刘丽军
(河南大学淮河医院,河南开封475000)
·临证经验·
经方治疗恶性肿瘤放化疗副作用的临证心得
刘丽军
(河南大学淮河医院,河南开封475000)
放化疗副作用经方临床治验
据全国肿瘤登记中心发布的《2012中国肿瘤登记年报》悉,我国每年新发肿瘤病例估计约为312万例,平均每天8550人,也就是每分钟有6人被诊断为恶性肿瘤。作为恶性肿瘤重要的治疗手段的放化疗在治疗肿瘤的同时,不可避免会出现诸如放射性肺炎、膀胱炎,化疗药物相关性恶心呕吐、腹泻、手足麻木等副作用,严重影响放化疗的持续进行,甚至恶化病情,降低患者的生活质量和生存期。《伤寒杂病论》所载方药,因其药少、力专,验之临床,效如桴鼓而著称,称为“经方”。笔者在临床中运用经方治疗恶性肿瘤放化疗副作用,每每获得满意疗效。现将具体心得介绍如下。
放射性肺炎系由于胸部恶性肿瘤(如肺部、纵隔肿瘤、食管癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤等)在放疗期间或放疗后,在放射野内正常肺组织受到损伤引起的炎症反应。轻者出现刺激性咳嗽,并发感染后可出现咳嗽、发热,或伴胸闷、胸疼、心慌、气短、呼吸困难等症状。放射性肺炎晚期可导致广泛性肺纤维化,损害呼吸功能,甚至造成呼吸衰竭[1]。西医多采用激素及抗生素等药物对症处理,疗效往往不尽如意。中医认为肺为娇脏,放射线为热毒之邪,胸部放疗极易耗伤肺阴,而现胸闷、咳嗽、气短等肺阴虚的症状,临床中常选用麦门冬汤加减治疗放射线肺炎,疗效可靠。
验案举例:患某,女性,67岁,主因“左乳腺癌术后14年,间断刺激性咳嗽1月”就诊。患者14年前因左乳腺癌行改良根治术,术后行CAF方案化疗,后行放疗,1月前因刺激性咳嗽,前往市某医院行胸CT示双上肺炎症征象,抗感染治疗无效,寻求中医治疗。刻诊:患者形体偏胖,乏力懒言,间断胸闷、气喘,刺激性咳嗽,咯白黏痰,喑哑,咽喉如有物,吐之不出,咽之不下,口干咽燥,舌质嫩红,苔少,脉细数。辨为肺胃阴虚证,方用麦门冬汤加减。具体用药:麦冬30 g,太子参15 g,清半夏9 g,枇杷叶15 g,玉竹10 g,石斛10 g,蝉蜕10 g,木蝴蝶10 g,厚朴6 g,炙甘草10 g,水煎服。3剂后胸闷、咳嗽、喑哑症状明显减轻,继续服用6剂后,上述症状消失,病情好转出院。
按语:中医认为肺为华盖,居胸中,清虚而娇嫩,极易受外邪侵袭后受损。该患者因乳腺癌术后行放疗治疗,必然出现放射线热毒之邪侵袭肺脏,耗伤肺阴,临床表现为胸闷、气喘、刺激性咳嗽、喑哑等放射性肺炎症状,结合舌脉,辨为肺胃阴虚证,以滋阴润肺为治则,选自《金匮要略》方麦门冬汤加减,其中麦冬甘寒清润,既养肺胃之阴,又清肺胃虚热为君;太子参益气生津,枇杷叶清肺气、降肺火、止咳化痰,玉竹、石斛养阴润燥、生津止渴为臣;木蝴蝶、蝉蜕清肺利咽开音,半夏、厚朴行气散结,降逆化痰,炙甘草滋喉润肺,兼以缓急解痉共为佐使。诸药合用,发挥滋阴清热、润肺化痰之效。
放射性膀胱炎多发生于盆腔肿瘤(如输尿管癌、前列腺癌、子宫颈癌等)、睾丸肿瘤及直肠肿瘤的放射治疗过程中或治疗后,其发生时间多在放疗1~4年之间。临床表现轻者可有尿频、尿急、尿痛,重者则伴有反复的血尿发作,严重者可导致膀胱阴道瘘[1]。现代医学主要以抗炎止血为原则对症治疗,失血过多则给予输血处理,疗效往往不满意。中医认为放射线为热毒之邪,盆腔肿瘤局部照射,导致灼伤膀胱血络,水热互结,而出现渴欲引水,心烦不眠,尿频、尿急、尿痛,甚者反复血尿。临床中采用猪苓汤合小蓟饮子加减治疗放射性膀胱炎取得了较为满意的疗效。
