地佐辛用于术后镇痛的研究进展

黄美清

（广西梧州市人民医院麻醉科，广西 梧州 543000）

地佐辛用于术后镇痛的研究进展

黄美清

（广西梧州市人民医院麻醉科，广西 梧州 543000）

地佐辛；术后镇痛

术后疼痛是一种急性伤害疼痛，通常在手术后或麻醉作用消失后即刻发生，疼痛一般不超过3～7 d，48 h内最痛。因此，一般选择持续术后镇痛2 d，以减轻切口疼痛，良好的术后镇痛可减少术后并发症。地佐辛是一种人工合成的阿片类药物，近几年才应用于临床麻醉与镇痛，目前主要应用于静脉镇痛，而硬膜外术后镇痛仍处于探索阶段。

1 硬膜外术后镇痛的相关理论

硬膜外联合应用局麻药与阿片类药物有协同镇痛作用，镇痛效果好，还可降低这两类药物剂量及不良反应，是目前最常用的配伍［1-2］；且硬膜外阿片类用药比静脉用药明显减少，常为静脉用量的1/3～1/5；硬膜外镇痛能提供有效镇痛，同时可改善胃肠功能，促进胃肠排气［2］。地塞米松可单独或与局麻药混合注入硬膜外腔用于各种炎症、创伤、扭伤、劳损等疼痛治疗［3］，二者合用有增强镇痛作用，还可防治术后恶心呕吐［4］。

2 地佐辛的作用机制和药理

地佐辛是一种新型混合型阿片受体激动-拮抗剂，主要通过激动κ受体产生镇痛作用，镇痛效果好，起效快，维持时间长，对µ受体具有双重的激动和拮抗作用，呼吸抑制及成瘾性低，不产生烦躁与焦虑［5］。地佐辛的镇痛作用、起效时间、作用持续时间与吗啡相同，静注15 min起效，肌注30 min起效，T1/2为2.2～2.8 h，主要经肝脏代谢，在肝内与葡萄糖醛酸结合而失效，用药后8 h内80%以上经尿液排出，常见不良反应有恶心、呕吐、头晕、嗜睡、呼吸抑制等［6-7］。徐建国等专家认为［4］在急性伤害性疼痛时，静注或肌注地佐辛10 mg与吗啡10 mg等效，静注地佐辛起效时间为5～10 min，维持时间达4 h，可用于手术中和手术后镇痛；一般不引起呼吸抑制，可发生皮肤瘙痒、尿潴留、出汗等不良反应，但症状较轻，无需特殊处理。卢军杰等报道［8］地佐辛可使胃肠平滑肌松弛，对µ受体兴奋引起的恶心呕吐有抑制作用，与µ受体相关的皮肤瘙痒、恶心呕吐、呼吸抑制、尿潴留、嗜睡等不良反应较少发生；缺陷是长时间使用费用较高。

3 地佐辛术后镇痛的临床研究

3.1 地佐辛用于静脉术后镇痛：徐建国等专家建议［4］成人地佐辛静脉自控镇痛用量（2 d）为40～60 mg加生理盐水至100 mL，以2 mL/h持续泵入，镇痛负荷量为2～4 mg静脉注射，加用地塞米松可防治术后恶心呕吐。卓九五等研究报道［9］术毕前30 min静注地佐辛0.1 mg/kg作为负荷量，维持用地佐辛0.8 mg/kg+昂丹司琼0.2 mg/kg静脉自控泵镇痛效果较好，但有一定的皮肤瘙痒、恶心呕吐、呼吸抑制、尿潴留、嗜睡等不良反应，但其发生率低且安全。岳修勤报道［10］地佐辛0.8 mg/kg与芬太尼16 µg/kg镇痛效果相似，地佐辛的不良反应明显少于芬太尼。胡伟段等研究报道［11］小儿应用地佐辛0.6 mg/kg+昂丹司琼0.16 mg/kg加生理盐水至100 mL，以2 mL/h术后静脉镇痛效果优于芬太尼20 µg/kg+昂丹司琼0.16 mg/kg，不良反应发生率也低于芬太尼组。王力峰等研究报道［12］小儿术后静脉自控镇痛，地佐辛0.6 mg/kg+昂丹司琼4 mg的镇痛效果与舒芬太尼3 µg/kg+昂丹司琼4 mg的镇痛作用相同，且明显优于芬太尼20 µg/kg+昂丹司琼4 mg组，地佐辛的不良反应明显低于舒芬太尼及芬太尼，地佐辛0.6 mg/kg可安全用于小儿术后静脉自控镇痛。闫诺等研究报道［13］静脉自控镇痛地佐辛0.3 mg/kg+舒芬太尼1 µg/kg（DS组）镇痛效果优于单纯地佐辛0.8 mg/kg（D组），与舒芬太尼2.5 µg/kg（S组）效果相当，不良反应D组头晕（13.3%）、嗜睡（13.3%）较S组、DS组明显增多，而S组恶心（20%）、呕吐（16.7%）较D组、DS组显著增多。高玮等研究报道［14］地佐辛0.3 mg/kg联合舒芬太尼1.5 µg/kg静脉自控镇痛效果好且不良反应少，二者合用镇痛作用相加或协同，可减少阿片药物的用量，从而减少不良反应；而单纯地佐辛0.6 mg/kg术后镇痛效果可能不够，且易出现头晕嗜睡等症状。耿从富等报道［15］地佐辛0.3 mg/kg+芬太尼10 µg/kg静脉镇痛效果与芬太尼15 µg/kg相同，不良反应则明显减少。由此可见，地佐辛复合舒芬太尼或芬太尼用于术后静脉镇痛，可大大减少地佐辛用药量，降低费用，并达到镇痛效果相加或协同作用，减少不良反应的目的，是目前较理想的静脉自控镇痛方法。

