厄贝沙坦氢氯噻嗪片对急性脑梗死患者血清hs-CRP、MMP-9和NSE水平的影响

田显忠

(广西平乐县人民医院，广西 平乐 542400)

厄贝沙坦氢氯噻嗪片对急性脑梗死患者血清hs-CRP、MMP-9和NSE水平的影响

田显忠

(广西平乐县人民医院，广西 平乐 542400)

目的评价厄贝沙坦氢氯噻嗪片对急性脑梗死患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白-9(MMP-9)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响。方法80例急性脑梗死患者随机分为对照组及治疗组各40例，所有入组患者入院后均采用脑梗死常规治疗,包括抗血小板聚集、调脂、营养神经、脑保护以及预防并发症等治疗。治疗组在常规治疗基础上给予厄贝沙坦氢氯噻嗪片1片口服，1次/d，持续服用2周。服药1周后血压未达标者将剂量调整为2片，1次/d。对照组在常规治疗基础上给予硝苯地平缓释片I号10mg口服，早晚各1次，持续服用2周。服药1周后血压未达标者将剂量调整为20mg，2次/d。2组均治疗2周后观察治疗效果，采用免疫比浊法及酶联免疫吸附试验分别测定患者治疗前后hs-CRP、MMP-9和NSE水平。结果治疗2周后，治疗组总有效率明显高于对照组，血压改善情况明显优于对照组；2组治疗后血hs-CRP、MMP-9和NSE水平均较治疗前明显下降，且治疗后治疗组hs-CRP、MMP-9和NSE水平均明显低于对照组。结论厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗急性脑梗死患者在降压的同时还可以抑制血管炎症反应，降低hs-CRP、MMP-9及NSE水平，保护脑神经元。

脑梗死；厄贝沙坦氢氯噻嗪；hs-CRP；NSE；MMP-9

脑梗死具有起病急、发病率高和致残率高的特点，严重影响老年人的健康和生活质量。急性脑梗死往往伴随着不同程度的局部炎性反应，再加上患者合并不同程度的脑血管结构及功能的异常，往往容易出现各种细胞因子的异常。基质金属蛋白-9(MMP-9)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)是目前较常用的反映机体炎症反应的敏感指标，是心脑血管事件危险最有力的预测因子之一[1]。神经元特异性烯醇化酶(NSE)是神经元和神经内分泌细胞的标志酶之一，是神经元损伤程度的特异性标志物[2]。厄贝沙坦氢氯噻嗪片是血管紧张素受体阻断剂(ARB)和噻嗪类利尿药的固定剂量复方制剂，除有良好的降压效果外，对心脑等靶器官也会产生保护作用[3-4]。本研究探讨了急性脑梗死患者应用厄贝沙坦氢氯噻嗪片对血清hs-CRP、MMP-9和NSE水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择本院2012年5月—2014年5月神经内科收治的急性脑梗死患者80例，均符合“中国急性缺血性脑卒中诊治指南”中的诊断标准[5]并经脑CT或MRI检查确诊。排除既往有缺血性脑卒中病史者，入院前均经抗凝或溶栓治疗者，合并严重心、肺、肝肾功能不全者，受文化程度、听力或者智力等影响导致患者无法与医务人员进行有效沟通、无完全行为能力者，其他可能影响实验研究者。患者均合并1～2级高血压(DBP<110mmHg，SBP<180mmHg，1mmHg=0.133kPa),高血压诊断标准参照2005年中国高血压防治指南[6]。80例入组患者随机分为2组:治疗组40例，男22例，女18例；年龄(56.5±5.5)岁。对照组40例，男21例，女19例；年龄(55.7±4.6)岁。2组患者性别、年龄、血压、神经功能缺损程度等一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 所有入组患者入院后均采用脑梗死急性期常规治疗,包括抗血小板聚集、调脂、营养神经、脑保护以及预防并发症等治疗。治疗组患者在常规治疗基础上每日早餐后30min服用厄贝沙坦氢氯噻嗪片(商品名：依伦平，每片含150mg厄贝沙坦、12.5mg氢氯噻嗪，南京正大天晴制药有限公司生产，国药准字H20057227)1片，持续服用2周。服药1周后血压未达标者(≥140/90mmHg)将剂量调整为2片，1次/d。对照组患者在常规治疗基础上给予硝苯地平缓释片I号(国药集团工业有限公司生产，国药准字H11022296)10mg口服，早晚各1次，持续服用2周。服药1周后血压未达标者将剂量调整为20mg，2次/d，视血压调整剂量直至血压达标。

1.3观察指标 2组均于治疗2周后观察治疗效果，分别于治疗前1d，治疗第1，2周后行ABPM监测，监测结果达到应测次数80%以上为有效测量，否则第2天重新测量。2组患者治疗前后均空腹抽静脉血5mL，分别测定hs-CRP、MMP-9和NSE水平。采用免疫比浊法测定血清hs-CRP水平,试剂盒由上海申能生物公司提供。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清NSE水平，试剂盒由上海森雄科技有限公司提供；采用ELISA法检测血浆MMP-9水平，试剂盒由武汉博士德公司提供。所有患者治疗前后进行肝肾功能及电解质检测，记录并评价其不良反应。

