乳腺癌与雌激素及有关内分泌调节治疗研究

单光莲271200新泰市人民医院

乳腺癌与雌激素及有关内分泌调节治疗研究

单光莲
271200新泰市人民医院

本文收集相关文献资料分析乳腺癌与雌激素的相关性及内分泌调节治疗乳腺癌的方法。乳腺癌的发病机制与雌激素的升高有密切关系，内分泌调节治疗多用于晚期患者治疗及高危复发危险早期患者的辅助治疗。内分泌调节治疗乳腺癌的方法较多，目前比较新的方法为抗Her-2治疗。

乳腺癌；雌激素；内分泌调节治疗

临床调查研究发现，内源性及外源性雌激素水平的增加、晚孕、家族史、肥胖、放射线照射等都是导致乳腺癌的高危因素。本文通过收集相关文献，对雌激素导致乳腺癌的作用机制及内分泌辅助治疗进行阐述。

雌激素导致乳腺癌的发生机制

乳腺癌的发生与雌激素水平之间具有密切的关系，升高的雌激素水平容易引发乳腺癌。其作用机制与雌激素受体信号传导途径和其代谢产物毒性途径有关。雌激素在体内经过一系列化学反应后，生产雌酮或雌二醇，在细胞色素P450酶的作用下，转变为2-羟基或4-羟基儿茶酚雌激素，该产物中的腺嘌呤与鸟嘌呤，两者结合成不稳定的加合物，发生脱嘌呤反应，导致突变[1]。雌激素经过氧化还原的反应，生成一系列氧自由基，从而导致细胞脂质和DNA发生氧化损伤。乳腺癌肿瘤组织中的激素水平比正常组织水平中的激素高[2]。

雌激素中存在两个不同的受体，ERα及ERβ。通过受体经典作用途径，与雌激素结合，对其构象进行改变，形成同聚体或异二聚体，如P300和RNA聚合酶Ⅱ等，在雌激素靶基因启动子区域，与结合反应元件之间发生直接结合反应[3]，或通过与转录因子Sp1形成功能复合物，间接作用于DNA，增强基因转录功能，对基因表达谱起到改变的作用[4]。有研究表明，在不同组织中，ERα与ERβ两个受体具有不同的分布特征，ERα过度激活是雌激素依赖性乳腺癌发生与进展的重要因素。

乳腺癌的内分泌辅助治疗

1896年Betson医生对晚期乳腺癌患者进行手术切除卵巢[5]，收到良好的效果。此后，他明确指出，卵巢切除手术可使1/3～1/5的转移性乳腺癌者转移灶变小，有效患者的生存率平均高于无效患者的2～3倍。直到现在，也有许多临床研究结果显示，采用卵巢切除术可以显著降低乳腺癌的复发率并相应延长患者生存期。

Tamoxifen是一种比较有效治疗乳腺癌的内分泌辅助治疗药物。曾有报道，用Tamoxifen治疗乳腺癌的30 000例以上ER阳性乳腺癌患者进行10年跟踪随访调查，发现此药可有效降低乳腺癌的复发率与死亡率[6]。但此药也有它不可避免的缺点，此药对ER的选择性作用及长期使用可能诱发子宫内膜癌的风险，目前临床比推崇的ICII82780因为它没有激动性的ER调节剂，大大降低其不良反应，所以临床较受欢迎。

对于绝经后的妇女多采用甾体或非甾体抑制剂，甾体抑制剂与芳香酶发生不可逆的结合，非甾体抑制剂与芳香酶激素结合位点远端结合发生可逆的结合[7]。已有研究证实，其作用明显优于Tamoxifen。

虽然内分泌调节辅助治疗效果明显，但其会产生治疗抵抗。2006年美国报告提出，Her-2治疗对内分泌调节治疗抵抗的乳腺癌患者是明智选择。

[1] Devanesan P，Todorovic R，Zhao J，et al.Catechol estrogen conjugates and DNA adducts in the kidney of male Syrian golden hamsters treated with 4-hydroxyestradiol：potential biomarkers for estrogen-initiated cancer [J].Carcinogenesis，2001，22：489-497.

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[5] 郭君，孙玉冰.乳腺癌发病机制及治疗现状的探讨[J].临床医学，2010，23(4)：86.

[6] Eee JM，Robertson JF，Gutteridge E，etal.Epidermal growth factor receptor/HER2/insulin-like growth factoe receptor signaling and oestrogen receptor activity in clinical breast cancert[J].Eodoc-Relat Cancer，2005，12(1)： 99-111.

[7]杨契，韩为东，赵亚力.乳腺癌与雌激素及有关内分泌治疗[J].现代肿瘤医学，2007，15 (5)：729-730.

Study on breast cancer and estrogen and related endocrine treatment

Shan Guanglian
The People'sHospitalofXintaiCity 271200

In this paper，the author collects the relevant literature data to analyze the correlation between breast cancer and estrogen and themethod of endocrine regulation in the treatmentof breast cancer.The pathogenesis of breast cancer has a close relationship on the increase of estrogen.The endocrine treatment is used for the treatment of patients with advanced and the adjuvant treatment of high-risk recurrence risk early patients.Themethods of endocrine therapy for breast cancer aremore，and with time in constantupdates，the newmethod isantiHer-2 treatmentatpresent.

Breastcancer；Estrogen；Endocrine treatment

book=7,ebook=9

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.22.3