替吉奥联合顺铂新辅助化疗治疗食管癌临床研究

马向民，李 立，李雯旭，张月峰

(1. 河北省玉田县中医医院，河北 玉田 064100；2. 河北医科大学第四医院，河北 石家庄 050011)

替吉奥联合顺铂新辅助化疗治疗食管癌临床研究

马向民1，李 立1，李雯旭1，张月峰2

(1. 河北省玉田县中医医院，河北 玉田 064100；2. 河北医科大学第四医院，河北 石家庄 050011)

目的 观察替吉奥联合顺铂新辅助化疗治疗食管癌的疗效和安全性。方法 将60例食管癌患者随机分为试验组和对照组，每组30例。试验组采取替吉奥胶囊联合顺铂化疗2个周期，化疗结束后3～4周再进行手术；对照组直接进行手术切除。观察2组根治性切除率、术后并发症发生率以及术后3年生存率。结果 2组均顺利完成手术，试验组手术根治性切除率为90%，术后并发症发生率为40%，术后3 a的生存率为59%；对照组分别为67%，33%，31%。2组均无手术死亡者，试验组根治性切除率及术后3年生存率明显高于对照组(P均<0.05)。结论 术前替吉奥联合顺铂新辅助化疗有助于提高食管癌根治性切除率和患者的生存率，不增加并发症的发生率。

食管癌；替吉奥；顺铂；新辅助化疗

大多数食管癌患者就诊时已属中晚期，手术的切除率较低，治疗效果不明显，大约只有20%的患者可以手术根治[1]。新辅助治疗是在恶性肿瘤手术前实施放疗或化疗，该方法能降低术前病理分期，提高手术切除率及术后生存率[2]。替吉奥是第4代口服氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，由替加氟联合吉美嘧啶和奥替拉西钾组成，其优点在于将前药与抑制酶结合，可提高治疗的有效率，维持较高的血药浓度，提高抗癌活性，减少药物毒性，给药方便，并且对围手术期的患者不产生负面影响[3]。本研究比较了术前替吉奥联合顺铂方案新辅助化疗与直接手术治疗食管癌的效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2009年1月—2013年12月河北省玉田县中医院外科及河北医科大学第四医院胸外科确诊为食管癌患者60例，TNM分期均为Ⅲ期，Karnofsky评分>80分，无锁骨上淋巴结转移、远处转移和声带麻痹，血常规和血生化检查均正常，无心肝肾疾病，无化疗禁忌证。将所有患者随机分为2组：试验组30例，男22例，女8例；年龄40～75岁，中位年龄52岁；病变位于胸上段2例，胸中段12例，胸下段16例。对照组30例，男20例，女10例；年龄43～70岁，中位年龄51岁；病变位于胸上段1例，胸中段11例，胸下段18例。2组患者年龄、性别、病变部位等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 试验组术前给予新辅助化疗。方案：替吉奥80 mg/(m2·d)分2次餐后口服，第1—14天；顺铂75 mg/m2静滴，第1—3天。21 d为1个周期，共治疗2个周期。疗程结束后3周评价化疗效果并进行手术治疗。对照组完成术前检查后即行手术。2组手术方法相同：食管胸上段癌采用左颈、右胸、上腹切口，二野淋巴结清扫，食管胃颈部吻合；食管胸中下段癌采用左胸切口，食管胃胸膜顶器械吻合。

1.3 观察项目 观察试验组化疗后效果，比较2组手术效果、并发症发生情况，随访2组3年存活率。

1.4 疗效评定标准 按照国际抗癌联盟(UICC)规定的近期疗效标准评定。完全缓解(CR)：X射线食管钡餐造影示食管肿瘤消失；部分缓解(PR)：X射线食管钡餐造影示食管肿瘤缩小50%以上；稳定(SD)：X射线食管钡餐造影示食管肿瘤缩小不足50%，增大不足25%；进展(PD)：X射线食管钡餐造影肿瘤增大25%以上。CR+PR为总有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计数资料采用2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1试验组新辅助化疗效果 试验组患者均完成术前化疗。化疗结束3周后患者病灶均有不同程度减小，其中CR 6例，PR 3例，SD 21例，总有效率为30%(9/30)。

2.2 手术情况 2组患者均顺利完成手术，术中无肉眼癌残留，术后病理证实切缘无癌残留为根治性切除，否则为姑息性切除。试验组手术根治性切除率为90%(27/30)，对照组为67%(20/30)，试验组手术根治性切除率明显高于对照组(2=4.81，P<0.05)。

