30例原发性胆汁性肝硬化临床及病理学特点观察

王 琳 徐 娇 高 倩

30例原发性胆汁性肝硬化临床及病理学特点观察

王 琳 徐 娇 高 倩

目的 探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者临床表现、自身抗体谱以及病理学特征。方法 回顾性分析30例原发性胆汁性肝硬化患者临床资料, 总结其发病特征、常见症状及体征、免疫学特征以及病理学特点。结果 30例患者最常见的症状为乏力(76.7%), 最常见的体征为脾肿大(66.7%)；抗线粒体抗体(AMA)及AMA-M2阳性率分别为90.0%和83.3%。丙氨酸转氨酶(ALT)(95.6±4.4)U/L、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)(66.5±3.0)U/L、碱性磷酸酶(ALP)(286.5±8.5)U/L, 总胆红素为(19.8±2.6)μmol/L。肝组织学检查以肉芽肿性胆管炎或非化脓性胆管炎为主。按照AMA及AMA-M2是否阳性进行分组,两组患者的临床症状、体征、实验室指标、病理分期及组织学特点比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 实验室检查结合相应的临床症状和体征可早期诊断原发性胆汁性肝硬化, 对于抗线粒体抗体阴性的患者可行肝组织学检查明确诊断。

原发性胆汁性肝硬化； 临床特点；病理学；抗线粒体抗体

原发性胆汁性肝硬化既往曾被认为是一种罕见疾病, 随着免疫学检查和肝穿刺病理组织学检查的普及, 原发性胆汁性肝硬化的检出率不断攀升。我国是乙肝和肝硬化大国, 如何在早期准确地判断出原发性胆汁性肝硬化, 是原发性胆汁性肝硬化治疗的关键环节之一。本文回顾性分析本院2010年1月～2015年1月收治的30例确诊为原发性胆汁性肝硬化患者临床资料, 总结其发病特征、常见症状及体征、免疫学特征以及病理学特点, 旨在提高对该疾病的早期诊断和治疗能力, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有患者均来自大连市第六人民医院确诊为原发性胆汁性肝硬化的住院患者, 其中男3例, 女27例；年龄40～56岁, 平均年龄(48.0±5.5)岁。诊断标准：①AMA或AMA-M2阳性；②谷氨酰转肽酶(GGT)＞正常值5倍上限或ALP＞正常值2倍上限；③肝穿刺检查具备特征性病理学改变, 符合以上诊断标准中任意2项即可诊断原发性胆汁性肝硬化。

1.2 方法 回顾性分析30例原发性胆汁性肝硬化患者临床资料, 总结其发病特征、常见症状及体征、免疫学特征以及病理学特点。

1.3 观察指标 实验室检查：AMA及AMA-M2、ALT、AST、ALP、GGT以及血清胆红素水平。临床表现：症状、体征。病理学指标：所有患者均进行肝穿刺行病理组织学检查,主要关注是否存在胆管炎症、胆管周围炎症以及胆管损伤等病变。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 症状与体征 患者初起临床症状出现率分别为乏力(76.7%)、黄疸(30.0%)和瘙痒(23.3%)。最常见的体征为脾肿大(66.7%), 其他依次为肝肿大(43.3%)和腹水(20.0%)。

