脂氧素A4通过Nrf2调节气道上皮细胞E-cadherin的表达缓解脂多糖吸入诱导的小鼠急性肺损伤

程　雪，苗　烁，吴　萍(华中科技大学同济医学院基础医学院病理生理学系，湖北武汉430074)

脂氧素A4通过Nrf2调节气道上皮细胞E-cadherin的表达缓解脂多糖吸入诱导的小鼠急性肺损伤

程雪，苗烁，吴萍△
(华中科技大学同济医学院基础医学院病理生理学系，湖北武汉430074)

机体局部或全身失控性炎症反应是急性肺损伤(acute lung injury，ALI)的重要病理生理特征。脂氧素(lipoxin，LX)是机体重要的促炎症缓解物质。气道上皮细胞是组成气道屏障和气道环境刺激首先受累的细胞，外界刺激和肺组织内异常的活性氧引起气道上皮损伤在ALI中扮演重要角色。本研究发现，LX稳定气道上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)的表达保护其完整性，改善气道通透性，有效缓解脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)吸入引起的小鼠ALI。低温成像结果表明LX逆转LPS吸入引起的小鼠肺组织线粒体氧化还原状态失衡，并抑制LPS引起人气道上皮细胞16HBE中活性氧的产生。采用荧光共振能量转移技术监测16HBE细胞中调节抗氧化基因的重要转录因子Nrf2和其胞浆负性调节伴侣分子Keap1的解离，证实LX通过促进Nrf2蛋白ser40位点的磷酸化使其解离活化发挥其保护效应。转入显性负性突变的质粒pDN-Nrf2后，LX对16HBE钙黏蛋白表达的稳定作用几乎消失。综上所述，我们认为LX通过Nrf2调节气道上皮细胞E-cadherin的表达而保护LPS引起的ALI。

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