氟哌噻吨美利曲辛联合安肠宁腑汤治疗腹泻型肠易激综合征疗效及对血清IL-8及TNF-α的影响

任贺庄

(陕西省榆林市第一医院，陕西 榆林 719000)

氟哌噻吨美利曲辛联合安肠宁腑汤治疗腹泻型肠易激综合征疗效及对血清IL-8及TNF-α的影响

任贺庄

(陕西省榆林市第一医院，陕西 榆林 719000)

目的观察氟哌噻吨美利曲辛联合安肠宁腑汤治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者的疗效及对血浆白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法将140例确诊为IBS-D患者随机分为实验组和对照组，每组70例。实验组采用氟哌噻吨美利曲辛联合安肠宁腑汤治疗，对照组单纯采用氟哌噻吨美利曲辛进行治疗。观察2组治疗前后症状积分、血浆IL-8及TNF-α水平的变化以及不良反应发生情况，比较2组治疗效果。结果治疗后2组血浆TNF-α、IL-8水平及症状积分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且实验组降低程度大于对照组(P均<0.05)；治疗后实验组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)，总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论氟哌噻吨美利曲辛联合安肠宁腑汤治疗IBS-D效果更好，且不良反应发生率更低，值得在临床推广应用。

氟哌噻吨美利曲辛片；安肠宁腑汤；腹泻型肠易激综合征；TNF-α；IL-8

肠易激综合征(IBS)属于肠道功能紊乱疾病，可以分为腹泻型、便秘型以及二者交替型，其中腹泻型肠易激综合征(IBS-D)发病率最高。有研究显示，肠道菌群失调以及精神心理因素可引发IBS-D,氟哌噻吨美利曲辛可以调节中枢神经系统功能，维护肠道神经系统的正常功能，并协调胃肠运动[1]。中医认为，IBS-D主要病因为饮食不节、外感时邪以及情志失调等，治疗应以健脾止泻、疏肝理气为原则[2]。安肠宁腑汤具有缓解腹痛、腹泻、纳呆、黏液便等功效[3]。2012年2月—2014年9月，笔者观察了氟哌噻吨美利曲辛联合安肠宁腑汤治疗IBS-D的效果及对血浆白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 随机选取上述时期我院收治的IBS-D患者140例，均符合《肠易激综合征中医诊疗共识意见》中相关标准[4]；年龄20～60岁；患者本人及家属签署本研究知情同意书。排除存在严重器官病变者，合并精神类疾病或传染病者，妊娠或哺乳期妇女，凝血功能障碍者，对相关药物过敏者。采用随机数字表法将患者分为2组：实验组70例，男28例，女42例；年龄20～60(38.9±1.2)岁；病程(2.4±0.3)个月。对照组70例，男30例，女40例；年龄20～60(38.6±1.4)岁；病程(2.3±0.4)个月。2组年龄、性别、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 2组均给予维持水、电解质平衡等基础对症治疗，在此基础上对照组给予氟哌噻吨美利曲辛1片/次口服，每天2次，每4周为1个疗程。实验组在对照组治疗基础上服用安肠宁腑汤，组方：白芍15g、白术12g、陈皮12g、木香10g、柴胡9g、防风6g、砂仁6g。头煎30min后取药汁150mL，二煎20min后取药汁150mL，把2次取得的300mL药汁充分混合，早晚饭前30min各服150mL。

1.3观察指标 观察2组治疗前后血浆TNF-α及IL-8水平及IBS症状积分的变化。依据中医症状计分法进行统计，腹泻：无计0分，大便溏薄2次/d计2分，大便溏薄3～4次/d计4分，大便溏薄5次/d以上计6分；腹胀：无计0分，偶有腹胀计2分，每日持续1～3h计4分，腹胀持续不减计6分；腹痛：无计0分，偶有腹痛计2分，腹痛每日持续1～3h计4分，腹痛持续不减计6分。同时记录不良反应，包括腹痛、腹泻、便秘和口干等发生情况。

1.4疗效评定标准 依据《中药新药临床研究指导原则》相关标准[5]制定。痊愈：临床症状全部消失，综合疗效指数为100%；显效：临床症状基本消失，综合疗效指数评分>70%；有效：临床症状明显减轻，综合疗效指数评分35%～70%；无效：临床症状无明显改善，综合疗效指数评分<35%。综合疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。

1.5统计学方法 所得数据采用统计学软件SPSS18.0处理。计数资料采用率表示，采用2检验；计量资料用表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后血浆TNF-α、IL-8水平比较 2组治疗前血浆TNF-α、IL-8水平相比差异无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后血浆TNF-α、IL-8水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且实验组明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血浆IL-8、TNF-α水平比较

