温阳益气活血汤对慢性心力衰竭患者脑钠肽、细胞因子的影响

2015-02-07 11:28丁艳霄
现代中西医结合杂志 2015年26期
关键词:温阳益气活血

丁艳霄

(湖北省武汉市东湖医院,湖北 武汉 430074)

温阳益气活血汤对慢性心力衰竭患者脑钠肽、细胞因子的影响

丁艳霄

(湖北省武汉市东湖医院,湖北 武汉 430074)

[摘要]目的 观察温阳益气活血汤治疗慢性心力衰竭的疗效及对NT-proBNP、IL-6、 IL-10、TNF-α水平的影响,探讨其作用机制。方法 选取慢性心力衰竭患者100例,随机分为治疗组和对照组各50例。对照组常规应用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、地高辛、β受体阻滞剂等药物进行治疗。治疗组在对照组的治疗基础上给予温阳益气活血汤口服。2组均治疗4周。分别于治疗前和服药4周后空腹采取静脉血,观测2组总有效率及治疗后NT-proBNP、IL-6、 IL-10、TNF-α水平的变化。结果 对照组总有效为84%,治疗组为96%,治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。2组治疗前IL-6、IL-10、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05),治疗后IL-6、IL-10、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),且治疗组较对照组降低更明显(P均<0.05)。结论 温阳益气活血汤对慢性心力衰竭患者有较好的治疗作用,其作用机制可能为其能下调IL-4、IL-6、TNF-α等细胞因子水平,发挥强心作用。

温阳益气活血汤;慢性心力衰竭;NT-proBNP;细胞因子

慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)是多种心血管疾病的共同归宿和患者主要的死亡原因。近年研究表明多种细胞因子与心力衰竭有关,通过免疫、炎症反应参与心力衰竭的病理生理过程[1-2]。心力衰竭时心肌局部及周围循环中均存在大量高度表达的炎症递质,其表达水平与心力衰竭预后密切相关[3]。2012年9月—2014年9月本院使用温阳益气活血汤治疗CHF疗效显著,现就其疗效及作用机制探讨如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期收治的慢性心力衰竭患者100例,诊断标准依据美国心脏协会(AHA)的CHF诊断标准[4]。NYHA标准1994年第9次修订。纳入标准:①年龄18~65岁;②符合上述诊断标准;③病史≥3个月;④愿意配合本研究者。排除标准:①急性心肌炎或心包炎、急性心肌梗死;②免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肝肾功能不全、骨髓发育不良的患者;③近 1 年有生育要求或怀孕、哺乳期患者;④目前正在参加或在本研究前1个月内参加过其他治疗CHF临床研究;⑤对本研究药物有过敏或不良反应的患者;⑥最近1 个月内曾经接受冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术;⑦年龄小于18 岁的患者;⑧其他不适合参加本研究者。凡符合以上任何一条,均不得纳入。随机分为2组:治疗组50例,男32例,女18例;年龄(64.5±9.5)岁;病程(7.5±1.6)年;纽约心脏学会心功能分级标准(NYHA)Ⅱ级11例,Ⅲ级26例,Ⅳ级13例;缺血性心肌病29例,高血压心脏病11例,老年性心脏瓣膜病8例,扩张型心肌病2例。对照组50例,男30例,女20例;年龄(66.1±7.9)岁; 病程(7.3±1.4)月;NYHA心功能Ⅱ级10例,Ⅲ级28例,Ⅳ级12例;缺血性心肌病27例,高血压心脏病14例,老年性心脏瓣膜病9例。2组性别、年龄、病程、病情比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法 对照组常规应用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、地高辛、β受体阻滞剂等药物进行治疗。治疗组在对照组治疗基础上给予温阳益气汤口服。温阳益气汤组成:桂枝12 g、黄芪20 g、党参15 g、茯苓30 g、薤白12 g、川芎15 g、桃仁12 g、白芍15 g、炙甘草8 g、制附片12 g,水煎服,每日1剂。2组均治疗4周。

1.3观察指标 分别于治疗前和服药4周后空腹采取静脉血4 mL,3 000 r/min,5 min离心取血浆,-20 ℃冰箱保存。用以测定血浆脑钠肽(BNP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等指标水平。血清双抗体夹心ELISA法检测2组治疗前后NT-proBNP、IL-6、IL-10、TNF-α水平,NT-proBNP药盒为美国ADR公司的BNP-32(human),IL-6、 IL-10、TNF-α试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。均按试剂盒说明书进行操作。

1.4疗效判定标准 疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定。显效:心力衰竭基本控制或心功能提高2个级别或以上;有效:心功能提高1个级别;无效:心功能提高不足1个级别;加重:心功能恶化1个级别或以上。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注:①与对照组比较,P<0.05。

2.22组治疗前后各项炎症指标比较 治疗前2组NT-proBNP、IL-6、IL-10、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组NT-proBNP、IL-6、IL-10、TNF-α水平均较治疗前显著降低(P均<0.05),且治疗组较对照组降低更显著(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后各项指标比较

注:①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。

3 讨 论

目前临床上对于慢性心力衰竭多采用药物治疗,患者的生存期及生活质量得到较大改善,但仍有相当数量的患者心功能进行性加重,预后不能改善,1年病死率高达50%以上,5年存活率与恶性肿瘤相当[5-6]。虽然洋地黄制剂对于增强心肌收缩力、治疗心力衰竭效果已得到公认,但较大剂量应用时会产生较明显毒副作用[7]。