1.4疗效评定标准 临床疗效按照卫生部制定的《心血管系统临床研究指导原则》判定。显效：DBP下降10mmHg，并降至正常；或DBP下降≥20mmHg；有效：DBP虽下降<10mmHg，但降至正常；或DBP下降10～20mmHg；或SBP下降≥30mmHg；无效：未达到上述标准者。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5统计学方法 采用SPSS17.0软件进行统计学分析,计数资料比较采用2检验,计量资料数据以表示,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后血hs-CRP、NSE及MMP-9水平比较2组治疗后血hs-CRP、NSE及MMP-9水平均较治疗前明显下降(P均<0.01)，且治疗后治疗组hs-CRP、MMP-9和NSE水平均明显低于对照组(P均<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后血清hs-CRP、NSE及MMP-9水平比较

注:①与治疗前比较，P<0.01；②与对照组比较,P<0.01。

2.22组治疗后的疗效比较 治疗2周后治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗后2组疗效比较 例

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后24h平均血压比较 治疗2周后2组血压均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组血压改善情况优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组24h平均血压比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.4安全性评价 用药后2组患者均未出现严重低血压及电解质紊乱等不良反应。

3 讨 论

脑梗死是中老年人的常见病及多发病，起病急，进展快，病情容易进行性恶化。一般情况下,脑组织和血液中的NSE的含量极其有限，但是，当脑组织发生缺氧缺血损害时,脑部神经元迅速坏死，中枢神经髓鞘发生脱失和崩解，由于NSE不能与细胞中的肌动蛋白结合,因而逐渐从发生凋亡和崩解的神经细胞中释放出来，因此，在缺血性脑血管病急性发作的患者血液中可以检测到不同浓度的NSE[7-8]。NSE是神经元损伤的最敏感标志酶，是神经元损伤严重程度的敏感指标[9]。检测血浆中的NSE水平的动态变化可反映中枢神经急性损伤的变化规律[10]。

炎症反应在缺血性脑血管病过程中扮演着重要的角色，特别在缺血性脑血管疾病的急性期变化最为明显。CRP是肝脏合成的一种球蛋白，是目前临床反映炎症状态的最好指标之一。hs-CRP对脑血管不良事件的预测价值高于其他危险因素，是脑血管事件最强有力的预测因子之一。有研究证实，CRP可导致中风发生风险增加2～4倍，该炎性细胞因子与炎症性病变有着密切关系，在中老年脑梗死的发生发展中起着重要作用[10]。脑梗死患者血清中hs-CRP水平明显升高，显示机体存在非特异炎症。

MMP-9是目前所已知的血管壁细胞表达和分泌的最主要基质金属蛋白酶，主要由中性粒细胞和巨噬细胞合成与分解。有研究发现基质金属参与动脉粥样硬化的形成和发展，并与斑块的稳定性密切相关[11]。MMP-9与炎症反应关系密切，MMP-9能加剧炎症反应[12]。周海燕等[13]研究发现MMP-9参与了缺血性脑损伤后的炎症反应。

厄贝沙坦氢氯噻嗪片通过不同作用机制的协同降压作用使得剂量依赖性降压药物的不良反应最小化[3]。厄贝沙坦是一种高选择的血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT-1)拮抗剂，可非竞争性地与AT-1结合，产生阻断血管平滑肌收缩、醛固酮释放及交感神经兴奋等作用，具有高亲和力、高选择性、高特异性等特性[1]。由于该药物具有高度的选择性，故对血管紧张素转换酶、肾素及其他激素受体不会产生抑制作用，也不会对与血压调节、钠平衡有关的离子通道产生抑制作用。氢氯噻嗪具有利尿及降压的作用，主要作用于肾远曲小管近端和髓襻升段远端，抑制该处钠离子重吸收，减少血容量，同时抑制碳酸酐酶及磷酸二酯酶的活性，减少线粒体氧耗量及肾小管对脂肪酸的摄取量，从而对肾小管对钠离子、氯离子的主动重吸收功能起到抑制作用。

本研究结果显示2组治疗后血hs-CRP、MMP-9和NSE水平及血压均较治疗前明显下降，且治疗后治疗组hs-CRP、MMP-9和NSE水平及血压均明显低于对照组。提示厄贝沙坦氢氯噻嗪片和硝苯地平缓释片I号均有较好的降压效果，但厄贝沙坦氢氯噻嗪片降压效果更明显，疗效更显著。

综上所述，厄贝沙坦氢氯噻嗪片除了有较好的降压效果外，尚可以通过抑制炎性因子hs-CRP、MMP-9及神经损害因子NSE的表达来降低上述细胞因子对于脑血管的损害和正常脑组织的攻击，抑制血管内炎症反应，防止急性脑梗死患者脑组织的级联反应，保护受损的神经元，从而达到脑保护的目的。这可能是其治疗急性脑梗死的作用机制之一。厄贝沙坦氢氯噻嗪联合用药治疗脑梗死效果显著,患者依从性好,值得推广应用。

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2014-12-15