时辰药理学与临床合理用药的关系

王文文

时辰药理学与临床合理用药的关系

王文文

【摘要】时辰药理学是研究药理作用与昼夜节律关系的一门学科，结合临床需要，其能够为临床选择最佳用药时间提供参考。本文参考有关文献和资料，结合临床实际，从人体生物节律及药理学方面进行分析、汇总。同一种药物在一天中同等剂量、不同的给药时间，其疗效和毒性不同。根据机体自身的节律变化和药物的相互作用的时辰节律来选择最佳用药时间，确定给药方案，可提高疗效，还可减少药物的用量，并最大限度地减少不良反应的发生。

【关键词】时辰药理学；合理用药；最佳给药时间

The chronopharmacology is to study the pharmacological effects of pharmacology and the circadian rhythm of a subject relationship，combined with clinical need to choose the best time for clinical drug reference． Refer to the literature and information，clinical practice，and analysis from human biological rhythms and pharmacology． The same drug in the same dose a day，a different time of administration，had different efficacy and toxicity．According to the interaction of the body＇s own rhythm，hour rhythm changes and medications to choose the best treatment time determining the dosing regimen，you can improve efficacy，but also reduce the amount of drugs，and to minimize the incidence of adverse reactions ．

【Key words】Chronopharmacology，Rational drug use，Best administration time

1　时辰药理学的起源发展和具体释义

时辰药理学［1］又称时间药理学，起源于20世纪50年代，70年代被医学界所重视，近20年研究比较活跃并得到迅速发展。它是研究药物在人体的毒性，疗效，代谢过程与时间关系的一门药理学分支学科。将药理学知识与给药结合，可制定更加科学的给药方案，提高给药的合理性和针对性，最大限度的发挥药效，达到合理用药的目的。

2　应用时辰药理学指导临床合理用药

临床对同一个体，给予相同的药物和剂量，但给药时间不同，就会产生不同的治疗效应。以下对临床常用的药物进行具体分析。

2.1 降血糖药

人在正常情况下，进餐后1 h餐后血糖值达到峰值，3 h后血糖浓度逐渐趋于正常［2］。为了控制餐后血糖，所以降血糖药应在餐前0.5 h服用，这是因为餐后血糖升高时，其血药浓度正好达到峰值。根据降血糖药物达到血药峰值时间不同以及作用方式不同，应选择不同给药方案。双胍类药物可刺激外周组织，使外周组织充分利用胰岛素，达到降低血糖水平效果，因而双胍类降血糖药物适宜餐后服用；而费磺胺类促胰岛素分泌药物可应在主餐进餐时服用，该类药物可在口服0.5～1 h内达到血药峰值，使进餐15 min内胰岛素提高。而阿卡波糖通可与碳水化合物水解酶发生反应，延缓葡萄糖吸收。因而阿卡波糖应在即刻进餐前服用。

2.2 抗高血压

人体血压在9～11时和16～18时达到最高峰，2～3时将至低谷。降血压药物通常在口服30 min才开始发挥作用，口服2 h后药物作用最强。因此，抗高压药物给药方案采用3次/d给药的效果不佳，而采用上午给药，抗血压药物能产生较好的降压效果。对于轻度高血压患者，严禁夜间服药，中度和重度高血压患者也应根据病情减少用量，夜晚用量通常为白天用量的33%。以卡托普利为例，清晨服用2片为宜，即可达到理想降压效果。如若抗压效果不佳，可于下午加服1片。而美托洛尔、吲达帕胺以9～10时或14～16时服用为宜。

2.3 平喘药

哮喘患者的通气功能根据健康人群的不同特点，呈现昼夜通气阻力，节律性特点，凌晨时期的通气阻力高于白昼。哮喘患者夜间通气阻力大的原因与肾上腺素、环磷腺苷、乙酰胆碱、组胺浓度变化有关。夜间血液肾上腺素、环磷腺苷的浓度降低，乙酰胆碱和组胺的浓度提高。因而夜间及凌晨为发病的高峰期。因此，根据哮喘患者通气功能特点，应采用晨低夜高的给药方案［3］。

