新生儿重症监护病房医院感染流行病学多中心研究

贾会学，殷 环，吴安华，胡必杰，张秀月，侯铁英，宗志勇，李卫光，杨 怀，杨 芸，刘运喜0，文建国，陆 群，李六亿

（1北京大学第一医院，北京 100034；2中南大学湘雅医院，湖南 长沙 410008；3复旦大学附属中山医院，上海 200032；4中国医科大学附属盛京医院，辽宁 沈阳 110004；5广东省人民医院，广东 广州 510008；6四川大学华西医院，四川成都 610041；7山东省立医院，山东 济南 250021；8贵州省人民医院，贵州 贵阳 550002；9山西医学科学院山西大医院，山西 太原 030001；10解放军总医院，北京 100853；11郑州大学第一附属医院，河南 郑州 450052；12浙江大学医学院附属第二医院，浙江 杭州 310009）

新生儿是指从娩出到生后28 d内的婴儿，特点是身体抵抗力差，易受到病原菌的入侵造成医院感染的发生，又因其机体各器官功能尚未发育成熟，一旦发生医院感染，将对其治疗带来极大地挑战。为了解我国三级甲等综合医院新生儿监护病房（neonatal intensive care unit，NICU）医院感染的流行特点，本研究对2013年10月—2014年9月全国17所医院NICU住院新生儿医院感染情况进行目标性监测，旨在为预防控制新生儿医院感染提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择全国医院感染管理工作基础好、参与热情高、微生物检测能力强的三级甲等综合医院，同时考虑地域代表性，最终共纳入华北（北京、山西）、华东（山东、江苏、浙江）、华中（河南、湖南）、西南（重庆）、华南（广东）5大地区9省（市）的17所医院。调查对象为2013年10月—2014年9月入住调查医院NICU＞48 h的新生儿。

1.2 监测方法 各医院的调查人员经过统一培训，使用统一的监测方法及监测表，采取前瞻性主动监测对入住NICU＞48 h的新生儿进行调查，填写NICU医院感染病例登记表，内容包括新生儿及其母亲情况、感染相关性操作、医院感染情况等内容。采用医院感染专职人员主动监测与临床医务人员报告相结合的方式确认医院感染情况。同时NICU医务人员每日填写NICU监测日志。

1.3 诊断标准

1.3.1 医院感染诊断依据 按照卫生部2001年颁布的《医院感染诊断标准（试行）》进行诊断［1］。但对于新生儿某些难以明确感染部位时的感染，本研究将其定义为新生儿感染，其诊断标准为具有以下临床症状或体征中的2项及以上：（1）体温不升或发热（体温≤36℃或体温≥37.5℃），氧合指数下降；（2）精神反应欠佳，面色苍白或灰暗；（3）进奶量减少、胃潴留，呕吐、腹胀，肠鸣音减弱，四肢肌张力低下；（4）频繁呼吸暂停；（5）体重不增；（6）黄疸加重或退而复现。同时出现以下辅助检查中的2项及以上：（1）白细胞（WBC）计数＜6.0×109／L或＞20×109／L；（2）中性杆状核粒细胞＞5%；（3）中性分叶核粒细胞＜50%或＞70%；（4）C反应蛋白（CRP）＞8 mg／L；（5）血小板（PLT）＜100×109／L；（6）降钙素原（PCT）＞0.5 ng／mL（新生儿出生3 d后该指标有意义），即可诊断。

1.3.2 呼吸机相关肺炎（VAP）和中心静脉导管相关血流感染（CLABSI）的诊断 参照美国CDC VAP［2］、CLABSI［3］监测中的规定。

1.4 质量控制 调查前，所有参与该项工作的医务人员通过严格的培训，统一调查方法及诊断标准；监测实施过程中，通过公共邮箱、QQ群等形式对调查医院提出的问题进行分类整理，及时解答并统一标准；设立数据审核人，每月对报告数据进行数值检查和逻辑检错，对发现的问题及时整理并反馈；各省负责人对本省医院的调查工作进行监管，促进反馈与质量改进。

