派罗欣联合利巴韦林抗病毒治疗对Ⅰb型慢性丙肝的临床疗效观察

杨友明

432500湖北省孝感市云梦县人民医院

派罗欣联合利巴韦林抗病毒治疗对Ⅰb型慢性丙肝的临床疗效观察

杨友明

432500湖北省孝感市云梦县人民医院

目的：探究派罗欣联合利巴韦林抗病毒治疗对Ⅰb型慢性丙肝的临床疗效观察。方法：对照组给予干扰素-α-1b联合利巴韦林治疗，观察组给予派罗欣联合利巴韦林治疗，观察对比两组临床疗效、复发情况及药物不良反应情况。结果：观察组早期应答率86.5%，明显高于对照组的70.3%，P＜0.05；观察组无效率5.4%，复发率5.4%，均分别低于对照组的24.3%和18.9%，组间比较差具有统计学意，P均＜0.05。两组不良反应比较差异无统计学意义，P＞0.05。结论：派罗欣联合利巴韦林治疗Ⅰb型慢性丙肝病毒的临床疗效确切，早期应答率较高，复发率较低，且用药安全，可作为临床首选治疗方案。

派罗欣；利巴韦林；Ⅰb型慢性丙肝

慢性丙肝是由丙型肝炎病毒(HCV)感染所致的慢性感染性疾病，既往临床常采用干扰素联合利巴韦林治疗，但治疗持续应答率不甚满意，随着派罗欣的研究与应用，可强化利巴韦林抗病毒疗效，进而有效抑制丙肝病毒复制，降低肝脏损害，阻滞向肝硬化发展进程[1]。为此本文将对近年我院收治的37例慢性丙肝患者给予派罗欣联合利巴韦林治疗，取得显著满意疗效，现报告如下。

资料与方法

2012年4月-2013年4月收治慢性丙肝患者74例，男40例，女34例；年龄27～57岁，平均(40.5±2.3)岁；病程1～27年，平均(12.5±0.8)年；实验室检测：血丙氨酸氨基转氨酶(ALT)≥正常值的2倍，总胆红素＜17.1 mmol/L，血小板计数≥60×109/L，中性粒细胞计数＞2.0× 109/L，白细胞计数＞4.0×109/L。所有患者均符合《丙型肝炎防治指南》的诊断标准[2]，排除妊娠及哺乳期妇女，近期采用抗病毒或免疫抑制剂者，具有自身免疫能力缺陷者，失代偿期肝硬化者，合并其他病毒感染史，恶性肿瘤者，吸烟、吸毒及酗酒者。随机平均分为观察组和对照组，每组各37例，两组患者在年龄、性别、病情等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①对照组给予干扰素-α-1b 50 μg/次，隔日1次，肌内注射，并联合利巴韦林900～1 200 mg，口服，连续治疗3个月，再将干扰素改为400万U，3次/周，总疗程12个月，若治疗无效或不耐受则需终止治疗，并根据病情调整治疗方案；②观察组给予派罗欣180 μg，皮下注射，1次/周，并联合利巴韦林900～1 200 mg，口服，连续治疗12个月。

观察指标：疗程结束后随访6个月，观察对比两组临床疗效及复发情况，并观察对比两组药物不良反应情况。

疗效评定[3]：①早期应答：用药12周后，ALT恢复至正常水平，HCV-RNA转阴；②完全应答：疗程后，ALT恢复至正常，HCV-RNA转阴；③部分应答：疗程后6个月，ALT恢复至正常，HCV-RNA转阴；④无效：疗程结束及随访期间，HCV-RNA仍未阳性。

统计学分析：采用SPSS 13.0统计学软件进行分析，计数资料采用率(%)表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异统计学意义。

结果

两组临床疗效比较：观察组早期应答 32例(86.5%)， 完全应答 15例(40.5%)，部分应答7例(18.9%)，无效2例(5.4%)，复发2例(5.4%)；对照组早期应答 26例(70.3%)，完全应答 15例(40.5%)，部分应答11例(29.7%)，无效9例(24.3%)，复发7例(18.9%)。与对照组比较，观察组早期应答率明显高于对照组，无效率和复发率明显低于对照组，组间比较差具有统计学意义，P＜0.05。

药物不良反应观察：两组治疗后均出现不同程度发热、肌肉及关节疼痛、头疼等症状，经实验室检查均表现为不同程度血小板、白细胞、中性粒细胞减少等骨髓抑制反应，停药后上述不良反应均得以自行缓解或恢复至正常，两组不良反应比较差异无统计学意义，P＞0.05。