3.2 地佐辛用于硬膜外术后镇痛：地佐辛主要通过激动κ受体和µ受体产生镇痛作用，由于脊髓内存在着κ受体，微量地佐辛与局麻药通过硬膜外腔的扩散作用，到达蛛网膜下腔与脊髓内κ受体结合，产生镇痛作用，地佐辛5用于硬膜外镇痛作用与吗啡相当［5］。近年来卢军杰等报道［8］地佐辛5 mg与0.3 mg芬太尼复合罗哌卡因用于硬膜外术后镇痛效果相似，不良反应如恶心呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制、尿潴留等较芬太尼少；杨建生报道［16］地佐辛10 mg与吗啡5 mg复合左布比卡因用于硬膜外术后镇痛效果相当，镇痛效果好，不良反应少，恶心呕吐、皮肤瘙痒、尿潴留发生率明显低于吗啡；董兆鹏等报道［17］地佐辛10 mg+地塞米松5 mg复合罗哌卡因用于硬膜外术后镇痛效果较好，恶心呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制、尿潴留等不良反应远远低于吗啡，下肢麻木发生率无统计学意义。肖仁俊等研究报道［18］地佐辛5 mg复合罗哌卡因用于硬膜外术后镇痛取得较好的效果，不良反应明显低于舒芬太尼。谢永香等报道［19］地佐辛5 mg与左布比卡因硬膜外术后镇痛效果确切，与吗啡相当，但恶心呕吐、皮肤瘙痒、尿潴留的发生率明显低于吗啡。由此可见，地佐辛用于硬膜外术后镇痛是安全的，硬膜外用药量小，可降低费用，明显减少不良反应。

3.3 复合地塞米松用于术后镇痛：张大志等报道［20］局麻药中加入地塞米松5 mg、10 mg可延长局麻药的臂丛神经阻滞时间，增强术后镇痛作用，减少阿片类药物的使用，减少相关并发症，其作用机制可能为糖皮质激素可以使局部血管产生一定程度的收缩，从而减缓局麻药的吸收，延长了局麻药的作用时间，从而减少阿片类药物的用量。鄂爽等报道［21］静脉注射地塞米松10 mg或15 mg可延长氟比洛芬酯的术后镇痛时间，增强镇痛效果，10 mg地塞米松用于术后镇痛不良反应少、更安全。郑颖梅等报道［22］臂丛神经阻滞复合地塞米松10 mg+地佐辛0.05 mg/kg比单纯地佐辛0.05 mg/kg组效果好，且有增强镇痛作用，镇痛时间也明显延长，恶心呕吐（3.3%）比单纯地佐辛组（13.3%）明显减少。而地塞米松复合地佐辛用于硬膜外术后镇痛的报道极少；为此，本人设计了三组（共90例）患者应用地塞米松复合地佐辛硬膜外术后镇痛的观察研究，Ⅰ组（对照组）地佐辛10 mg+0.2%甲磺酸罗哌卡因100 mL，Ⅱ组地佐辛10 mg+0.2%甲磺酸罗哌卡因100 mL+地塞米松5 mg，Ⅲ组地佐辛10 mg+0.2%甲磺酸罗哌卡因100 mL+地塞米松10 mg，研究结果显示单纯地佐辛10 mg组用于硬膜外术后镇痛2 d，仍有部分患者需辅助其他镇痛药才能达到满意的镇痛效果，但不良反应发生率较低，仅有恶心呕吐（13.3%），皮肤瘙痒（3.3%）、下肢麻木（13.3%）且症状较轻，无头晕、嗜睡、尿潴留及呼吸抑制等发生，而复合10 mg地塞米松组镇痛效果最好，患者最舒适，与Ⅰ组比较（P＜0.05）恶心呕吐也明显减少（3.3%），复合5 mg地塞米松组镇痛效果次之，其他不良反应如下肢麻木、皮肤瘙痒等差异无统计学意义。

4 结 论

地佐辛0.6～0.8 mg/kg用于术后静脉自控镇痛效果好，但不良反应有恶心呕吐、头晕、嗜睡、皮肤瘙痒、呼吸抑制、尿潴留等；而地佐辛0.3 mg/kg复合舒芬太尼1～1.5 µg/kg或芬太尼10 µg/kg时，其镇痛效果比单纯地佐辛或单纯舒芬太尼或单纯芬太尼都好，且不良反应也明显减少，为目前最理想的静脉自控镇痛配方。

地佐辛10 mg用于硬膜外术后镇痛是安全的，不良反应发生率比静脉用药明显减少，常见恶心呕吐（13.3%），无头晕、嗜睡及呼吸抑制等；复合地塞米松10 mg镇痛效果更好，患者更舒适，恶心呕吐（3.3%）发生率更低，其他不良反应无统计学差异，地佐辛10 mg复合地塞米松10 mg硬膜外术后镇痛值得临床推广应用。

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1671-8194（2015）13-0046-02