2.3 术后并发症发生情况 2组均无死亡者。试验组并发症发生率为40%(12/30)，对照组为33%(10/30)，2组比较差异无统计学意义(2=0.287，P>0.05)。见表1。

表1 2组术后并发症发生情况 例

2.4 转归及随访结果 术后试验组出现呼吸衰竭3例，对照组出现2例，患者转入ICU治疗后均恢复；试验组乳糜胸患者及对照组胃排空障碍患者，经保守治疗后均恢复。2组患者术后平均随访37个月，失访2例，随访率97%。试验组3年存活率为59%(17/29)，对照组存活率为31%(9/29)，2组存活率比较差异有统计学意义(2=4.62，P<0.05)。

3 讨 论

食管癌是发生在食管上皮的恶性肿瘤，是我国消化道最常见的恶性肿瘤之一，发病率居消化道癌症第二，大部分患者在确诊时已处于中晚期[4]，传统手术切除率较低，远期疗效较差，5年生存率仅为20%～25%[5]，且大部分患者会出现复发转移，进而影响患者的生存，因此，姑息性化疗在食管癌治疗中占有重要的地位[6]。近年来，新辅助治疗即术前给予放疗或化疗的方法，有望改善食管癌患者的预后。新辅助化疗联合手术的综合治疗方法在临床上的治疗效果已经得到证实[7]。目前，对新辅助治疗过程中出现远处转移的患者，有研究认为即使首先采取手术局部治疗，可能预后也不佳，而新辅助治疗过程中可发现这部分患者，从而避免手术创伤[8]。

食管癌常用的新辅助化疗方案为5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合顺铂方案，其有效率在20%～50%[9]。5-Fu进入机体以后转变为5-氟-2’-脱氧尿嘧啶核苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，导致脱氧尿嘧啶核苷酸无法转变为胸腺嘧啶核苷酸，干扰DNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的复制，但是由于该药的半衰期比较短，因此需要持续输注才能维持一定的血药浓度[10]。替吉奥是氟尿嘧啶类口服抗癌新药，它由替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾按1∶0.4∶1的摩尔比组成。替加氟是5-Fu的前体药物，通过口服给药以后，在体内缓慢转变为氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用。吉美嘧啶主要分布在肝脏，通过抑制氟尿嘧啶分解代谢酶二氢嘧啶脱氢酶的活性，从而使得血浆和肿瘤组织内生成的氟尿嘧啶的有效浓度能保持更长的时间，进而增强抗肿瘤的作用。奥替拉西钾口服给药以后主要选择性拮抗消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶，口服吸收后主要分布在消化道组织，从而阻断5-Fu在胃肠道中的磷酸化，减少替加氟所导致的胃肠道反应[11-12]。因此替吉奥胶囊不仅可以延长血液和肿瘤组织中5-Fu有效浓度的持续时间，增加抗癌作用，还可以减少胃肠道反应，符合其细胞周期特异性药物时间依赖性的药理特点，是替代5-Fu持续静滴的理想药物。在国外该药已经作为治疗胃癌、头颈部癌等多种恶性肿瘤的一线药物。目前也有多项研究[13-15]表明，替吉奥联合顺铂的方案要比氟尿嘧啶联合顺铂的方案更具有安全性。因此，本研究采用替吉奥联合顺铂的方案进行研究。本研究结果显示，试验组患者均完成化疗，化疗2个周期后，有个别患者血白细胞较低，手术前给予升高白细胞的药物进行治疗，待升至正常后手术，术后恢复顺利。新辅助化疗中有6例患者肿物明显减小，影像学无法测量肿物的大小，几乎消失，但是术后病理回报仍有癌细胞，证明食管癌术前化疗可以杀灭癌细胞，但是仍需要手术才能根治。试验组手术中出血、粘连并不严重，仔细解剖，严格止血，均顺利完成手术，且根治性切除率明显高于对照组。但2组手术后肺部感染、吻合口瘘、乳糜胸及切口感染、呼吸衰竭、严重心律失常等并发症的发生率比较差异无统计学意义，证明术前新辅助化疗安全可行。另外，本研究还显示试验组3年生存率明显高于对照组，这与新辅助化疗可提高手术切除率和淋巴结彻底清扫率有关。

综上所述，食管癌患者术前给予替吉奥联合顺铂新辅助化疗安全有效，可提高根治性切除率及3年生存率，值得临床上推广应用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.12.015

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1008-8849(2015)12-1296-02

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