依达拉奉联合溶栓治疗急性脑梗死的疗效及对氧自由基清除效果的影响

李平，汪波

（1.贵州省毕节医学高等专科学校内科教研室，贵州 毕节 551700；2.贵州省毕节市第一人民医院神经内科，贵州 毕节 551700）

·临床论著·

依达拉奉联合溶栓治疗急性脑梗死的疗效及对氧自由基清除效果的影响

李平1，汪波2

（1.贵州省毕节医学高等专科学校内科教研室，贵州 毕节 551700；2.贵州省毕节市第一人民医院神经内科，贵州 毕节 551700）

目的分析依达拉奉联合溶栓治疗急性脑梗死的疗效及对氧自由基清除效果的影响。方法2013年7月-2014年7月，选取急性脑梗死患者88例，随机分为观察组及对照组，每组各44例，对照组患者接受依达拉奉治疗，观察组患者接受依达拉奉联合溶栓治疗。检测治疗前后患者的功能评分以及血清氧自由基水平、氧化应激指标水平。结果急性脑梗死患者经依达拉奉联合溶栓治疗后，NIH评分低于对照组，Bathel指数、ESS评分及ADL评分高于对照组患者（P＜0.05）；血清氧自由基PLO、NO、OH及氧化应激指标SOD、MDA及AOPP等水平低于对照组（P＜0.05）。结论依达拉奉联合溶栓治疗可以有效改善急性脑梗死患者的神经功能损伤组织，降低全身氧自由基产生及氧化应激反应，是一种理想的治疗方案。

急性脑梗死；依达拉奉；溶栓；氧自由基

急性脑梗死造成的局部脑组织缺血缺氧甚至坏死，可以导致患者神经功能缺损并产生一系列症状，临床致残率致死率均极高[1]。诸多研究表明急性脑梗死后异常增多的氧自由基是导致脑组织损伤加重的关键因素之一，脑梗死后常规溶栓治疗过程中出现的缺血再灌注损伤是氧自由基大量产生的重要环节，故单纯溶栓治疗利弊兼具。如何在溶栓治疗同时减少机体氧自由基的产生并减少其损伤是目前治疗急性脑梗死的关键所在[2-3]。依达拉奉是新型强效氧自由基清除剂，可以有效透过血脑屏障并发挥作用，在清除氧自由基的同时抑制脂质过氧化。本次研究主要分析依达拉奉联合溶栓治疗急性脑梗死的疗效及对氧自由基清除效果的影响，具体汇报如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2013年7月-2014年7月至本院急救的急性脑梗死患者88例作为研究对象，所有入组患者获得治疗时发病均在6 h以内，且经头颅CT或者MRI确诊颅内出血，患者家属在了解治疗过程后签署知情同意书。排除标准：①1个月内有外科大手术史、6个月内有心肌梗死发作史；②有蛛网膜下腔出血征象者；③伴严重肝肾功能障碍；④有精神病史或者发作前已存在肢体功能障碍者。将所有患者随机分为观察组及对照组，每组各44例。观察组患者中，男性27例，女性17例；年龄43～76岁，平均（68.71±8.09）岁；对照组患者中，男性25例，女性19例；年龄46～73岁，平均（67.69±7.11）岁。两组患者的基线资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方法

两组患者均接受稳定血压、降纤及阿司匹林抗凝等基础治疗，观察组患者加入依达拉奉（南京先声东元制药有限公司，国药准字H20050280）治疗，30 mg依达拉奉加入100 ml生理盐水中静脉滴注（30 min内滴完），每日2次，以14 d为1疗程。观察组接受依达拉奉联合溶栓治疗，具体如下：依达拉奉用法用量同对照组，重组纤维蛋白溶酶原激活剂（rt-PA）0.6～0.9 mg/kg，其中10%经静脉缓慢推注（耗时1 min左右），其余90%rt-PA加入生理盐水中静脉泵注（1 h左右泵注完毕）。溶栓治疗后1 d复查头颅CT确认无颅内出血后口服阿司匹林100 mg/d。

