沃尼妙林在猪病防治上的应用

何斌华 杨卫华 苏建新 钱云祥

（苏州市吴江区平望动物防疫站,江苏苏州 215221）

沃尼妙林在猪病防治上的应用

何斌华 杨卫华 苏建新 钱云祥

（苏州市吴江区平望动物防疫站,江苏苏州 215221）

盐酸沃尼妙林是新一代以截短侧耳素为原料的半合成类动物专用抗生素，它属于二萜烯类，与泰妙菌素为同一类药物。其抗菌活性相对比较强，抗菌谱广，半衰期较短，首过效应显著。其在兽医临床上主要用于预防和治疗由革兰氏阳性菌引起的各种动物疾病，并且对支原体和螺旋体也有很强的活性。本文对沃尼妙林的理化性质、药理作用、作用机制、毒理学研究等和其在猪病防治上的应用进行了阐述。

沃尼妙林 截短侧耳素 抗生素

沃尼妙林为新一代截短侧耳素类半合成的抗生素，它属于二萜烯类，主要用于防治牛、猪、羊和家禽的支原体病以及革兰氏阳性菌感染。1984年首先由Sandoz公司的Berner等利用截短侧耳素为原料合成[1]，1999年由欧共体批准的用于预防和治疗猪痢疾短螺旋体感染而引起的猪痢疾以及由肺炎支原体感染而引起的猪地方性肺炎。它是第一个整个欧洲批准的兽用药物预混剂，并且被列为兽用处方药。沃尼妙林首过效应显著、刺激性强、半衰期短、不稳定、溶解性差等诸多局限性。

本课题对沃尼妙林的理化性质、药理作用、作用机制、毒理、药效学以及药动学进行了阐述，并且对沃尼妙林在猪病防治上的应用也进行了综述。

在我国整个制药业中，一个相对薄弱的环节就是药物制剂，而且特别是动物用药，它的给药途径单一，兽药剂型少，现有的兽药剂型远远不能适应兽药临床上的需要。所以，加强研究和开发新剂型，按照不同的要求来研究制备不同的兽药剂型，满足不同的给药途径，实现药物的定时、定位、定速以及持续作用的特点，今后剂型研究与开发方向是不断提高药物的疗效和减少毒副作用，开发有发展前景的兽药剂型，如栓剂、透皮制剂及颗粒剂[2]。

1 理化性质

沃尼妙林是白色或淡黄色的非结晶性粉末，具有吸湿性；易溶于无水乙醇，但不溶于叔丁基甲醚。它的比旋度为+15.5～+18°，熔点174～177℃，pH3.0～6.0[3]。

2 药理作用

沃尼妙林是一种特别有效的新型动物专用抗生素，以其特殊的药动学特征和优良的抗菌活性，已经广泛应用于畜禽的支原体、螺旋体、革兰氏阳性菌等感染性疾病的治疗，兽药临床上可用于牛、羊、猪、肉鸡等畜禽细菌性感染的治疗。沃尼妙林治疗猪的呼吸道疾病以及细菌性肠道疾病一般是口服应用，因为它具有高水平的细胞内活性，所以治疗细胞内劳森菌感染的效果比较好沃尼妙林对细胞内劳森菌的MIC小于2μg/L，75ppm就可以完全治愈疾病，消除病变以及感染了，而且可以阻止向体外排菌，它对猪的螺旋体结肠炎也十分有效，其原因是可以减少结肠菌毛样短螺旋体向体外排菌与在肠道的定值，减轻临床症状，来达到治疗的目的；它对猪肺炎支原体病非常有效，可以使肺损伤和重量损伤减少，但是不能清除体内已经感染的肺炎支原体，而且猪肺炎支原体对沃尼妙林不容易产生抗药性。它对猪肺炎支原体的MIC为0.0625～0.125mcg/ml[4]。

