温阳益气活血汤对慢性心力衰竭患者脑钠肽、细胞因子的影响

丁艳霄

(湖北省武汉市东湖医院，湖北 武汉 430074)

温阳益气活血汤对慢性心力衰竭患者脑钠肽、细胞因子的影响

丁艳霄

(湖北省武汉市东湖医院，湖北 武汉 430074)

[摘要]目的 观察温阳益气活血汤治疗慢性心力衰竭的疗效及对NT-proBNP、IL-6、 IL-10、TNF-α水平的影响，探讨其作用机制。方法 选取慢性心力衰竭患者100例，随机分为治疗组和对照组各50例。对照组常规应用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、地高辛、β受体阻滞剂等药物进行治疗。治疗组在对照组的治疗基础上给予温阳益气活血汤口服。2组均治疗4周。分别于治疗前和服药4周后空腹采取静脉血，观测2组总有效率及治疗后NT-proBNP、IL-6、 IL-10、TNF-α水平的变化。结果 对照组总有效为84%，治疗组为96%，治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。2组治疗前IL-6、IL-10、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后IL-6、IL-10、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组较对照组降低更明显(P均<0.05)。结论 温阳益气活血汤对慢性心力衰竭患者有较好的治疗作用，其作用机制可能为其能下调IL-4、IL-6、TNF-α等细胞因子水平，发挥强心作用。

温阳益气活血汤；慢性心力衰竭；NT-proBNP；细胞因子

慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)是多种心血管疾病的共同归宿和患者主要的死亡原因。近年研究表明多种细胞因子与心力衰竭有关，通过免疫、炎症反应参与心力衰竭的病理生理过程[1-2]。心力衰竭时心肌局部及周围循环中均存在大量高度表达的炎症递质，其表达水平与心力衰竭预后密切相关[3]。2012年9月—2014年9月本院使用温阳益气活血汤治疗CHF疗效显著，现就其疗效及作用机制探讨如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期收治的慢性心力衰竭患者100例，诊断标准依据美国心脏协会(AHA)的CHF诊断标准[4]。NYHA标准1994年第9次修订。纳入标准：①年龄18～65岁；②符合上述诊断标准；③病史≥3个月；④愿意配合本研究者。排除标准：①急性心肌炎或心包炎、急性心肌梗死;②免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肝肾功能不全、骨髓发育不良的患者；③近 1 年有生育要求或怀孕、哺乳期患者；④目前正在参加或在本研究前1个月内参加过其他治疗CHF临床研究；⑤对本研究药物有过敏或不良反应的患者；⑥最近1 个月内曾经接受冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术；⑦年龄小于18 岁的患者；⑧其他不适合参加本研究者。凡符合以上任何一条，均不得纳入。随机分为2组：治疗组50例，男32例，女18例；年龄(64.5±9.5)岁；病程(7.5±1.6)年；纽约心脏学会心功能分级标准(NYHA)Ⅱ级11例，Ⅲ级26例，Ⅳ级13例;缺血性心肌病29例，高血压心脏病11例，老年性心脏瓣膜病8例，扩张型心肌病2例。对照组50例，男30例，女20例；年龄(66.1±7.9)岁; 病程(7.3±1.4)月；NYHA心功能Ⅱ级10例，Ⅲ级28例，Ⅳ级12例;缺血性心肌病27例，高血压心脏病14例，老年性心脏瓣膜病9例。2组性别、年龄、病程、病情比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组常规应用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、地高辛、β受体阻滞剂等药物进行治疗。治疗组在对照组治疗基础上给予温阳益气汤口服。温阳益气汤组成：桂枝12 g、黄芪20 g、党参15 g、茯苓30 g、薤白12 g、川芎15 g、桃仁12 g、白芍15 g、炙甘草8 g、制附片12 g，水煎服，每日1剂。2组均治疗4周。