慢性心力衰竭属中医“心悸”“水肿”范畴,证属本虚标实,本虚多为气虚、阳虚,标实为水、湿、痰、瘀互阻。杨君等[8]认为心气阴虚、心脾肾阳虚是病理基础,瘀血、痰浊、水饮为标,血脉瘀滞为中心病理环节。《素问·生气通天论》认为“阳气者,若天与日,失其所,则折寿而不彰”,强调了阳气的重要性。阳气亏虚可以导致血瘀,也可以导致水饮停积。《金匮要略》认为:“血不利则为水”。因此,笔者认为阳气虚衰、运血无力是心力衰竭发生的中医病机之本,络脉瘀阻是其中心环节。《素问·阴阳应象大论》曰:“壮火散气,少火生气。……形不足者,温之以气。”因此,治疗以温阳益气,活血化瘀。本研究所用益气温阳益气汤方中桂枝温通心阳,温阳利水;制附片温补心肾之阳;黄芪、党参健脾益气,善补胸中大气;薤白通心阳、泻痰浊;茯苓健脾利水,又有较强的安神作用;川芎、桃仁活血化瘀,白芍、炙甘草缓急止痛,对心绞痛有较好的治疗作用。

NT-proBNP是钠尿肽前体的裂解物,具有半衰期长、浓度较高、稳定性高的优点,其数值越高,提示心力衰竭病情越重,预后越差,已广泛用于心力衰竭的诊断、鉴别诊断与预后判断[9]。慢性心力衰竭目前被视为神经激素系统起主要作用的疾病,其发生和发展涉及内皮细胞损伤、炎症细胞浸润、血管壁退行性变等[10]。TNF-α主要由活化的单核/巨噬细胞系统产生,CHF时,TNF-α合成和分泌显著增加,其对CHF的影响主要表现为降低心肌收缩力,诱发心室重构,促发心肌细胞凋亡和促进恶病变的发生[11]。IL-6是一种多功能的细胞因子,除了调节免疫和炎症反应外,还能独立调节心脏功能,发挥负性肌力作用和细胞毒作用。实验研究表明高水平IL-6参与CHF的不良进展,而重度CHF时IL-6水平极显著增高[12]。Gullestad等[13]发现IL-10对CHF患者血单个核细胞TNF-α的产生有明显的抑制作用,因而IL-10炎性细胞因子合成抑制因子。本研究发现,治疗后2组NT-proBNP、IL-6、IL-10、TNF-α含量均较治疗前均降低,且治疗后治疗组上述指标改善更显著。说明温阳益气活血汤有较强的强心作用,并能通过抑制相关细胞因子发挥作用。

综上所述, 笔者认为温阳益气活血汤对慢性心力衰竭患者有较好的治疗作用,能达到强心作用,其作用机制可能为下调IL-4、IL-6、TNF-α等细胞因子的水平。其更深入的作用机制有待深入研究。

[1] 中华医学会心血管病学分会,《中华心血管病杂志》编辑委员会. 慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(12):1076

[2]BlumA,MillerH.Roleofcytokinesinheartfailure[J].AmHeartJ,1998,135(2/1):181-186

[3] 倪悦,张振刚. 非特异性抗炎治疗在慢性心力衰竭中的研究进展[J]. 实用临床医药杂志,2008,12(1):105-107

[4] 叶任高,陆再英. 内科学[M]. 北京:人民卫生出版社,2004:166

[5] 袁沃亮,王景峰,孔敏仪,等. 50 例心脏病再同步治疗并并发症分析[J]. 中华心律失常杂志,2008,12(3):200

[6]VarmaC,CammmAJ.Paceforheartfailure[J].Lancet,2001,357(9264):1277-1283

[7] 赵振霞,朱毅新,赵振敏,等. 温阳强心方联合西药治疗慢性心力衰竭临床研究[J]. 中医学报,2011,26(4):471-472

[8] 杨君,赵京生,魏运亮. 心得宁口服液治疗慢性心力衰竭临床研究[J]. 中医学报,2013,28(11):1721-1723

[9]LatiniR,MassonS,AnandI,etal.Effectsofvalsartanoncirculationbrainpeptideandnorepineephrineinsymptomaticchronicheartfailure:thevalsartanheartfailuretrial(Val-HeFT) [J].Circulation,2002,106(19):2454-2458

[10] 汪明灯,高修仁. 炎症细胞因子与慢性心力衰竭[J]. 新医学,2006,37(3):200-202

[11] 于欣,杨震,韩学波. 慢性心力衰竭中细胞因子的变化及其临床意义[J]. 检验医学与临床,2009,6(19):1636-1638;1640

[12]MungerMA,JohnsonB,AmberIJ,etal.CirculatingconcentrationsofProinflammatorycytokinesinmildormoderateheartfailuresecondarytoischemicoridiopathicdilatedcardiomyopathy[J].AmJCardiol,1996,77(9):723-727

[13]GullestadL,AukrustP.Reviewoftrialsinchronicheartfailureshowingbroad-spectrumanti-inflammatoryapproaches[J].AmJCardiol,2005,95(11A):17C-23C;discussion38C-40C

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.26.032

R541.6

B

1008-8849(2015)26-2937-02

2014-12-01

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