1.3观察指标

患者接受治疗前及治疗后1个月，采用美国国立卫生研究卒中量表（NIH stroke scale，NIHSS）、Barthel指数、欧洲版神经功能缺失评分（European stroke scale，ESS）、日常生活能力缺损评分（activities of daily living，ADL）评定患者的神经功能情况。采用酶联免疫吸附法测定血清过氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malonaldehyde，MDA）、晚期氧化蛋白产物（advanced oxidation protein products，AOPP）含量；采用自由基测试盒测定氧自由基水平，具体包括PLO、NO及OH。

1.4统计学方法

选用SPSS 20.0软件对文中所得数据进行统计学分析，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1功能评分

治疗前两组患者的各项功能评分差异无统计学差异（P＞0.05），治疗后观察组患者的NIH评分低于对照组，Bathel指数、ESS评分及ADL评分均高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表1。

表1 两组患者的治疗前后功能评分比较（±s）

组别NIH评分Bathel指数ESS评分ADL评分治疗前治疗前治疗前治疗前治疗后观察组21.83±2.7912.99±1.4239.72±8.0567.26±9.3153.09±8.2371.28±12.7327.19±4.2456.27±9.21对照组22.47±2.8816.37±2.5140.15±9.3453.07±8.3452.76±7.9564.21±9.4226.68±4.0139.66±6.38 t值0.2815.3950.1938.2740.1537.3350.2749.274 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05治疗后治疗后治疗后

2.2氧自由基水平

治疗前两组患者的血清氧自由基水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组患者的血清PLO、NO及OH水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表2。

2.3氧化应激水平

治疗前两组患者的氧自由基相关指标差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组患者的血清SOD、MDA及AOPP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表3。

表2 两组患者治疗前后氧自由基水平比较（nmol/ml±s）

组别PLONO·OH治疗前治疗前治疗前治疗后观察组50.72±1.335.38±0.6739.27±3.2812.94±0.84113.72±3.2835.03±2.15对照组49.69±1.2616.29±0.8240.09±3.1723.15±1.67112.33±3.4167.91±3.27 t值0.1839.2420.2738.0920.1937.935 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05治疗后治疗后

表2 两组患者治疗前后氧化应激水平比较（±s）

组别SOD/（u/ml）MDA/（μmol/L）AOPP/（μmol/L）治疗前治疗前治疗前治疗后观察组176.92±28.73116.29±18.639.27±1.155.64±0.72112.84±13.0972.17±6.38对照组180.02±29.15150.92±23.159.16±1.097.18±0.89113.62±12.9498.26±9.24 t值0.2147.2940.1168.2640.2099.284 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05治疗后治疗后

3 讨论

急性脑梗死是由于颅内大动脉内血栓形成或者其他原因造成的脑组织血液循环障碍，进而出现神经细胞缺氧功能障碍，若一定时间内无法缓解脑细胞缺氧可出现细胞内钙离子超载、脑细胞变性坏死[4]。早期静脉溶栓再通闭塞血管、恢复脑组织有效血流供应，可以避免神经功能缺损的进一步加重，但是众多研究也证实只有少数患者可以在4 h的时间窗内获得溶栓治疗，较长时间脑梗后的溶栓治疗可能带来较大的缺血再灌注损伤。脑梗死后的脑组织损伤发生主要与缺血再灌注损伤导致的剧烈炎症反应相关，超氧化物自由基是炎性反应的启动因子，可以上调一系列炎症因子活性，同时增加花生四烯酸、前列腺素和白三烯的释放，加重炎症反应[5-6]。

