031；2. 河北省石家庄市中医院,河北 石家庄 050051)

补肾通络方治疗支气管哮喘缓解期疗效观察

贾 琳1，武 蕾1，郭勇英1，刘伟花2

(1. 河北省中医院,河北 石家庄 050031；2. 河北省石家庄市中医院,河北 石家庄 050051)

目的观察从补肾、通络立法所拟方剂补肾通络方治疗支气管哮喘缓解期的临床效果。方法将60例支气管哮喘缓解期患者随机分为2组,对照组予沙美特罗/丙酸氟替卡松(50 μg/250 μg)早晚各1吸，治疗组在对照组治疗基础上予补肾通络方口服1剂/d，2组疗程均为3个月。观察治疗前及治疗后1年内2组哮喘急性发作次数，治疗前、治疗结束后及治疗结束6个月后2组哮喘控制测试表(ACT)的得分情况，测定2组用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气峰流速(PEF)的变化及血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平。结果治疗组治疗后1年内哮喘急性发作次数明显少于对照组(P<0.05)，治疗结束后及治疗结束6个月后ACT得分均明显高于对照组(P均<0.05)，治疗后FVC、FEV1、PEF均明显高于对照组(P均<0.05)，血清ECP水平明显低于对照组(P<0.05)。结论补肾通络方可有效减少哮喘患者急性发作次数，改善肺功能及气道炎症，值得推广应用。

补肾通络方；支气管哮喘；缓解期；嗜酸性粒细胞阳离子蛋白

目前，我国支气管哮喘的患病率在4%左右，且随环境污染的加剧和人们体质的改变，其患病率呈逐年上升的趋势，因此该病已成为临床研究的热点之一。现代医学认为缓解期是控制气道炎症、减少急性发作的重要时期，缓解期的治疗是哮喘治疗的核心部分[1]。吸入型激素(ICS)和长效β2受体激动剂(LABA) 复合制剂的应用在该病治疗中占有十分重要的地位，尽管如此，仍有一部分哮喘患者病情控制不理想。而中医药治疗具有治病求本、不良反应少等优势，可改善哮喘患者的生存状态，减少糖皮质激素吸入剂量及其导致的不良反应，是治疗该病的有效手段。笔者在多年临床工作中发现，肾虚、肺络痹阻是该病反复发作、缠绵难愈的重要发病机制，因此，从“补肾、通络”立法拟补肾通络方治疗哮喘缓解期，效果较好，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2013年1—12月于河北省中医院呼吸科病房住院支气管哮喘患者60例，均因支气管哮喘急性发作(轻度或中度)住院后，经抗感染、解痉、平喘、化痰等治疗转入缓解期。西医诊断标准、分期标准参照2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制订的《支气管哮喘防治指南》[2]。中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[3]辨证为肺肾两虚证：气息短促，动则为甚，喉中时有轻度哮鸣，痰多质稀或黏稠，色白，自汗，怕风，常易感冒，食少便溏，腰酸腿软，耳鸣，不耐劳累，舌质淡、苔白，脉濡软或沉细。患者年龄18～65岁，病程≥5 年；患者自愿受试，并签署知情同意书。排除合并心血管、肝、肾和造血系统、免疫系统等严重疾病及精神病患者，患有可能影响FEV1、PEF、p(CO2)、p(O2)的相关疾病(包括恶性肿瘤、慢性阻塞性肺疾病、肺源性心脏病、肺间质性疾病、重症肌无力等)者，孕妇和哺乳期妇女，长期口服糖皮质激素者，对口服药物(特别是中药)出现药物不良反应者。以随机数字表法将患者分为2组：对照组30例，男15例,女15例；年龄18～58(37.6±10.2)岁；入院时轻度15例，中度15例；病程5.6～21.3(12.2±6.5)年。治疗组30例，男16例,女14例；年龄20～63(39.6±8.8)岁；入院时轻度14例，中度16例；病程6.2～20.9(13.4±4.9)年。2组性别、年龄、病情、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1对照组 给予沙美特罗/丙酸氟替卡松(50 μg/250 μg)(英国葛兰素史克有限公司)早晚各1吸，疗程3个月。治疗过程中及结束后，若哮喘临床控制可，应将沙美特罗替卡松粉规律减量至停药。

