肺结核病灶组织IFN-γ表达及其临床意义

乔翠君

肺结核病灶组织IFN-γ表达及其临床意义

乔翠君

目的 研究肺结核病灶组织γ-干扰素(IFN-γ)表达及其临床意义。方法 选取56例肺结核病变组织作为研究组, 选取30例正常肺组织作为对照组, 采用SP免疫组织化学法对两组肺组织中的IFN-γ表达情况进行分析。结果 IFN-γ主要以胞浆形式表达, 对照组IFN-γ阳性表达PU值明显低于研究组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；研究组痰菌阴性和阳性、初治和复治、不同病变面积以及非空洞和空洞之间IFN-γ表达进行比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论 区别正常肺组织与肺结核病变组织的主要特征可能是IFN-γ高表达, 其参与结核病的发生发展, 可作为辅助诊断结核病的标志物在临床中推广使用。

γ-干扰素；病灶组织；肺结核

IFN-γ在结核病的发病机制中具有不可替代的重要作用, 其属于结核病发病的主要细胞因子之一。临床方面针对IFN-γ的研究多与结核病患者血清浓度、结核病诊断以及预后相联系, 但有关结核病病灶IFN-γ表达和结核病发生发展之间的相关性研究并不多见［1］。本文选取56例肺结核病变组织与30例正常肺组织进行对照研究, 以探讨肺结核病灶组织IFN-γ表达及其临床意义, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年4月～2014年5月本院结核内科收治的56例肺结核病变组织作为研究组, 其中男32例,女24例, 年龄23～79岁, 平均年龄(42.5±5.3)岁；其中痰抗酸杆菌阴性48例, 阳性8例；初治40例, 复治16例；空洞肺结核13例。选取30例正常肺组织作为对照组, 其中男18例, 女12例, 年龄24～78岁, 平均年龄(43.2±4.7)岁；其中左下肺硬化性血管瘤2例, 右肺中叶炎症假瘤3例, 肺癌25例。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 采用SP免疫组织化学法对两组肺组织中的IFN-γ表达情况进行分析, 所有操作步骤按照染色试剂盒上的要求规范进行。测定之后, 参照阴性、阳性、空白组显色情况, 确定不存在假阴性或假阳性的情况下, 若细胞核呈现棕褐色或棕黄则表示阳性。建立免疫组织化学染色强度的定量测试方法对所有阳性细胞浆的阳性单位PU值进行检测,将样本中全部阳性细胞PU值的均值作为此种样本阳性细胞阳性单位PU值。

1.3 统计学方法 全部数据采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数± 标准差()表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。 P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺组织IFN-γ表达情况比较 IFN-γ主要以胞浆形式表达, 对照组IFN-γ阳性表达PU值(1.3286± 1.1451)明显低于研究组(3.4918±2.6452), 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 研究组各项指标IFN-γ表达水平比较 研究组痰菌阴性(3.5230±2.6601)和阳性(3.2856±2.7191)、初治(3.5934± 2.0752)和复治(3.4517±2.8595)、非空洞(3.6039±2.8354)和空洞(3.1088±1.8872)之间IFN-γ表达进行比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

NK细胞与T淋巴细胞共同产生IFN-γ。IFN-γ可充分与特异性受体结合, 其主要功能是抵抗增生、抵抗病毒以及再激活巨噬细胞的基础上增强巨噬细胞的活性。自人类IFN-γ基因被准确定位在12q14(12号染色体1区4带)之后, 近年来, 有关IFN-γ以及其受体在结核病领域的研究得到了前所未有的发展, 据相关研究报告显示, 产生IFN-γ时间比较早的淋巴细胞在低于肺部结核病菌侵袭和感染过程中具有非常重要的作用, 而无论是缺少IFN-γ信号传感的小鼠实验还是人体本身, 都属于结核病高发群体［2］。

针对IFN-γ和结核病之间的研究探讨, 国内外相关学者均作出了努力。有关研究报告表明, 肺结核患者在接受抗痨化疗治疗60d后, 胸片病灶显示有吸收的患者之中, 肿瘤坏死因子(TNF-α)、IFN-γ及白细胞介素-1(IL-1)表达水平都比较低下, 但白细胞介素-10(IL-10)水平却明显升高［3］。另一项研究显示, 健康人群各类细胞中, 不管是刺激性细胞还是非刺激性细胞, TT基因型和AA基因型与细胞内IFN-γ表达相比, 都会明显增加, 但在结核病患者人群中, 却没有表现出这种差异, 这充分说明IFN-γ基因型的变异和细胞内原有的IFN-γ表达水平改变情况密切相关, 所以其在结核感染过程中具有重要的免疫调节效果［4,5］。相关学者为寻找可以检测出治疗失败原因的生物学指标, 采用微量样本多指标流式蛋白定量技术对患者肺部各种细胞因子浓度以及血清进行检测, 结果发现, 在患者感染进展阶段, IFN-γ血清浓度水平会持续升高, 在经过一系列对症治疗后, 患者IFN-γ血清中浓度会不断下降。在感染复发阶段,不对症的治疗会导致IFN-γ浓度上升。故可将IFN-γ血清浓度水平变化情况作为评定结核病患者化疗治疗成败的最佳免疫学参数之一［6,7］。

本组研究结果显示, IFN-γ主要以胞浆形式表达, 对照组IFN-γ阳性表达PU值明显低于研究组(P＜0.05) ；研究组痰菌阴性和阳性、初治和复治、不同病变面积以及非空洞和空洞之间IFN-γ表达进行比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。可见区别正常肺组织与肺结核病变组织的主要特征可能是IFN-γ高表达, 其参与结核病的发生发展, 可作为辅助诊断结核病的标志物在临床中推广使用。

［1］ 张放, 杨飞.糖尿病合并肺结核患者肺部病灶组织中细胞因子的表达及意义.中国医科大学学报, 2014, 43(4):313-315.

［2］ 方毅敏, 马志明, 何桥, 等.肺结核病灶组织中γ-干扰素的表达及其临床意义.实用医学杂志, 2010, 26(13):2328-2330.

［3］ 孟家晓, 李品林, 王建华, 等.经皮肺穿刺活检+组织培养在菌阴肺结核诊断中的价值.影像诊断与介入放射学, 2013, 23(3):17-20.

［4］ 刘瑛, 吴宁, 邹霜梅, 等.误诊为周围型肺癌的肺结核18FFDG PET-CT表现.癌症进展, 2012, 10(3):306-312.

［5］ 孟家晓, 王建华, 李品林, 等.经皮肺穿刺活检+组织培养在菌阴肺结核诊断中的价值.当代医学, 2011, 17(14):60-62.

［6］ 张固琴, 胡苏萍.TGF-β1, TNF-α和MMP-9在人结核性淋巴结中的表达及临床意义.武汉大学学报:医学版, 2008, 29(5):638-641.

［7］ 吴启秋, 潘毓萱, 毕志强, 等.骨关节结核病灶中耐多药结核分枝杆菌对疗效的影响.中华骨科杂志, 2005, 25(7):431-433.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.28.020

2015-02-26］

265701 山东省烟台市北海医院呼吸内科