依达拉奉是新型氧自由基清除剂，可以有效透过血脑屏障迅速到达脑组织并发挥脑保护作用，有效抑制脑血管内皮细胞的氧化损伤，提高脑组织灌注压、预防低灌注区域再次梗死的发生、抑制脑细胞凋亡及神经功能损伤[7-8]。依达拉奉保护脑组织功能的作用发挥主要有赖于其氧自由基清除、减少氧自由基对神经细胞的毒性作用以及抑制脂质过氧化的发生，减轻缺血再灌注损伤。INOUE[9]的研究显示依达拉奉可以保护脑细胞线粒体结构免收氧化应激脂质过氧化损伤，是逆转脑梗死全身反应的治疗药物之一。上述研究对两组患者的治疗前后神经功能评分进行评价，结果显示：治疗后观察组患者的NIH评分低于对照组，Bathel指数、ESS评分及ADL评分均高于对照组患者（P＜0.05），提示在溶栓治疗基础上加入依达拉奉可以有效保护患者的脑组织受到进一步的损害，对于挽救脑细胞功能保留患者正常机体功能等均有正面意义。

PLO、NO和OH均是体内多见活性氧自由基，当脑损伤发生后活性氧自由基增加，当脑梗死后溶栓治疗发生脑组织缺血再灌注时，出现明显氧化应激反应，体内已经存在的过量氧自由基可导致脂质过氧化。KASTE[10]的研究显示NO在休克等病理过程中，可与超氧自由基反应生成亚硝酸盐发挥负面作用，故清除过量产生的NO是一个重要的治疗休克等巨大创伤的手段。上述研究结果显示：治疗后观察组患者的血清PLO、NO及OH水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）提示依达拉奉有效清除了脑梗死患者体内蓄积的活性氧自由基[11]。

MDA是脂质过氧化物的终极产物，其含量可以直接反应机体氧自由基的产生情况，也与氧自由基损伤程度一致[12]。SOD属于抗氧化酶，发挥清除体内氧自由基的作用，间接反映机体清除氧自由基能力。晚期氧化蛋白产物（AOPP）主要成分是血清白蛋白被自由基氧化后的产物，是冠脉粥样硬化性心脏病的重要致病环节，属于含双酪氨酸的蛋白交联物[13]。AOPP含量与机体内的氧自由基损伤、氧化应激反应关系密切。KIKUCHI[14]的研究显示氧化应激反应越剧烈，AOPP等氧化产物水平越高，可以间接反应机体的氧化损伤程度。上述研究结果显示：治疗后观察组患者的血清SOD、MDA及AOPP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示依达拉奉对于脂质氧化应激的有效抑制作用，其根本机制在于对氧自由基的清除[15]。

溶栓是脑梗死患者的基础治疗，但是发病后一定时间的溶栓可能造成脑组织缺血再灌注损伤，随之产生的大量活性氧自由基将对机体造成较大损害。依达拉奉作用强效氧自由基清除剂，可以有效清除脑梗死患者体内的活性氧并抑制脂质过氧化过程，有助于患者的神经功能保护。

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Influence of Edaravone combined with thrombolytic treatment on acute cerebral infarction and effect on oxygen free radical scavenging

Ping LI1,Bo WANG2
(1.Internal Medicine Teaching and Research Section,Bijie College of Medicine,Bijie, Guizhou 551700,P.R.China;2.Department of Neurology,the First People's Hospital of Bijie,Bijie,Guizhou 551700,P.R.China)

【Objective】To analyze influence of Edaravone combined with thrombolytic treatment on acute cerebral infarction and effect on oxygen free radical scavenging.【Methods】88 cases of acute cerebral infarction patients between July 2013 to July 2014 as study object,randomly divided into observation group and control group, 44 cases in each group,control group patients received Edaravone treatment,observation group received Edaravone combined with thrombolytic treatment,compared Score and serum levels of oxygen free radicals,oxidative stress levels.【Results】Patients with acute cerebral infarction after thrombolytic therapy Edaravone,NIH scores was lower than control group,Bathel index,ESS score and ADL score were higher(P＜0.05);serum oxygen radical PLO,NO, OH and oxidative stress indicators of SOD,MDA,AOPP and other levels were lower than control group(P＜0.05).【Conclusion】Edaravone combined with thrombolytic treatment can improve neurological function in patients with acute cerebral tissue damage,reduce systemic oxygen free radicals and oxidative stress,is an ideal treatment.

acute cerebral infarction;Edaravone;thrombolysis;oxyradical

R543.5

A

1005-8982（2015）28-0049-04

2015-04-09