口服沃尼妙林在体内吸收迅速，药物的利用度约为100%，服药后达到血浆的最高浓度是1～4h，血浆的半衰期为1.3～2.7h。因其存在肝肠循环，有显著的首过效应，需要选用合适的给药方式来达到稳定的血浆浓度[5]。给大鼠饲喂VA3h后，在大鼠的肝、肺和胃肠道能检测到高浓度的沃尼妙林，主要因为肝脏代谢完全，大约有87%被代谢。但是沃尼妙林代谢后分布广泛，主要集中在肝脏和肺的组织中，它在猪体内的排泄主要是经胆汁及粪便排泄，随粪便排出体外，主要是以代谢物的形式排出[6]。

3 作用机制

由真菌即一种食用菌而产生的抗菌剂是截短侧耳素类，其绝大部分衍生物还未被开发。沃尼妙林的抗菌机理和泰妙菌素相似，都是抑制细菌蛋白质在核糖体上的合成，沃尼妙林和病原体的微生物核糖体上的50S亚基结合，抑制蛋白质的合成[7]，从而阻止了肽基转移酶的正确定位，抑制了病原体微生物蛋白质的合成，最终导致了病原微生物的死亡。高低浓度的沃尼妙林都可以抑制RNA的合成，高浓度时主要起抑菌作用，但也可以杀菌。它的抗菌谱广，有效的抗菌种有：革兰氏阳性菌及阴性菌、霉形体和螺旋体菌、葡萄球菌、链球菌、白色念珠菌、猪肺炎支原体、猪痢疾短螺旋体、结肠菌短螺旋体、细胞内劳森菌等[8]。

4 毒理学

沃尼妙林的毒性非常低、副作用少、代谢快，因此对动物器官的损伤也低，而且不容易导致体内药物积蓄的残留，它用的剂量也小。沃尼妙林没有致畸性、致癌性和致突变性，同时沃尼妙林对免疫系统、繁殖系统也没有任何影响。

4.1 急性毒性实验

沃尼妙林的毒性非常低，它对大鼠的口服半数致死量在1000～2000mg/kg，对雄、雌小鼠的半数致死量分别为1482和1710mg/kg。

4.2 亚慢性毒性实验

给大鼠每天口服0、1、20、200mg/kg的沃尼妙林，结果显示，200mg/kg组大鼠的体重增加而且饲料消耗明显减少，并且平均细胞血红的含量轻微下降。

4.3 靶动物安全性试验

给猪每天拌饲料喂75mg/kg重量的沃尼妙林，连续用28d，猪的体重正常、健康状况良好、粪便没有异常，没有观察到任何的毒性反应。

4.4 特殊毒性试验

特殊的毒性试验表明，沃尼妙林没有繁殖毒性、致畸性、致癌性和致突变性，并且重复剂量表明，沃尼妙林对机体的免疫系统没有任何影响。

5 药效学

沃尼妙林抗菌活性较强，抗菌谱广，对支原体、螺旋体以及细菌，如牛鼻支原体、关节炎支原体、犬支原体、鸡毒支原体、肺炎支原体、猫支原体、鸡败血性支原体、金黄色葡萄球菌、链球菌、放线杆菌和巴氏杆菌等都有良好的抗菌活性，特别是对支原体属和螺旋体属高度敏感[9]。

6 药代动力学

沃尼妙林在动物体内吸收较快，分布广泛，排泄比较迅速，生物利用率接近100%。给犬每天口服30mg/kg的沃尼妙林，连用7d，在最后一次给药后2h将其处死，发现在犬的胆汁、肝中药物浓度最高。

7 在猪病防治上的临床应用

沃尼妙林的抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、支原体和螺旋体均有效，但是对一些革兰氏阳性菌如肠道菌属的沙门氏菌、大肠杆菌效力较低，对于常见菌株的敏感性比泰妙菌素敏感了4～50倍，猪通常口服沃尼妙林用于呼吸道病和细菌性肠道病的治疗。

7.1 治疗猪增生性肠炎

沃尼妙林具有非常高水平的细胞内活性，所以其对治疗细胞内劳森菌感染有非常好的效果。细胞内劳森菌在沃尼妙林的影响下，它的敏感值是小于2μg/ml的，完全治愈疾病需按75mg/kg用药。它可以消除病变和感染，还可以阻止向体外排菌，并且可以改善饲料的效率。