2.2 实验室检查 AMA及AMA-M2阳性率分别为90.0%和83.3%。按照AMA及AMA-M2是否阳性进行分组, 阳性组(27例)患者中出现疲劳、瘙痒、口干、肝区疼痛、黄疸例数分别为19、18、6、5、6例。ALT、AST、ALP、总胆红素分别为(96.5±4.5) U/L、(69.0±4.3)U/L、(280.0±8.0)U/L、(19.0±2.0)μmol/L。 阴性组(3例)患者中出现疲劳、瘙痒、口干、肝区疼痛、黄疸例数分别为2、2、1、1、1例。ALT、AST、ALP、总胆红素分别为(95.0±3.0)U/L、(65.0±2.5)U/L、(286.5±9.5)U/L、(21.8±3.5)μmol/L。两组患者的临床症状、体征及实验室指标比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 肝穿刺病理学特点 30例患者分期如下：Ⅰ期6例,Ⅱ期10例, Ⅲ期8例, Ⅳ期6例。所有患者均有不同程度的胆管或者其周围炎症, 胆管损伤或减少等胆管本身病变表现。其中3例患者为肉芽肿性胆管炎, 其余27例患者均为非化脓性胆管炎。阳性组患者的病理分期Ⅰ期5例, Ⅱ期9例,Ⅲ期7例, Ⅳ期6例。肉芽肿性胆管 2例, 非化脓性胆管炎25例。阴性组患者的病理分期Ⅰ期1例, Ⅱ期1例, Ⅲ期1例。肉芽肿性胆管 1例, 非化脓性胆管炎2例。两组患者的病理分期及组织学特点比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

原发性胆汁性肝硬化是一种免疫机制介导的, 表现为肝内小胆管及其周围进行性炎症反应, 最终导致肝脏纤维化和肝硬化的一种疾病。该疾病通常好发于中年人, 女性多于男性。原发性胆汁性肝硬化的临床表现较为复杂, 并不具有特征性［1］。本研究中临床症状出现率依次为乏力、黄疸和瘙痒。最常见的体征为脾肿大, 其他依次为肝肿大和腹水等, 与顾而立等［2］通过一项涉及985例患者的大样本研究报道基本一致。因此, 实验室检查尤其是AMA和AMA-M2检查显得尤为重要, 本研究中AMA、AMA-M2阳性率分别为90.0%和83.3%, 和胡朝军等［3］报道基本一致。

原发性胆汁性肝硬化按照其病理学表现可以分为4期：Ⅰ期主要表现为汇管区小叶间胆管炎；Ⅱ期为汇管区小叶间胆管消失, 其周围部分小胆管增生并伴有炎症浸润；Ⅲ期肝组织纤维化变性；Ⅳ期存在再生结节的肝硬化［4］。PBC的病理学特征总结起来主要表现为非化脓性胆管炎或肉芽肿性胆管炎, 当前的诊断标准已不把病理学指标作为必须的诊断指标, 通常情况下患者有相应的临床症状、体征, 实验室检查满足生化及免疫学检查标准(AMA或AMA-M2阳性)即可明确诊断。从本研究可见, 部分患者AMA或AMA-M2为阴性,对于此类患者肝穿刺取得病理学资料显得尤为重要, 不但可以早期诊断原发性胆汁性肝硬化, 还可以与其他肝脏疾病进行鉴别诊断, 有助于PBC早诊断、早治疗。

综上所述, 随着对原发性胆汁性肝硬化发生机制及临床表现的进一步认识和免疫学检查普及应用, 原发性胆汁性肝硬化早期诊断率将大幅提高。当中老年患者尤其是女性患者出现不明原因的乏力或顽固性皮肤瘙痒等症状时应警惕原发性胆汁性肝硬化可能, 有必要完善相关检查, 必要时进行肝穿刺行病理学检查明确诊断和分期, 指导临床治疗。

［1］ 王琦夏, 沈镭, 陈晓宇, 等.抗线粒体抗体阴性原发性胆汁性肝硬化患者的临床及病理学特点.中华肝脏病杂志, 2011, 19(5):340-344.

［2］ 顾而立, 姚光弼.中国人原发性胆汁性肝硬化的临床特点：52年文献的系统分析.中华肝脏病杂志, 2009, 17(11):861-865.

［3］ 胡朝军, 杨国香, 李晞, 等.原发性胆汁性肝硬化患者血清自身免疫性肝病相关抗体谱的检测及临床意义.中华检验医学杂志, 2010, 33(2):115-120.

［4］ Kumagi T, Onji M.Prsentation and diagnosis of primary biliary cirrhosis in the 21st century.Clin Liver Dis, 2008, 12(2):243-259.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.28.017

2015-05-04］

116031 大连市第六人民医院肝病六科