2.4 调血脂药

辛伐他汀、普伐他汀类调血脂药物发挥作用的原理在于抑制酶-羟甲基戊二酰辅酶还原酶，达到抑制胆固醇合成的效果。辛伐他汀、普伐他汀类调血脂药物还能通过增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体表达水平，降低血清胆固醇浓度。而胆固醇多在夜间合成，因而调血脂药物给药应选择完善，使调血脂药物抗胆固醇合成的效果最大化。

2.5 强心苷类药物

常用强心苷类药物包括洋地黄、地高辛两种，两种药物的作用时间不同。洋地黄的敏感性最佳时间为凌晨4时，该阶段服药的敏感性为其他时间的40倍。但是该阶段更容易出现药物毒性反应，如若采用常规药量进行治疗，患者发生中毒的几率也更高。因此，凌晨4时口服洋地黄治疗前，应减少药量，降低毒性反应率。如若使用地高辛治疗，应上午8～10时服用，因为上午8～10时的血浓度低，但是生物利用度和效益最高。上午服用地高辛治疗的疗效也将增加，患者出现毒性反应的几率也更低。而下午2～4时相反，血峰浓度高而生物利用度低，该阶段服药不仅疗效低，且毒性作用大［4-5］。

2.6 抗溃疡病药

胃酸分泌量也有一定的时间规律［6］。上午胃酸分泌无明显变化，中午～20时，胃酸分泌量缓慢增加；20～22时，胃酸分泌量呈直线上升，并在22时达到峰值。根据胃酸分泌规律，晚上胃溃疡程度高于白天。因此，胃溃疡患者于午饭前1 h开始服用抗溃疡药物，中和胃酸，改善肠胃环境；睡前再加服质子抑制剂，巩固抑制胃酸的效果［7］。有研究将以上给药方案与分次用药治疗方案进行临床对照研究，研究结果显示午饭前1 h服药联合睡前服用质子抑制剂的疗效更高，表明根据时辰药理学的抗溃疡给药方案可提高抗溃疡效果［8］。

3　小结

最佳服药方法和时间是根据药物在体内的吸收、代谢、生物利用度以及药物的不良反应等因素来决定。药师需要不断丰富和完善知识储备，分析和总结药物特性，制定正确服用药物的时间和方法，保证患者合理用药。

参考文献

［1］ 陈国辉． 时辰药理学与临床用药的关系［J］． 海峡药学，2007，19（11）：116-117．

［2］ 励坚． 生物节律与时间科学［M］． 郑州：郑州大学出版社，2003：105-131．

［3］ 郭艺芳，张海燕． 血压的生物的时间节律与高血压的时间治疗学［J］． 医学与哲学（临床决策论坛版），2007，28（7）：7-9．

［4］ 陈潮． 应用时辰药理学指导临床合理用药［J］． 海峡药学，2005，17（15）：173-175．

［5］ 杨继章，杨树民． 时辰药理学与临床用药决策［J］． 上海医药，2004，25（4）：157-160．

［6］ 丁英儿． 时辰药理学与临床合理用药［J］． 中国医院药学杂志，2003，23（10）：626-628．

［7］ 余早勤，张程亮，向道春，等． 不同抗抑郁药在小鼠体内的时辰药理学研究［J］． 中国神经精神疾病杂志，2014，40（12）：705-709．

［8］ 董淼伟． 时辰药理学与老年高血压的合理用药［J］． 中国老年学杂志，2008，28（22）：2287-2288．

Relationship Between Chronopharmacology and Clinical Rational Drug Use

WANG Wenwen Department of Pharmacy，Seventh People＇s Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou 450016，China

【Abstract】

【中图分类号】R96

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9316（2015）32-0091-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9316．2015．32．065

作者单位：450016 河南省郑州市第七人民医院药学部