讨论

Ⅰb型慢性丙肝是丙型肝炎主要类型之一，因丙肝病毒具有特殊的生物血特性，不受机体适应性免疫和固有免疫抑制，进而使病毒不能彻底被清除，为此，在针对Ⅰb型慢性丙肝，需在肝脏组织尚未有明显炎症、坏死，或中度以上纤维化，及时给予抗病毒治疗，以抑制HCV-RNA复制，清除机体内的病毒，并调节机体免疫系统，以恢复血清ALT水平，进而改善肝脏病理损害[4]。

利巴韦林是一种合成的核苷类广谱强效的抗病毒药物，常用于呼吸道合胞病毒感染和HIV感染，本品属于一种前体药物，对DNA病毒和RNA病毒均具有广泛的抗病毒活性，在Ⅰb型慢性丙肝治疗中，可干扰病毒复制所需的RNA的代谢，以达到抑制病毒的治疗目的，亦会改善ALT水平，但HCV-RNA转阴率较低，且易被机体中蛋白酶降解，稳定性较差，停药后易反弹。因而，临床常联合干扰素治疗，以保持恒定的血药浓度，扩大抗病毒效果，但治疗期间或治疗结束后，因丙肝病毒复制较快，并受普通干扰素“峰谷”效应的影响，不能达到理想的最大化抗病毒效果，仅能间歇性地抑制病毒复制，不能长久发挥抗病毒功效，致使疗程结束后复发率较高，降低药物疗效。

派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a)是一种新型干扰素，具有抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，及免疫调节的作用。与普通干扰素相比，本品可与细胞表面的特异性α受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录，从而避免受蛋白酶水解，以提高药物的生物活性，增加干扰素α-2a分子的大小和分子量，并降低肾脏清除率。本品经皮下注射后，可延长吸收时间，减缓代谢，延长血清半衰期，缩小体内峰谷浓度差距，进而可长久保持有效血药浓度，发挥持久的抗病毒作用[5]。同时，本品与利巴韦林联合应用时，可避免利巴韦林单独应用停药后发生的反跳现象，以此强化抗病毒疗效。本文研究结果显示，派罗欣联合利巴韦林治疗Ⅰb型慢性丙肝可提高早期应答，最大限度发挥抗病毒效果，降低复发率率；同时，两药联用的药物不良反应较轻，用药安全性较高，可提高患者用药的耐受性。

[1]田凌云,吴哲,邓桂元,等.中药联合派罗欣及利巴韦林治疗慢性丙型肝炎32例[J].中西医结合肝病杂志,2013,23(4):247-249.

[2]汤泗玲.派罗欣联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎临床观察[J].中国现代药物应用,2014,14(12):142-143.

[3]刘文霞.聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎临床观察[J].医学信息,2013,10(11):671-671.

[4]马玉秀,于国英,辛晓恩,等.派罗欣联合利巴韦林治疗慢性丙肝疗效[J].中国医药科学,2013,3(8):97-98.

[5]曹冬凌.派罗欣联合利巴韦林治疗慢性丙肝临床疗效评价[J].中国实用医药,2013,8 (3):12-13.

Clinical efficacy of pegasys and ribavirin antiviral therapy for chronic hepatitis C inⅠb

Yang Youming
People's Hospital of Yunmeng County in Xiao gan City,Hubei Province 432500

Objective:To explore the clinical efficacy of pegasys and ribavirin antiviral therapy for chronic hepatitis C inⅠb. Methods:The control group received-α-1b interferon and ribavirin,the observation group received pegasys and ribavirin,two groups were observed and compared the clinical efficacy,recurrence and adverse drug reactions.Results:Early response rate of the observation group was 86.5%,significantly higher than the control group 70.3%,P＜0.05;the ineffective rate of the observation group was 5.4%,the recurrence rate was 5.4%,were lower than those in the control group 24.3%and 18.9%,there was statistically significant,P＜0.05.There is no significant difference between two groups of adverse reaction,P＞0.05.Conclusion:There is good clinical efficacy of pegasys and ribavirin antiviral therapy for chronic hepatitis C inⅠb,early response rate is higher,the recurrence rate is low,and the safety of drug use,can be used as the preferred clinical treatment.

Pegasys;Ribavirin;Ⅰb chronic hepatitis C

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.7.25