加味八珍汤防治希罗达致手足综合征30例

熊晓华 卢 晶

（江西省九江市第一人民医院肿瘤科，九江 332000）

加味八珍汤防治希罗达致手足综合征30例

熊晓华 卢 晶

（江西省九江市第一人民医院肿瘤科，九江 332000）

目的 探讨加味八珍汤防治希罗达所致手足综合征的临床价值。方法 2013年1月—2015年1月在我院接受希罗达治疗的恶性肿瘤患者，随机分成加味八珍汤内服联合浸泡手足观察组和口服维生素B6对照组各30例防治手足综合征，根据NCI的HFS分级法进行疗效分析。结果 60例患者均按预期完成希罗达化疗方案，观察组30例患者中，出现手足综合征0级14例，I级11例，II级4例，III级1例。对照组30例患者中，0级5例，I级8例，II级14例，III级3例。观察组明显优于对照组，且差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 加味八珍汤可以有效预防和减少HFS发生，改善患者的生活质量，还能帮助患者完成化疗且安全性良好，值得临床进一步推广。

希罗达；手足综合征；加味八珍汤；络病；痹证

手足综合征（HFS） 不是一种原发性的皮肤病，是肿瘤患者在化疗过程中长期反复接受化疗药物如阿霉素脂质体、卡培他滨、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等细胞毒药物治疗过程中出现的以掌跖部感觉丧失性红斑为主的一种特异性皮肤综合征[1]，临床主要表现为手指，脚趾间出现的热、痛、红斑性肿胀，严重者发展至皮肤脱屑、溃烂和剧烈疼痛。国外两项涉及乳腺癌和大肠癌患者使用希罗达的研究中，手足综合征的发生率约为45%～68%[2]，国内报道发生率为48%～62%[3]。我科于2013年1月—2015年1月采用加味八珍汤内服联合浸泡手足防治希罗达所致手足综合征，取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析自2013年1月—2015年1月在我科住院治疗的患有肠道恶性肿瘤且服用希罗达治疗的患者60人，将他们随机分成两组。其中观察组男性16人，女性14人；年龄最大79岁，最小32岁。对照组男性女性各15人；年龄最大80岁，最小31岁。均为志愿入组接受治疗，性别、年龄两组患者无明显差异（P＞0.05)。

1.2 纳入与排除标准 2013年1月—2015年1月在我科接受希罗达治疗的肠道恶性肿瘤患者，符合如下条件：(1)经病理或细胞学确诊的肠道恶性肿瘤患者，接受希罗达为主的化疗。 (2)年龄≥30岁、≤80岁，一般情况良好，卡氏评分大于60分，自愿接受本治疗方案。 (3)心、肝、肾功能无严重异常。（4） 预计生存期3个月以上。（5）无智力及精神障碍，语言表达能力正常，对自身疼痛及一般情况有判断能力，且能合作评估疼痛及生活质量内容。

排除标准： (1)存在手足皮肤病变或有药物接触过敏史者。 (2)因脑转移或肢体转移而出现神经压迫症状，或者因为电解质紊乱及其他系统性疾病 (如严重糖尿病)导致神经系统病变者。（3）已接受激素、B族维生素、CoX一2抑制剂等治疗者。

1.3 分组与治疗 按随机数字表法，将符合入组患者随机分为对照组与观察组各30例。每组患者均接受以希罗达为主的化疗，早晚餐后各服1次希罗达，每次1500 mg，连服2周，休息1周，3周为1疗程。观察组服用希罗达的同时采用加味八珍汤内服联合浸泡手足。加味八珍汤配方及服用方法：当归10 g，生地黄10 g，赤芍10 g，川芎10 g，党参10 g，茯苓10 g，白术10 g，甘草3 g， 桑寄生10 g，广木香10 g，砂仁5 g，每日煎1剂，早晚各服1次，餐前半小时。浸泡手足方法：将加味八珍汤剩余药渣与水同煮，温度为40℃左右，中途加热水保温，浸泡手足15至20 min，每天1次，3周为1疗程。对照组服用希罗达的同时采用大剂量维生素B6100mg口服tid，每3周为一疗程。

1.4 疗效观察 （1）参照NCI的HFS分级发生率：0级：无；1级：轻微的皮肤改变或皮炎 (如红斑、脱屑)伴感觉异常 (如麻木感、针刺感、烧灼感)，但不影响日常活动；2级：如前皮肤改变伴疼痛，轻度影响日常活动，皮肤表面完整；3级：溃疡性皮炎或皮肤改变伴剧烈疼痛，严重影响日常生活，明显组织破坏 (如脱屑、水疱、出血、水肿)。（2） 疼痛的发生率：采用WHO疼痛的数字评估法（NRS） 评估：0分 为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。

