卵巢早衰骨质疏松患者PTH及25-OH-VD等指标的变化分析

王 婷，王军阳，王 冰，程晓军，杨 勇

(1.西安交通大学医学部免疫学与病原生物学系，陕西 西安 710061；2. 陕西省安康市中心医院核医学科，陕西 安康 725000)

卵巢早衰骨质疏松患者PTH及25-OH-VD等指标的变化分析

王 婷1, 2，王军阳1，王 冰2，程晓军2，杨 勇2

(1.西安交通大学医学部免疫学与病原生物学系，陕西 西安 710061；2. 陕西省安康市中心医院核医学科，陕西 安康 725000)

目的 研究卵巢功能早衰患者骨质疏松与机体甲状旁腺素(PTH)、25-羟基维生素D(25-OH-VD)和骨钙素(BGP)水平的相关性。方法 选择2012年7月至2015年5月在安康市中心医院接受治疗的卵巢功能早衰合并骨质疏松患者100例，其中绝经年龄<36岁者48例，绝经年龄36～39岁者52例，另选同期在进行健康体检的52例女性作为对照组。对比各组PTH、25-OH-VD和BGP等指标水平，分析卵巢功能早衰患者PTH、25-OH-VD和BGP与腰椎(L2～4)骨密度(BMD)的相关性。结果 绝经年龄<36岁组与绝经年龄36～39岁组的左髋部BMD、腰椎BMD均显著低于对照组(t值分别为7.200、7.337、7.178、5.199，均P<0.05)，绝经年龄<36岁组与绝经年龄36～39岁组间比较左髋部BMD、腰椎BMD差异无统计学意义(t值分别为0.000、1.326，均P>0.05)。绝经年龄<36岁组与绝经年龄36～39岁组的PTH水平均显著高于对照组(t值分别为2.283、2.165，均P<0.05)，25-OH-VD水平均显著低于对照组(t值分别为8.340、8.247，均P<0.05)，而各组的BGP水平相比，差异无统计学意义(F=1.094，P>0.05)。腰椎BMD与PTH呈显著负相关(R=-0.549，P<0.05)，而与25-OH-VD呈显著正相关(R=0.507，P<0.05)。结论 卵巢功能早衰患者发生骨质疏松与机体PTH水平升高以及25-OH-VD水平降低密切相关。

卵巢功能早衰；骨质疏松；甲状旁腺素；25-羟基维生素D；骨钙素

有报道指出，卵巢功能早衰的女性患者可较早地合并骨质疏松症，而绝经后女性机体内雌激素含量水平的迅速下降则可能是引发绝经后骨质疏松的一个主要因素。近年来，D’Amelio 等[1]研究发现，代谢异常亦可能加速患者骨量丢失，并最终诱发骨质疏松症。由于钙代谢系统平衡同样受到机体内多种激素等物质的共同调节，因此本文旨在通过分析卵巢功能早衰骨质疏松患者甲状旁腺素(parathyroid hormone，PTH)、25-羟基维生素D(25-hydroxy vitamin D，25-OH-VD)和骨钙素(bone gla protein，BGP)等指标的变化，探讨卵巢功能早衰患者骨质疏松发生的可能原因，以期为临床预防和治疗卵巢功能早衰引起的骨质疏松提供理论依据。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选择2012年7月至2015年5月在陕西省安康市中心医院接受治疗的卵巢功能早衰合并骨质疏松患者100例为研究对象。入选标准：①所有患者均满足世界卫生组织关于卵巢功能早衰以及骨质疏松症的相关诊断标准[2-3]；②年龄>22岁；③患者的病历资料及实验室检查结果数据齐全。排除标准：①实施过妇科手术而影响激素代谢者；②有恶性肿瘤者；③有血液类疾病者。100例患者中绝经年龄<36岁者48例，就诊年龄(52.35±13.62)岁。绝经年龄36～39岁者52例，就诊年龄(56.98±11.07)岁。另选同期进行健康体检的女性52例作为对照组，就诊年龄(55.24±10.59)岁。