1.3观察指标 分别于治疗前和服药4周后空腹采取静脉血4 mL,3 000 r/min,5 min离心取血浆,-20 ℃冰箱保存。用以测定血浆脑钠肽(BNP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等指标水平。血清双抗体夹心ELISA法检测2组治疗前后NT-proBNP、IL-6、IL-10、TNF-α水平，NT-proBNP药盒为美国ADR公司的BNP-32(human),IL-6、 IL-10、TNF-α试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。均按试剂盒说明书进行操作。

1.4疗效判定标准 疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定。显效：心力衰竭基本控制或心功能提高2个级别或以上；有效：心功能提高1个级别；无效：心功能提高不足1个级别；加重：心功能恶化1个级别或以上。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后各项炎症指标比较 治疗前2组NT-proBNP、IL-6、IL-10、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组NT-proBNP、IL-6、IL-10、TNF-α水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且治疗组较对照组降低更显著(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后各项指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

目前临床上对于慢性心力衰竭多采用药物治疗，患者的生存期及生活质量得到较大改善，但仍有相当数量的患者心功能进行性加重，预后不能改善，1年病死率高达50%以上，5年存活率与恶性肿瘤相当[5-6]。虽然洋地黄制剂对于增强心肌收缩力、治疗心力衰竭效果已得到公认，但较大剂量应用时会产生较明显毒副作用[7]。

慢性心力衰竭属中医“心悸”“水肿”范畴，证属本虚标实，本虚多为气虚、阳虚，标实为水、湿、痰、瘀互阻。杨君等[8]认为心气阴虚、心脾肾阳虚是病理基础，瘀血、痰浊、水饮为标，血脉瘀滞为中心病理环节。《素问·生气通天论》认为“阳气者，若天与日，失其所，则折寿而不彰”，强调了阳气的重要性。阳气亏虚可以导致血瘀,也可以导致水饮停积。《金匮要略》认为：“血不利则为水”。因此，笔者认为阳气虚衰、运血无力是心力衰竭发生的中医病机之本，络脉瘀阻是其中心环节。《素问·阴阳应象大论》曰：“壮火散气,少火生气。……形不足者,温之以气。”因此，治疗以温阳益气，活血化瘀。本研究所用益气温阳益气汤方中桂枝温通心阳，温阳利水;制附片温补心肾之阳；黄芪、党参健脾益气，善补胸中大气；薤白通心阳、泻痰浊；茯苓健脾利水，又有较强的安神作用；川芎、桃仁活血化瘀，白芍、炙甘草缓急止痛，对心绞痛有较好的治疗作用。

NT-proBNP是钠尿肽前体的裂解物，具有半衰期长、浓度较高、稳定性高的优点，其数值越高，提示心力衰竭病情越重，预后越差，已广泛用于心力衰竭的诊断、鉴别诊断与预后判断[9]。慢性心力衰竭目前被视为神经激素系统起主要作用的疾病，其发生和发展涉及内皮细胞损伤、炎症细胞浸润、血管壁退行性变等[10]。TNF-α主要由活化的单核/巨噬细胞系统产生,CHF时,TNF-α合成和分泌显著增加,其对CHF的影响主要表现为降低心肌收缩力,诱发心室重构,促发心肌细胞凋亡和促进恶病变的发生[11]。IL-6是一种多功能的细胞因子，除了调节免疫和炎症反应外，还能独立调节心脏功能，发挥负性肌力作用和细胞毒作用。实验研究表明高水平IL-6参与CHF的不良进展，而重度CHF时IL-6水平极显著增高[12]。Gullestad等[13]发现IL-10对CHF患者血单个核细胞TNF-α的产生有明显的抑制作用，因而IL-10炎性细胞因子合成抑制因子。本研究发现，治疗后2组NT-proBNP、IL-6、IL-10、TNF-α含量均较治疗前均降低，且治疗后治疗组上述指标改善更显著。说明温阳益气活血汤有较强的强心作用，并能通过抑制相关细胞因子发挥作用。

综上所述, 笔者认为温阳益气活血汤对慢性心力衰竭患者有较好的治疗作用，能达到强心作用，其作用机制可能为下调IL-4、IL-6、TNF-α等细胞因子的水平。其更深入的作用机制有待深入研究。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.26.032

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1008-8849(2015)26-2937-02

2014-12-01