1.2.2治疗组 在对照组治疗基础上给予补肾通络方加减口服，组方：熟地15 g、山萸肉15 g、仙灵脾10 g、黄精10 g、黄芪8 g、地龙6 g、全蝎5 g、清半夏8 g、陈皮10 g、瓜蒌15 g、炙甘草6 g，每日1剂，水煎取汁300 mL，分早晚2次服，连服3个月。兼肺虚者加党参、麦冬各 9 g，兼脾虚者加白术、山药各9 g，兼血瘀者加丹参、川芎各9 g。服药期间不得使用其他止咳化痰平喘的中西药物 。

1.3观察指标 ①观察治疗前后1年内哮喘急性发作次数。②观察治疗前、治疗结束后及治疗结束6个月后2组哮喘控制测试表(ACT)评分情况。③观察治疗前后用力肺活量(FVC)、第 1秒用力呼气容积 (FEV1)、最大呼气峰流速 (PEF)的变化。④观察治疗前后血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平变化(采用荧光酶联免疫法测定)。

1.4统计学方法 应用SPSS 17.0统计学软件处理数据，治疗前后1年内哮喘急性发作次数、哮喘控制测试得分情况、肺功能相关指标、血清ECP水平比较均采用t检验，P<0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前及治疗后1年内哮喘急性发作次数比较 2组治疗前1年内哮喘急性发作次数比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1年内2组哮喘急性发作次数均明显少于治疗前(P均<0.05)，且治疗组明显少于对照组(P<0.05)。见表1。

2.22组治疗前、治疗结束后及治疗结束6个月后 ACT得分比较 治疗前2组ACT得分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗结束后及治疗结束3个月后2组ACT得分与治疗前比较均显著升高(P<0.05)，且治疗组显著高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前及治疗后1年内哮喘急性发作次数比较

注:①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2 2组治疗前、治疗结束后及治疗结束6个月后ACT得分比较

注:①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后FVC、FEV1和PEF比较 治疗前2组FVC、FEV1和PEF比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后上述肺功能指标均较治疗前显著升高(P均<0.05)，且治疗组均显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后FVC、FEV1和PEF水平比较

注:①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后血清ECP水平比较 治疗前2组血清ECP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组血清ECP水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血清ECP水平比较

注:①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

支气管哮喘是由多种细胞(包括气道的炎性细胞和结构细胞)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，这种慢性炎症导致气道高反应性,出现可逆性的气流受限,并引起反复发作的喘息、胸闷或咳嗽等。嗜酸性粒细胞是参与哮喘气道炎症的主要炎性细胞[4]，它被活化后能够产生和释放多种毒性蛋白颗粒，ECP是其中最重要的一种。作为参与气道炎症的重要细胞因子，ECP能直接损伤气道上皮和肺组织，引起气道上皮剥离和气道高反应性，其水平高低与患者病情的严重程度呈正相关，可以客观地反映变应性哮喘患者体内炎性细胞激活的程度，可作为哮喘气道炎症的监测指标[5]。

支气管哮喘属中医学“哮病”范畴。中医学认为，哮病缓解期以肺、脾、肾亏虚为主，故而扶正固本是重要的治疗措施。其中以补肾为重点，因肾为先天之本，五脏之根，肾之气血充盈、阴阳平衡，则可温煦脾土，勿使生痰，又可金水相生，调补肺金，使肺、脾、肾之气血阴阳恢复。且哮病患者无论临床有无肾虚见证，皆存在“隐匿性肾虚证”，存在轻微的或潜在的肾上腺皮质功能不足，故以补肾为主，复其生机，增强抗病能力。邵长荣教授在治疗支气管哮喘时强调补肾法的运用，并指出肾内阴阳需时刻保持着相对平衡，并每于温补肾阳的同时加用熟地黄、山萸肉等滋肾阴药以使“阴平阳秘”[6]。余晓琪[7]认为，补肾法能较好地控制或减轻气道炎症，降低气道高反应性。殷莉波[8]亦认为，补肾法能从整体出发，同时影响变态反应和非变态反应的主要环节，对这2个反应系统的多种环节与多途径进行调节，致使哮喘患者免疫系统和神经、内分泌系统得到改善，从而逐步减轻至终止哮喘的发作。

