尼可地尔治疗微血管性心绞痛的疗效及对血管内皮功能的影响

何应妮

(陕西省西安市庆华医院，陕西 西安 710025)

尼可地尔治疗微血管性心绞痛的疗效及对血管内皮功能的影响

何应妮

(陕西省西安市庆华医院，陕西 西安 710025)

目的观察尼可地尔治疗微血管性心绞痛的疗效及对血管内皮功能的影响。方法将微血管性心绞痛患者120例随机分成2组，对照组予以传统抗心绞痛治疗，实验组在传统抗心绞痛治疗基础上予以尼可地尔治疗。分别于治疗前后进行血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET-1)水平测定，观察2组治疗效果。结果实验组症状总有效率及心电图总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)；实验组治疗后NO水平明显高于对照组(P<0.05)，且CRP、ET-1水平显著低于对照组(P均<0.05)；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论尼可地尔治疗微血管性心绞痛临床疗效颇佳，对炎症因子具有抑制作用，可改善血管内皮功能，安全性高，值得临床推广应用。

尼可地尔；微血管性心绞痛；血管内皮功能

心绞痛作为临床上一种常见的心血管系统疾病，多由于冠状动脉出现粥样硬化狭窄现象而诱发冠状动脉供血不足，最终诱发心绞痛[1]。一般发病后易出现心肌暂时性缺氧、缺血等状况，导致心前区疼痛，同时疼痛持续时间相对较长[2]。而微血管性心绞痛多表现为劳力性心绞痛症状，多因炎症反应、内皮功能不全等因素所致，冠状动脉造影呈正常状态，若干预治疗不及时，易出现心肌梗死，威胁患者生命安全[3]。本研究选择2012年3月—2014年3月我院收治的120例微血管性心绞痛患者进行对照研究，旨在探究尼可地尔治疗的疗效及对血管内皮功能的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 本研究120例患者均符合WHO制定的微血管性心绞痛临床诊断标准，排除伴有心肌病、冠脉痉挛、心瓣膜病、恶性肿瘤、心力衰竭、自身免疫性及感染性疾病等患者。采用完全随机数字表法将患者随机分为2组：实验组60例，男34例，女26例；年龄41～74(56.78±4.68)岁；体质量44～79(61.78±8.45)kg。对照组60例，男36例，女24例；年龄40～76(55.67±4.98)岁；体质量46～78(62.34±8.65)kg。2组性别、年龄、体质量对比差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组予以传统抗心绞痛治疗，包括应用调脂药物、抗血小板药物、β受体阻滞剂等。实验组在对照组治疗基础上予以尼可地尔片(海南制药厂有限公司制药二厂，国药准字H20066801，5mg/片)口服，5mg/次，3次/d。2组患者持续治疗3个月后观察临床疗效。

1.3观察指标 观察并记录2组患者临床症状及体征变化状况，并分析心绞痛发作次数，评估疼痛程度，记录心电图ST—T改变情况。检测2组治疗前后高敏C反应蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET-1)水平，并分析不良反应发生情况。

1.4疗效评定标准

1.4.1症状疗效判定标准 显效：心绞痛发作次数下降≥80%，或心绞痛未发作；好转：5%心绞痛发作次数下降<80%；无效：心绞痛发作次数<50%。

1.4.2心电图疗效判定标准 显效：静息时，心电图ST—T恢复正常，或心电图ST—T改变显著改善；好转：ST段下移至0.05mV，但未至正常水准，T波倒置变浅至50%；无效：心电图ST—T无显著变化。

2 结 果

2.12组症状疗效比较 治疗后实验组总有效率显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组临床症状疗效比较 例(%)

2.22组心电图疗效比较 实验组心电图总有效率显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.32组治疗前后血清学指标比较 与治疗前比较，治疗后2组NO水平均明显升高(P均<0.05)，hs-CRP、ET-1水平均明显下降(P均<0.05)。且治疗后2组间ET-1、NO、hs-CRP水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