7.2 治疗猪螺旋体性结肠炎

结肠菌毛样短螺旋体在沃尼妙林的作用下非常敏感，对于猪螺旋体性结肠炎按照25mg/kg用药就非常有效，它可以减轻临床症状，并且改善饲料的效率。

沃尼妙林在控制猪痢疾异常上也非常有效，特别是其他药物耐受，甚至在产生抗性时与细胞内劳森菌、猪混合感染结肠菌毛样短螺旋体和猪痢疾短螺旋体等引起的肠炎非常有效。

7.3 治疗猪支原体病

治疗猪肺炎支原体病时，沃尼妙林对其非常有效，在剂量为10～12mg/kg下，重量损失和肺损伤减少，但是体内感染的肺炎支原体却不能清除。

沃尼妙林对滑液囊霉形体野毒株和肺炎支原体表现着优越的抗菌活性。对于肺炎支原体分离株，沃尼妙林比泰妙菌素活性高100倍，而沃尼妙林比恩诺沙星活性高20倍，而对于滑液囊霉形体沃尼妙林比泰妙菌素活性高20～25倍，沃尼妙林比恩诺沙星则高400～500倍。

沃尼妙林对猪肺炎支原体不容易产生抗药性，尽管沃尼妙林反复暴露在肺炎支原体分离株上，但是其对沃尼妙林产生的抗药性也很小。然而这些菌株对泰乐菌素、泰妙菌素和土霉素却产生了由轻微到中等再到显著的抗性。

7.4 猪混合型呼吸道病

在临床研究上表明混合感染病原主要为胸膜肺炎放射杆菌、肺炎支原体、多杀性巴氏杆菌，有时还有猪链球菌和副猪嗜血杆菌感染。研究人员给猪人工感染胸膜肺炎放射杆菌、肺炎支原体、多杀性巴氏杆菌，然后用金霉素400mg/kg+泰妙菌素100mg/ kg、替米考星300mg/kg、金霉素400mg/kg+沃尼妙林25mg/kg、金霉素400mg/kg+沃尼妙林75mg/kg进行治疗，结果显示金霉素+沃尼妙林组优于替米考星组。饲料转化率和体增重最好，肺病变最小，对于呼吸道病原体具有广谱的治疗作用，在肺脏中支原体的分利率也很低。

沃尼妙林抗菌活性强、抗菌谱广，预防和治疗猪地方性肺炎、猪痢疾、猪增生性肠炎、猪回肠炎和猪结肠炎等猪病沃尼妙林是非常敏感的一种新型动物专用抗生素，沃尼妙林的应用为养猪业的发展带来了福音，它提高了日增重，提高了饲料利用率，沃尼妙林残留低，毒性小，吸收快，消除迅速，靶组织药物浓度高，大量的试验数据已经证明沃尼妙林安全、有效、质量可控，是当今最好的截短侧耳素类抗生素。坚信在不久的将来，它将对畜牧业产生深远的影响，并且对畜禽疾病防治和兽药行业的发展带来新的飞跃。

[1] 远立国，张展，朱理想，等.沃尼妙林的研究进展[J].中国兽医科学，2009，39（12）：1124-1128.

[2] 吴广辉，方炳虎，刘小艳，等.新兽药盐酸沃尼妙林研究进展及使用[J].兽医导刊，2007，（11）：29-30.

[3] 张盈盈.盐酸沃尼妙林经口服在猪体内的药物动力学及残留研究[D].华中农业大学，2011.

[4] 颜丹丹，刘小艳，方炳虎，等.盐酸沃尼妙林预混剂的研制及其对猪增生性肠炎的疗效观察[J].动物医学进展，2012，33（3）：69-71.

[5] Poulsen S，Karlsson M，Johansson L，etal.The Pleuromutilin Drugs Tiamulin and Valnemulin Bind to the RNA at the Peptidyl Transferase Centre on the Ribosome[J].Mol Microbiol，2004，41（5）：1091-1099.

[6] 徐福亮，袁延文.介绍一种新的动物专用抗生素——盐酸沃尼妙林及其在猪病防治上的应用[J].中国动物保健，2006，（12）：40-42.