验案举例:患某,女性,85岁,主因“左输尿管癌术后6年,肉眼血尿半年”入院。患者左输尿管癌术后6年,放疗治疗1年后,出现肉眼血尿,曾行介入栓塞治疗效果欠佳,半年来肉眼血尿加重,导致重度贫血,血红蛋白(HB)39 g/L,需输去白红细胞悬液等维持治疗。既往冠心病病史20余年,脑梗死病史8年。刻诊:患者形体消瘦,面色苍白,精神亢奋,间断肉眼血尿,失眠多梦,口干喜饮,舌质暗红,苔薄白,脉细数。辨证为阴虚热瘀证,方选猪苓汤合小蓟饮子加减治之:猪苓10 g,茯苓10 g,阿胶珠10 g,泽泻15 g,当归10 g,小蓟10 g,藕节碳10 g,蒲黄碳10 g,淡竹叶10 g,仙鹤草30 g,白茅根30 g,水煎早晚分服。先后服用15剂,血尿停止,复查血常规示HB 97 g/L,患者病情稳定出院。出院后继续上述药物巩固治疗,1月后复诊,未再发生肉眼血尿。
按语:放射性膀胱炎因放疗热毒之邪灼伤膀胱血络,形成阴虚热瘀结聚于下焦而发病。该患者因输尿管癌术后放疗导致常年尿血不止,合并冠心病、脑梗死,西医止血则易形成血瘀不利于冠心病及脑梗死,且介入治疗效果欠佳。结合症状与舌脉,辨为阴虚热瘀证,治疗上选《伤寒论》猪苓汤合《玉机微义》小蓟饮子加减。方中以猪苓、茯苓渗湿利水为君;白茅根、淡竹叶、泽泻凉血止血,通利小便,泄热于下为臣;更以阿胶珠、当归滋阴生血,仙鹤草收敛止血,又名“脱力草”,兼具补虚强壮作用,小蓟、藕节碳、蒲黄碳药串合用加强止血之功效为佐。诸药合用,利水而不伤阴,滋阴补虚而不恋邪,凉血止血而不致瘀,使水气去,邪热清,阴液复,形体壮,血尿止而诸症自除。
随着新型化疗药物如伊利替康、紫杉烷类、靶向药物索拉菲尼等的不断应用,化疗相关性腹泻也逐年增多。腹泻不但会引起水/电解质紊乱,而且对患者的体质和生活质量影响较大,甚至导致化疗不能顺利实施和药物剂量的提高,降低患者生存期。“泄泻之本,无不由于脾胃”(《景岳全书·泄泻》),化疗相关性腹泻多则之于化疗药物损伤脾胃,脾胃既伤、运化失职,水谷不归正化,下趋大肠而发病。特别是虚寒性体质或多次化疗、久病或年老手术后的患者更为多见,临床中以温阳健脾为治则,方选吴茱萸汤加减,多取佳效。
验案举例:患某,男性,54岁。肝癌肝动脉栓塞化疗术后6年,服用索拉非尼后4年,间断腹泻症状经服用易蒙停后均能得到改善。本次服用索拉菲尼后再次出现腹泻不止,服用易蒙停效果欠佳。伴乏力懒言,四肢欠温,面色发青,舌质淡,苔薄白,脉弦细。辨为肝脾虚寒证,方选吴茱萸汤加减。具体方药:吴茱萸10 g,党参10 g,当归10 g,高良姜10 g,肉桂6 g,生姜15 g,大枣10枚,水煎,少量频服。当晚腹泻症状减轻,次日腹泻停止。
按语:索拉菲尼系一种多靶点Raf激酶抑制剂,首个主要针对Raf激酶的多靶点治疗的抗肿瘤口服药物[2]。据索拉菲尼易致腹泻、恶心、呕吐、食欲减退等副作用表现来看,该药当属中药寒凉之品。该患者长期服用索拉菲尼,可认为过食寒冷,从而导致肝脾受损,肝失疏泄,脾失健运,运化失司,四肢失养,而现肢厥、泄利。吴茱萸汤系《伤寒论》中主治肝胃虚寒证方药,其中吴茱萸温肝暖胃,散寒降浊为君;生姜辛散寒邪,加用高良姜、肉桂,以增暖脾温肾,兼以疏肝之功为臣,党参、当归、大枣补益气血,共为佐、使。诸药合用,共奏疏肝健脾温肾止泻之功。
手足综合征是手掌—足底感觉迟钝或化疗引起的肢端红斑性皮损,主要由细胞毒性化疗药物引起。特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀或红斑,脱屑、皲裂、硬结样水泡或严重的疼痛等。具体发病机制尚未完全阐明,目前研究提示加用大剂量维生素B6、环氧合酶2抑制剂及局部涂搽尿素霜等可预防或减轻手足综合征的严重程度,但根本的治疗措施仍是化疗药物减量甚至停药[3]。《黄帝内经》云“邪之所凑,其气必虚”,肿瘤患者多为正气不足、癌毒内生的本虚标实,且化疗药物乃大毒之品,易损阳气,致使元阳亏虚,温煦推动乏力,不能达于四末,营血亏虚不能充盈络脉,遇寒则凝滞,而现手足麻木或疼痛等症状。故临床中选用益气通经、活血通痹之黄芪桂枝五物汤加减,效如桴鼓。