1.5 统计分析 应用Excel录入NICU医院感染病例报告表、不同出生体重新生儿医院感染汇总表，所有资料导入SPSS 11.0进行统计分析。计数资料以频数和百分比进行统计描述，各组数据采用χ2检验进行分析，P≤0.05为差异有统计学意义。各指标的计算参考《医院感染监测规范》［4］。

2 结果

2.1 项目医院基本情况 17所项目医院，其中华北地区5所、华东地区6所、华中地区3所、西南地区1所、华南地区2所。NICU床位数为6～48张，其中5所医院床位数＜20张，7所医院床位数为20～30张，5所医院床位数＞30张。

2.2 新生儿医院感染情况

2.2.1 不同出生体重组新生儿医院感染情况2013年10月—2014年9月共监测12 998例入住NICU的新生儿，发生医院感染436例次，医院感染例次发病率为3.35%，日发病率为3.46‰。医院感染例次发病率随着新生儿体重的增加而下降（χ2＝291.55，P＜0.001），见表1。

表1 不同出生体重组新生儿医院感染情况Table 1 Occurrence of HAI in neonates of different birth weight

2.2.2 不同规模NICU新生儿医院感染情况 不同规模NICU新生儿医院感染发病率比较，差异有统计学意义（χ2＝49.77，P＜0.001），床位数＞30张的NICU新生儿医院感染例次发病率和日发病率最高，见表2。

表2 不同规模NICU新生儿医院感染情况Table 2 Occurrence of HAI in neonates at different sizes of NICUs

2.2.3 不同地区新生儿医院感染情况 NICU新生儿医院感染例次发病率以西南地区最高，日发病率以华南地区最高，见表3。

2.2.4 不同季度新生儿感染情况 不同季度NICU新生儿医院感染例次发病率比较，差异具有统计学意义（χ2＝11.1，P＝0.011），以2013年第4季度最低，2014年第1季度最高。见表4。

表3 不同地区NICU新生儿医院感染情况Table 3 Occurrence of HAI in neonates at NICUs in different regions

表4 不同季度新生儿感染情况Table 4 Occurrence of HAI in neonates at different quarters

2.3 新生儿医院感染分布情况 新生儿医院感染按感染诊断排名居前3位的分别为下呼吸道感染（VAP除外）、血流感染（CLABSI除外）和 VAP，见表5。

表5 新生儿医院感染分布Table 5 Distribution of neonatal HAI sites

2.4 医院感染分离病原体 436例次感染中共分离病原菌267株，其中革兰阳性菌58株（21.72%）、革兰阴性菌165株（61.80%）、真菌24株（8.99%）、病毒20株（7.49%）；居前3位的是肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌，见表6。

表6 NICU新生儿医院感染病原体分布Table 6 Pathogens causing HAI in NICU neonates

3 讨论

NICU是医院感染的高风险科室，新生儿抵抗力低，发生医院感染后果严重，且容易造成医院感染暴发，带来不良的社会影响［5］。在NICU开展目标性监测有利于掌握新生儿医院感染的特点，以及对医院感染防控工作起到指导作用。本研究采用统一的调查方法和诊断标准收集多中心数据，通过培训和严格地质量控制，保证数据的代表性和真实性，在国内尚为首次，对了解我国三级甲等医院新生儿医院感染情况，规范我国新生儿目标性监测具有重要的意义。

研究结果显示，NICU新生儿医院感染例次日发病率为3.46‰，P25、P75分别为1.50‰、4.77‰。此结果低于其他学者［6－7］报道的7.69‰～16.0‰，可能与所研究的医院均为三级甲等综合医院，诊疗水平较高有关。

