他克莫司在原发性肾病综合征治疗中的应用体会

周淑华

他克莫司在原发性肾病综合征治疗中的应用体会

周淑华

【摘要】目的 分析他克莫司在原发性肾病综合征（PNS）治疗中的应用方法与效果。方法 研究对象取2014年9月～2015年8月本院PNS 52例，依照用药不同分组，对照组26例，用药选择环孢素A；余26例用药为他克莫司，入组实验组，观察对比两组疗效。结果 组间对比，实验组不同时点病情缓解率较高，复发率低，差异具统计学意义（P＜0.05）。结论 他克莫司对PNS治疗有效，效果显著。

【关键词】原发性肾病综合征；他克莫司；治疗

Objective Tacrolimus application method and its effect in treatment of primary nephrotic syndrome（PNS）are to be studied. Methods Chose 52 patients with primary nephrotic syndrome（PNS）who were treated in hospital from September 2014 to August 2015 and separated them into two groups according to different medication treatments，26 patients in control group were given cyclosporine a medication treatment，while 26 patients in study group were given tacrolimus treatment，and then observed and compared treatment effects between two groups. Results Patients’ symptomsrelieved rate at different treatment time in study group was much higher and patients’ illness reoccurrence incidence was lower compared to counterparts in control group，there was a differential between two groups（P＜ 0.05）and such a differential had statistic value. Conclusion Tacrolimus is effective in treatment of primary nephrotic syndrome（PNS），thus，such an effective treatment method.

【Key words】Primary nephrotic syndrome，Tacrolimus，Treatment

肾病综合征根据不同病因分成继发性、原发性和先天性，其中PNS约占90%。PNS病因未明，临床大多给予患者肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、甲泼尼龙等治疗。他克莫司为比较有效、安全的免疫抑制剂，临床应用非常广泛，具有免疫抑制性强、用药安全性高等优点。现取2014年9月～2015年8月本院PNS 52例，分析他克莫司治疗方法与效果，以下进行回顾分析。

1　资料和方法

1.1 一般资料

研究对象取2014年9月～2015年8月本院PNS 52例，依照用药不同分组。对照组26例，用药选择环孢素A，年龄16～76岁，平均（32.18±6.59）岁，女患者10例，16例男患者，病程5 ～12个月，平均（5.45±0.68）个月。余26例用药为他克莫司，入组实验组，年龄15～76岁，平均（32.23±6.52）岁，女患者11例，15例男患者，病程5～11个月，平均（5.42±0.77）个月。组间资料有可比性，差异不具统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 实验组 他克莫司口服，0.05～0.08 mg/kg•d，目标谷浓度为4～8 ng/ml，用药3个月后逐渐减量，6个月后停药。

1.2.2 对照组 环孢素A空腹口服，4～5 mg/kg•d，目标谷浓度为100～200 mg/ml，用药2～3个月后逐渐减量，6个月后停药。

随访18个月，观察治疗后6个月、12个月、18个月两组病情缓解情况，并对比。记录两组停药后复发例数，比较复发率。

1.3 疗效标准

无效：经治疗，尿蛋白仍＞2.1 g/L，临床症状无缓解，且肾功能未好转；部分缓解：经治疗，尿蛋白0.3～2.0 g/L，症状基本缓解，且肾功能有所好转；完全缓解：经治疗，患者连续3 d内尿蛋白＜0.3 g/L，症状消失，且肾功能正常，血浆白蛋白高于35 g/L。部分缓解率+完全缓解率=缓解率。

1.4 统计学分析

对本文所得实验数据均采用SPSS 13.0统计学软件进行检验，所得计量资料采用t检验，所得计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 临床疗效