2 结果

2.1 一般资料 纳入患者共60例，其中对照组与观察组各30例。性别、年龄分布见表1～2。经卡方检验，两组患者无明显差异（P＞0.05)。

2.2 不良反应 60例患者中，所有患者均按预期完成希罗达化疗方案，两组患者手足综合征分级见表3，60例患者均按预期完成希罗达化疗方案，观察组30例患者中，出现手足综合征0级14例，I级11例，II级4例，III级1例。对照组30例患者中，0级5例，I级8例，II级14例，III级3例，经秩和检验，观察组手足综合征分级情况显著优于对照组，两组差异有统计学意义 (P＜0．05)。见表3。

3 讨论

希罗达作为新一代选择性靶向化疗药物，因具有高效、低毒、方便服用等优点，目前被广泛应用于晚期乳腺癌、结直肠癌的治疗[4]，即使体弱的晚期肿瘤患者单药应用，也呈现较好的耐受性[5]。但希罗达存在较为独特的不良反应－手足综合征 (hand—foot syndrome HFS)，在1984年由哈佛医学院英格兰戴肯尼斯医院的Jacob Lokich和Chery Moore进行了报道[6]。手足综合征的病理主要表现为基质细胞空泡变性、皮肤血管周围淋巴细胞浸润、角质细胞凋亡和皮肤水肿[7]，是一种皮肤的炎性反应。根据其临床表现，中医无相对的病症，部分以麻木、疼痛为主要表现，考虑属于中医“络病”、“痹证”范畴。发病机理可归纳为气虚瘀阻[7]、阳虚寒凝[7]、血热受风[7]、气血两虚[7]等几种类型。而八珍汤出自《正体类要》，由当归、川芎、白芍、熟地黄、人参、白术、茯苓、炙甘草等八味中药组成，为四君子汤和四物汤的合方，四君子汤能健脾益气，四物汤可补血养血，八珍汤汇两方之功，奏两方之效，是中医临床“气血双补”的代表方剂。到目前为止，有关HFS的研究虽然已有一些研究探索，但迄今为止大部分试验结果仍不尽如人意。本研究针对手足综合征，依据其本虚标实的中医病机理论，用加味八珍汤内服，益气养血以治其本，联合浸泡手足，活血化瘀、通络止痛以治其标，干预30例口服希罗达化疗患者，其HFS的发生率、分级、疼痛发生率明显低于对照组，二者有显著性差异（P＜0.005）。故认为加味八珍汤内服联合浸泡手足不仅能在一定程度上预防HFS发生，减轻HFS所致疼痛发生率、有效降低分级、改善患者的生活质量，还能帮助患者完成化疗且安全性良好。

[1]张良玉.手足综合征的中西医结合护理体会[J].湖南中医杂志，2011，27（4）：96.

[2]Reichardt P，Von MinckwitzG，Thuss-Patience PC，et a1．Muhicenter phase II study of oral capecitabine(Xeloda)in patients with metastatic breast csJleer relapsing after treatment with a taxane-containing therapy [J]．Ann Oncol，2003，14(8)：1227-1233.

[3]贾立群.化疗致手足综合征的防治进展[C].//第三届中国肿瘤内科大会教育暨论文集.天津：中国抗癌协会，2009:201-204.

[4]李兰曼.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌30例[J].肿瘤研究与临床，2011，23:628-629.

[5]唐昃段，秀泉希.希罗达治疗大肠癌肝转移近期疗效观察[J].肿瘤研究与临床，2005，17:398-399.

[6]Lokieh JJ，Moore C.Chemotherapy—associated palmar-plantarerythrodysesthesia syndrome[J].Ann Intern Med，1984，101(6)：798-799．

[7]邵晨东.八珍汤治疗卡培他滨所致手足综合征30例疗效观察[J].新中医，2012，44（1）：79-80.

Modified Bazhen Decoction in the Prevention and Treatment of Hand-foot Syndrome induced by Xeloda for 30 Cases

XIONGXiaohua,LU Jing
(Department of Oncology,JiujiangNO.1People'sHospital,JiangxiProvince,Jiujiang332000,China)

Objective To investigate the clinical value of modified Bazhen decoction in the prevention and treatment of hand－foot syndrome induced by Xeloda.Methods 60 cases of patients with malignant tumor who

Xeloda therapy were randomly divided into observation group and control group.The observation group received oral administration of Bazhen decoction combined with immersing hand and foot.The control group took orall vitamin B6.The therapeutic effect was analyzed according to HFS rating of the NCI.Results 60 patients were expected to be completed Xeloda chemotherapy.In the observation group,14 cases appeared 0 hand-foot syndrome,11 cases were in gradeⅠ,4 cases were in gradeⅡ,and 1 case was in gradeⅢ.In the control group,5 cases appeared 0 hand-foot syndrome,8 cases were in gradeⅠ,14 cases were in gradeⅡ,3 cases were in gradeⅢ.The observation group was superior to the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Modified Bazhen decoction can effectively prevent and reduce the occurrence of HFS,and improve the quality of life.It also can help patient to complete chemotherapy,and is safe.It is worthy of further promotion.

Xeloda;hand-foot syndrome;modified Bazhen decoction;collateral disease;bi syndrome

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.22.026

1672-2779（2015）-22-0048-02

2015-08-25）