与国内外众多的研究［8－10］结果一致，本研究显示感染发病率与出生体重相关，出生体重越轻，感染发病率越高，提示在临床工作中应重点防控低出生体重儿，尤其是出生体重＜1 500 g的新生儿感染，其对提高抢救成功率和改善预后具有重要的作用。同时，本研究发现不同规模NICU新生儿医院感染发病率不同，床位数越多，感染发病率越高，具体原因有待探讨，但这也提示床位数较多的医院更应重视医院感染的防控。

按照地区来看，华南地区新生儿医院感染日发病率较华北、华中、华东高，造成这一地区差异的原因有待探讨；另外西南地区医院感染例次发病率最高，可能与新生儿平均住院日较长有关，从而导致发生感染的风险增高，这也提示我们在比较不同医院或不同地区医院感染发病率时需考虑此因素，因此使用日发病率进行比较更有可比性。按照感染时间来看，不同季度新生儿总体医院感染发病率存在差异，第一个季度较低，第二个季度较高，随后逐渐下降，呈现这一趋势原因可能与项目的开展有关，初期大家对项目方法未完全掌握，报告数据较少，经过反馈和沟通逐渐加深理解，数据上报质量提高，在持续关注并推进防控措施的情况下感染发病率逐渐下降。

本研究发现下呼吸道是新生儿最常见的医院感染部位，与国内其他文献［10－11］报道一致，这可能与NICU中的新生儿大多数是早产儿，呼吸系统发育不成熟、机械通气等侵入性操作多有关。在感染病原体方面，以革兰阴性杆菌为主，检出最多的为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌，这与国内外文献报道的一致［10－13］。

致谢：感谢项目组专家、各省项目负责人、数据审核人员、项目医院的医务人员在项目设计和数据收集整理过程中对本项目的大力支持和配合！

［1］ 中华人民共和国卫生部.医院感染诊断标准（试行）［S］.北京，2001.

［2］ Horan TC，Andr us M，Dudeck MA，et al.CDC／NHSN sur－veillance definition of healt hcare－associated infection and criteria for specific types of infections in t he acute care setting［J］.Am J Infect Control，2008，36（5）：309－332.

［3］ Mer mel LA，Allon M，Bouza E，et al.Clinical practice guidelines for t he diagnosis and manage ment of intravascular cat heter－related infection：2009 Update by t he Infectious Diseases Society of America［J］.Clin Infect Dis，2009，49（1）：1－45.

［4］ 中华人民共和国卫生部.医院感染监测规范［S］.北京，2009.

［5］ 李六亿.我国新生儿医院感染控制工作面临的挑战［J］.中国新生儿科杂志，2009，24（2）：65－67.

［6］ van der Zwet WC，Kaiser A M，van Elburg RM，et al.Nosocomial infections in a Dutch neonatal intensive care unit：surveillance study with definitions for infection specifically adapted for neonates［J］.J Hosp Infect，2005，61（4）：300－311.

［7］ 牛桂林，张羽.NICU医院感染目标监测结果分析［J］.中华医院感染学杂志，2013，23（2）：281－282，285.

［8］ 左亚沙，罗盛鸿.连续3年某院新生儿科医院感染监测［J］.中国感染控制杂志，2015，14（1）：45－47.

［9］ Polin RA，Denson S，Brady MT.Epidemiology and diagnosis of health care－associated infections in the NICU［J］.Pediatrics，2012，129（4）：e1104－e1109.

［10］刘兆娥，韩波，杨波.极低出生体重儿医院感染及其危险因素［J］.中国感染控制杂志，2013，12（4）：263－266.

［11］程利民，温娅丽，付汉东，等.孝感市12所医院新生儿医院感染现患率调查［J］.中国感染控制杂志，2013，12（2）：143－144，147.

［12］黄梅，韦丹，何炎志，等.某院极低体重新生儿医院感染病原体分布及耐药性［J］.中国感染控制杂志，2014，13（3）：187－188，190.

［13］王红梅，蒋元琴，黄宝兴，等.2010—2013年新生儿感染性肺炎病原体分布及耐药性分析［J］.中国感染控制杂志，2014，13（7）：411－414.