对照组治疗后6个月，病情缓解率53.85%（部分缓解7例，完全缓解7例）；治疗后12个月病情缓解率65.38%（部分缓解8例，完全缓解9例）；治疗后18个月病情缓解率76.92%（部分缓解10例，完全缓解10例）。实验组治疗后6个月，病情缓解率61.54%（部分缓解8例，完全缓解8例）；治疗后12个月病情缓解率80.77%（部分缓解9例，完全缓解12例）；治疗后18个月病情缓解率92.31%（部分缓解10例，完全缓解14例）。组间对比，实验组不同时点病情缓解率较高，差异具统计学意义（P＜0.05）。

2.2 复发情况

对照组5例复发，复发率19.23%。实验组1例复发，复发率3.85%。组间比较，实验组的复发率低，差异具统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

他克莫司进入细胞后，与FKBP-12、FKBP-52受体互相结合，产生复合物，并与神经钙蛋白酶Calpain—钙调素或钙所依赖蛋白磷酸酶相互结合，对其活性进行抑制，并对胞浆内NFAT入核进行抑制［1］；对cAMP反应基团结合CREB和DNA结合位点CFE交互起到拮抗作用，且对cAMP介导转录有很大抑制作用，从而达到TCR-CD3信号诱发早期T淋巴细胞活化基因转录阻断效果，对细胞因子生成具有很大影响，T细胞由G0期～G1期分化受到阻断，对T细胞活化及增殖进行抑制。与环孢素A相同，他克莫司也是经抑制神经Calpain而使T细胞免疫应答反应第1时相阻断，二者细胞的作用机制相似，但在细胞内受体方面有很大差异，前者是环孢亲和素，后者为他克莫司结合FKBP-12、FKBP-52。在分子水平作用强度方面，他克莫司约为环孢素A的10～100倍［2］。环孢素A对于T细胞免疫应答反应第2时相几乎无作用，而他克莫司可对IL-5和IL-7进行抑制，促进T细胞增殖。他克莫司对于糖皮质激素的效应有一定影响，与FKBP-52互相结合后，促使GCR游离，减少激素的使用量，或产生类似激素效应。他克莫司能有效缓解组织纤维化，对TGF-b表达影响不明显，并下调TMP-1表达；而环孢素A可促进组织纤维化，上调TGF-b表达及TMP-1表达。在血小板聚集方面，他克莫司对血小板集聚有一定抑制作用，能有效减轻血小板活化炎症反应及预防动脉血栓形成。在此次研究中，分别对两组（实验组与对照组）应用他克莫司、环孢素A，实验组治疗后6个月病情缓解率61.54%，12个月病情缓解率80.77%，18个月病情缓解率92.31%，而对照组分别为53.85%、65.38%、76.92%，实验组较高；实验组复发率3.85%，而对照组19.23%，实验组较低，说明他克莫司为有效治疗药物。需注意，本品血药谷质量浓度范围应为（0.5～13.3）ng/ml，故用药期间，需定期测定血药谷质量浓度，每月一次［3］；口服本品后，生物利用率较低，仅为20%～25%，空腹服用吸收率较高，建议患者空腹口服。

综上，PNS治疗应用他克莫司，缓解率高，复发少，是一种可行、有效治疗方法。

参考文献

［1］汪年松，桂定坤，李军辉. 他克莫司在肾脏病中的合理应用［J］.中华肾病研究电子杂志，2014，3（4）: 28-31.

［2］霍世寅，刘永恒，袁马恒，等. 他克莫司联合激素、低分子肝素治疗难治性肾病综合征的疗效观察［J］. 广州医药，2012，43（5）: 29-31.

［3］邵兵，刘高峰，贾环宇，等. 他克莫司治疗肾病综合征的用药管理［J］. 医药导报，2015（10）: 1387-1389.

【中图分类号】R983

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9316（2015）22-0115-02

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.22.087

作者单位：156500 黑龙江省佳木斯市抚远县人民医院

Efficacy of Tacrolimus in Treatment of Primary Nephrotic Syndrome

ZHOU Shuhua People’s Hospital in Fuyan County，Jiamusi 156500，China

【Abstract】