2.42组不良反应发生情况比较 治疗期间实验组出现恶心症状1例，轻微疼痛2例，不良反应发生率为5%；对照组出现食欲减退2例，恶心呕吐2例，不良反应发生率为8%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 2组心电图疗效比较 例(%)

3 讨 论

微血管性心绞痛作为临床上一种常见病症，多表现为劳力性心绞痛症状，伴有客观性缺血证据，但冠状动脉造影处于正常状态，临床又称为X综合征。在临床上，微血管性心绞痛预后良好，但若治疗不及时，容易进展为心肌梗死，导致患者死亡。由于该病发作较为频繁，故不利于患者生活质量的提高。临床实践证实，针对微血管性心绞痛病理基础而言，多表现为微血管功能失衡，在冠状前小动脉血流不足或冠脉收缩紊乱下，极其容易诱发心肌缺血，增加腺苷浓度，而在无缺血证据下仍可诱导心绞痛[4-5]。目前研究证实血管内皮功能不全及炎症反应与微循环障碍有关。

表3 2组治疗前后血清学指标变化比较

hs-CRP为机体内炎症反应的特异性标志物，岑运光等[6]发现，微血管性心绞痛患者hs-CRP呈逐渐上升状态。Schoenenberger等[7]研究发现，微血管性心绞痛患者hs-CRP上升度与病情活动度呈正比例关系，充分表明在微血管性心绞痛发病机制中炎症反应具有一定作用。炎症反应对血管内皮具有损伤作用，易诱发微血管内皮功能不全，最终诱导血管内皮舒缩功能障碍，威胁冠脉微循环[8]。由此可见，炎症反应属于血管内皮功能影响因素之一。

从本质上来讲，血管缩舒功能以内皮细胞形成的舒张与收缩因子间的比例平衡为标准，其中血浆内皮素属于内源性收缩因子，NO为关键内源性血管舒张因子，而ET-1升高与弥漫性小冠状动脉收缩相关[9]。Sakr等[10]指出，微血管性心绞痛与ET-1及NO下降相关。本研究结果显示，与治疗前比较，实验组治疗后NO水平明显上升，且hs-CRP、ET-1水平显著下降，与杨晓龙等[11]研究结论一致。微血管性心绞痛患者外周血NO水平显著下降，而ET-1含量呈升高状态，充分说明微血管性心绞痛患者可能出现血管内皮功能障碍，其中涵盖冠状前小动脉收缩紊乱[12]。

尼可地尔作为一种血管扩张剂，具有硝酸盐类药物特征，可提高细胞膜对钾离子的通透性，属于一种有效的钾离子通道开放剂，ATP敏感度高，类硝酸酯作用显著，可生成一氧化氮，对血管平滑肌具有松弛作用，同时可舒张大冠状动脉，保证冠脉血供充足，降低心血管事件发生率，改善患者预后[13]。此外，尼可地尔可经刺激ATP敏感钾通道，诱导细胞质鸟苷酸环化酶,从而阻滞钙离子内流，加快钾离子外流，减少细胞内钙水平，诱导血管平滑肌松弛及微血管舒张，调节小冠脉内血液灌注[14]。本研究发现，实验组治疗后hs-CRP水平显著降低，表明尼可地尔对炎症反应具有抑制作用。治疗后，NO显著上升，ET-1含量明显下降，表明尼可地尔能有效调节微血管内皮功能。而实验组症状疗效及心电图疗效明显高于对照组，表明基于常规治疗前提下应用尼可地尔可有效改善患者临床症状与体征，证实尼克地尔能经由阻滞炎症因子而调节血管内皮功能，最终改善微血管性心绞痛症状，与高燕等[15]研究结果一致。

综上所述，尼可地尔在微血管性心绞痛治疗中具有重要的应用价值，可经由抑制炎症因子而完善血管内皮功能机制，改善患者临床症状及体征，疗效确切，并发症少，能有效保证患者生存质量，值得临床进一步推广与应用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.19.031

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1008-8849(2015)19-2134-03

2014-07-20