2.22组治疗前后IBS症状积分比较 2组治疗前腹痛、腹胀、腹泻积分以及总积分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后腹痛、腹胀、腹泻积分以及总积分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且实验组低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗效果比较 实验组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.42组不良反应比较 实验组发生腹痛1例，腹泻2例，便秘1例，口干0例，不良反应发生率为6%；对照组发生腹痛4例，腹泻3例，便秘3例，口干3例，不良反应发生率为19%。2组不良反应发生率比较差异有统计学意义(2=4.285，P<0.05)。

3 讨 论

表2 2组治疗前后IBS症状积分比较，分)

表3 2组治疗效果比较 例(%)

IBS-D是最常见的消化道系统疾病之一，是指一组症候群，包括间歇或者持续性发作的腹胀、腹痛、大便形状异常和排便习惯异常，但是却又缺乏生物化学以及形态学的合理解释。其病因与肠道感染、饮食以及精神心理因素关系紧密[6]。有研究认为，脑-肠轴作用、胃肠激素、免疫功能异常以及神经肽导致的平滑肌运动功能紊乱、肠道动力学异常以及肠道高敏感性和IBS-D发病密切相关[7]。近年研究发现IL-8和TNF-α促炎症趋化因子水平与IBS-D发病也存在紧密关系[8]，TNF-α在肠黏膜内通过旁分泌或者自分泌的作用，局部诱导肠黏膜发生炎症反应，而通过肠道的局部神经内分泌系统的复杂作用，肠黏膜炎症可以引发肠神经系统-平滑肌功能的可逆性改变。目前相关研究发现，以IL-8为代表的趋化因子通过诱导产物促进TNF-α诱发炎症反应，二者的作用是相互协调相互促进的[9]。因此抑制二者的高水平表达，减少炎症因子对组织细胞的破坏是治疗IBS-D最关键的因素。

氟哌噻吨主要作用是促使突触前膜多巴胺的合成与释放，调节自身受体；美利曲辛则可以抑制突触前膜对5-羟色胺以及去甲肾上腺素的再摄取。因此氟哌噻吨美利曲辛可以提高突触间隙多巴胺、5-羟色胺以及去甲肾上腺素等多种神经递质水平，调节中枢神经系统的功能，抑制IL-8和TNF-α促炎症趋化因子高表达，从而维护胃肠协调运动以及肠道神经系统的正常功能[10]。但是该药存在一定的不良反应，患者治疗依从性差，并且停药后易复发，远期效果不理想。

IBS-D在中医学中属于“泄泻”范畴，其病机为脾肾两虚、浊阴不降、清阳不升[11]。安肠宁腑汤主要以白术、柴胡为主，以陈皮、木香、白芍、防风、砂仁为辅，共同达到健脾止泻、疏肝理气之功效。其中柴胡疏肝解郁，白术补脾益胃，白芍柔肝止痛，陈皮燥湿理气，砂仁行气化湿，木香止痛行气，甘草补中益气止痛，防风胜湿止泻，白术与白芍配伍可以调和肝脾之气，白芍与甘草配伍具有化阴的效用[12]。现代药理研究表明，柴胡具有中枢抑制作用，能够有效改善IBS-D患者内脏高敏感性，其有效成分柴胡皂苷具有兴奋离体肠平滑肌，促进小鼠小肠推进作用，而柴胡多糖和柴胡水提取物还具有促进机体免疫功能的作用[13]。白术能够有效通过兴奋胃肠道的M受体而易化小肠平滑肌肌电，达到推动胃肠运动的功能[14]；白芍不仅能够促使胃肠慢电波幅度减少，周期延长，同时还具有明显胃、肠电抑制作用，而白芍中芍药苷能够抑制阿司匹林、幽门结扎法造成的大鼠实验溃疡发生率，降低游离酸度、总酸度以及胃液的pH值，同时对胃液分泌具有一定的抑制作用[15]。

本研究结果显示，氟哌噻吨美利曲辛联合安肠宁腑汤治疗IBS-D，可促进胃肠黏膜修复，抑制IL-8和TNF-α分泌，减轻对胃肠黏膜的损伤。且实验组不良反应发生率低于对照组，并且未出现血液系统、变态反应等不良反应，说明中药安肠宁腑汤应用安全可靠，无明显不良反应。

综上所述，氟哌噻吨美利曲辛联合安肠宁腑汤可以抑制IBS-D患者IL-8和TNF-α促炎症因子的过度表达，降低IBS-D各症状积分和不良反应发生率，增强治疗效果，值得推广应用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.27.022

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1008-8849(2015)27-3020-03

2015-03-10