验案举例:患某,男性,50岁,结肠癌术后2月,XELOX方案化疗后出现神疲乏力,面色苍白,手足麻木不适感,偶有针刺样疼痛。辨为气虚血滞证,方选黄芪桂枝五物汤加减。具体方药:黄芪30 g,桂枝15 g,赤白芍各10 g,当归10 g,川芎10 g,鸡血藤30 g,生姜10 g,大枣10枚,水煎服。3剂后,神疲乏力、手足麻木刺疼感明显减轻,上方加减继续巩固6剂后手足麻木刺疼症状完全消失。
按语:卡培他滨所引起的肢端红斑性皮损病变当属中医学“血痹”范畴。黄芪桂枝五物汤出自《金匮要略》,方中黄芪甘温补气,桂枝散风寒而温经通痹,黄芪合桂枝补中有通;芍药养血和营而通血痹,使营阴充足,血脉通行,加用当归、川芎及鸡血藤,增加养血和营通痹之功,生姜与大枣合用兼具调营卫、健脾和中,诸药合用,共达温阳理气、养血活血、通络蠲痹之功效。
恶心呕吐是恶性肿瘤患者化疗过程中最常见、最令患者痛苦的不良反应之一,发生率高达80%~90%。恶心呕吐作为人的一种本能保护性反应,人体误服了有毒物后恶心、呕吐可以帮助排出毒物。化疗药物对人体来说也是一种毒物,因此也会引起恶心、呕吐[4]。恶心呕吐会影响正常的饮食摄入,严重的可发生脱水/电解质紊乱、酸碱失衡、营养不足等。严重的呕吐可使患者推迟或拒绝接受进一步治疗,从而导致化疗失败,影响治疗的顺利进行,甚至使病情加重和进展。因化疗药物所导致的恶心呕吐是多因素介导的,单一用药很难阻止所有机制,目前多采用5-羟色胺3受体拮抗剂联合地塞米松治疗,但容易出现便秘、血糖升高等不良反应和增加患者经济负担。中医认为“脾宜升则健,胃宜降则和”(《临证指南医案》),脾气升,则水谷之精微得以输布;胃气降,则水谷及其糟粕才得以下行。化疗药物系大毒之品,易损脾胃,致使脾胃升降失司,出现恶心、呕吐。故临床以降逆止呕、益气和胃为治则,方常用旋覆代赭石汤加减,取得了较为理想的止吐疗效。
验案举例:患某,男性,67岁,确诊肺鳞癌半月,行GP方案化疗第3日出现Ⅲ度呕吐症状,食欲减退,闻饭味即吐,舌质淡、苔白腻,脉滑细。辨为脾胃亏虚证,方选旋覆代赭石汤合丁香柿蒂散加减。具体方药:旋覆花15 g,代赭石10 g,党参10 g,清半夏10 g,生姜15 g,茯苓10 g,炒白术10 g,丁香10 g,柿蒂10 g,炙甘草6 g,水煎少量频服。2 d后呕吐症状明显减轻。此后每次化疗同期给予上述方药加减预防性应用,饭后1 h服用,未见明显化疗所致的呕吐症状。
按语:顺铂系DNA重金属烷化剂,适用于大多数肿瘤的化疗药物,几乎所有的患者都会出现严重的恶心、呕吐(包括急性及延迟性)[5]。《伤寒论》中旋覆代赭石汤为和胃降逆、化痰下气之剂。用于治疗表解之后脾胃气伤、运化失权、痰饮内生,中焦升降失和、胃虚所致的痰气痞证,与恶性肿瘤化疗期间出现的胃肠道反应之证相吻合,故在临床用此方防治恶性肿瘤化疗相关性呕吐疗效颇佳。故方中以参、苓、术、草,益气健脾;旋覆花,降胃气以除呕逆;代赭石,质重沉降、善镇冲逆,丁香、柿蒂为止呕降逆的常用药对,联合旋覆花、代赭石,增强止呕降逆之功效;生姜、半夏温化痰饮,降逆止呕,且半夏与姜二者配伍一降一散,共助降逆止呕之功;甘草调和诸药。诸药合用,发挥和胃降逆,化痰止呕之功。
[1]刘亚娴.中西医结合肿瘤病学[M].北京:中国中医药出版社,2005:138,140.
[2]曾益新.肿瘤学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2012:452.
[3]李萍萍,任军.肿瘤常见症状的中西医处理[M].北京:人民卫生出版社,2009:94.
[4]汤钊猷.现代肿瘤学[M].2版.上海:上海医科大学出版社,2000:463.
[5]刘云鹏,李智.临床肿瘤学手册[M].6版.北京:中国协和医科大学出版社,2012:54.
R730.59
A
1004-745X(2015)11-2058-03 doi:10.3969/j.issn.1004-745X.2015.11.064
2015-06-03)