通络法的应用在哮病缓解期的治疗中亦十分重要。一般而言，络脉是对经脉支横别出的分支部分的统称，具有沟通表里、联系脏腑器官、通行气血、调节人体各部分功能等生理功能，是经脉中气血营养脏腑组织的桥梁。肺络是指存在于肺中的络脉，指广泛分布于肺中的小支气管、肺泡以及为其供血的小血管、微血管等。由于络脉细小、分支多而迂曲，气血的渗灌易受阻滞，而致络脉不通。就肺而言，肺主宣发肃降，为水之上源。肺络受邪，则肺失于宣降，不能布津，凝而成痰成饮；其次，肺为相傅之官，朝百脉而主治节，肺络受邪则助心行血功能失常，血脉易瘀，故而痰饮、瘀血为肺之络痹的重要病理因素。本研究入组患者病程均5年以上，属久病入络。痰浊、瘀血阻络日久，络痹深重，非草本类药物可以获效，亦非一般化痰活血药物所能获效，唯有取虫类血肉有形之品, 使“飞者升, 走者降, 灵动迅速”,深入络道，搜剔邪气，松透病根，恢复肺之宣发肃降及通调水道之功。可见，虫类通络药物是肺络病治疗的一个显著特色。正如叶天士所言：“久则邪正混处其间，草木不能见效，当以虫蚁疏逐。”即便对络虚诸证, 叶天士亦认为“至虚之处, 便是容邪之处” , 主张“大凡络虚，通补最宜” , 其用“辛甘温补, 佐以流行脉络”。地龙、全蝎即是临床效果很好的通络药物。其中地龙性味咸寒，能清热止痉、平喘、通络，是一味用途广泛的中药。现代药理学研究发现地龙及其提取物具有显著舒张支气管作用，并能拮抗组胺及毛果芸香碱对支气管的收缩作用[9]；另有研究发现以地龙为主要成分的复方地龙胶囊可使哮喘模型小鼠血清IL-23水平明显降低，通过抑制Th17反应纠正免疫偏移，恢复机体的免疫平衡[10]。全蝎味辛、性平，有毒，有较强的通络止痉之力，用于治疗顽固性哮喘的急性发作期疗效显著[11]。

补肾通络方以熟地、山萸肉滋阴益精补肾共为君药；以仙灵脾温补肾阳，黄精滋肾润肺，地龙、全蝎走窜通络，共为臣药；以清半夏、陈皮、瓜蒌化痰，黄芪补益肺气，共为佐药；以甘草调和诸药而兼止咳化痰为使。全方以补益为主，而兼疏通，使补而不滞，并直达病所，药专力宏。兼肺虚者加党参、麦冬以补肺气益肺阴，兼脾虚者加白术、山药以补气健脾，兼血瘀者加丹参、川芎以理气活血。本研究结果显示，治疗组治疗后1年内哮喘急性发作次数明显少于对照组，治疗结束后及治疗结束6个月后ACT评分均高于对照组，治疗结束后FVC、FEV1、PEF均高于对照组，血清ECP水平明显低于治疗组。提示补肾通络方可有效减少哮喘患者急性发作次数，改善肺功能及气道炎症，值得推广应用。

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Clinical observation of methods of Reinforcing kidney and smooth collaterals on remission stage of asthma

JIA Lin1,WU Lei1, GUO Yongying1,LIU Weihua2

Objective It is to observe the clinical effects of reinforcing kidney and smooth collaterals decoction on remission stage of bronchial asthma. Methods 60 patients with bronchial asthma were randomly divided into 2 groups: the control group and treatment group. Patients in control group were received the Salmeterol and fluticasone propionate powder (50/250) twice a day, while patients in treatment group were received reinforcing kidney and smooth collaterals decoction ,both the treatment course were 3 months.Before and after treatment, the number of acute bout of asthma in one year，ACT values of two groups were observed; the lung function and the levels of ECP in serum were measured respectively. Results Compared with control group, the number of acute bout of asthma in one year in treatment group were lower(P<0.05). ACT value, the levels of FVC, FEV1 and PEF in treatment group were higher(P<0．05),while the levels of ECP in serum were lower(P<0.05) after treatment. Conclusion Reinforcing kidney and smooth collaterals decoction could reduce the number of acute bout of asthma，it could relieve the lung function and airway inflammation. This method was worth generalizing and applying.

reinforcing kidney and smooth collaterals；bronchial asthma；remission stage；ECP

贾琳，女，主治医师，研究方向为中西医结合治疗呼吸系统疾病。

武蕾,E-mail:13081101923@163.com

河北省中医药管理局科研计划项目(2013043)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.34.004

R0562.25

A

1008-8849(2015)34-3775-03

2015-02-18

(1. Hebei Province Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shijiazhuang 050031, Hebei,China; 2. Shjiazhuang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shijiazhuang 050051, Hebei, China)