1.2 研究方法

检测各组受试者的身高、身体质量指数(body mass index，BMI)、左髋部及腰椎(L2～4)骨密度(bone mineral density，BMD)，测定其PTH、25-OH-VD及BGP水平。分析卵巢功能早衰患者PTH、25-OH-VD与腰椎BMD的相关回归情况。其中BMD测量选用美国Lunar公司 DPX-L型双能X线骨密度仪进行检测(精度为1%，变异系数<1%)。血清25-OH-VD水平采用放射免疫法测定，试剂盒选择美国Biosource公司产品。PTH采用放射免疫法测定，相关试剂盒产自中国医学科学院的核医学技术中心。BGP使用电化学发光法检测，选择Roche Diagnostics GmbH公司生产的试剂盒，严格依照各试剂盒的说明书步骤进行操作。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 各组临床资料数据对比

各组就诊年龄、身高、体重及BMI等指标比较均无统计学差异(F值分别为0.354、0.268、0.742、1.228，均P>0.05)，而左髋部BMD、腰椎BMD各组比较有显著性差异(F值分别为3.016、3.027，均P<0.05)，见表1。每两组比较结果显示：绝经年龄<36岁组与绝经年龄36～39岁组的左髋部BMD、腰椎BMD均显著低于对照组(t值分别为7.200、7.337、7.178、5.199，均P<0.05)，绝经年龄<36岁组与绝经年龄36～39岁组间比较左髋部BMD、腰椎BMD差异无统计学意义(t值分别为0.000、1.326，均P>0.05)。

2.2 各组观察指标对比

绝经年龄<36岁组与绝经年龄36～39岁组的PTH水平均显著高于对照组(t值分别为2.283、2.165，均P<0.05)，25-OH-VD水平均显著低于对照组(t值分别为8.340、8.247，均P<0.05)，差异均有统计学意义，而各组的BGP水平相比，差异无统计学意义(F=1.094，P>0.05)，见表2。

2.3 卵巢功能早衰患者观察指标的相关分析

随着卵巢功能早衰患者腰椎BMD降低，PTH水平升高，25-OH-VD水平降低。腰椎BMD与PTH呈显著负相关(R=-0.549，P<0.05)，而与25-OH-VD呈显著正相关(R=0.507，P<0.05)，见表3。

表3 卵巢功能早衰患者PTH、25-OH-VD与腰椎BMD的相关回归分析

Table 3 Correlation regression analysis of PTH and 25-OH-VD with lumbar BMD in premature ovarian failure patients

3 讨论

3.1 卵巢功能早衰的骨质疏松的规律性分析

临床上，低骨量以往被认为是老年骨质疏松症患者最为重要的一类危险因素，近年来报道显示，在女性群体中，骨量值主要是通过峰值骨量以及绝经、增龄等因素产生的骨量丢失速度而决定的[4]。大量流行病学资料表明，卵巢功能早衰的骨质疏松患者其机体PTH及25-OH-VD等指标水平可呈现出规律性变化，但相关报道大都为陈述性内容，并未提及此种变化过程的具体状况[5]。鉴于此，本文通过对此展开分析，旨在为临床医师更加全面地掌握卵巢功能早衰的骨质疏松患者的病情改变，并为临床研究提供数据参考。

3.2 卵巢功能早衰患者的骨密度变化

本研究结果表明，绝经年龄<36岁组与绝经年龄36～39岁组的左髋部及腰椎BMD均显著低于对照组，但绝经年龄<36岁组与绝经年龄36～39岁组的左髋部及腰椎BMD未见明显差异。以上结果提示，发生卵巢功能早衰的患者其自身骨密度较健康女性明显降低，但此种降低与具体卵巢功能早衰的绝经年龄并无明显联系，该结果与Song 等[4]人报道的结果一致。

3.3 卵巢功能早衰患者机体各指标的相关性

进一步研究发现，绝经年龄<36岁组与绝经年龄36～39岁组的PTH水平显著高于对照组，25-OH-VD水平显著低于对照组，而BGP水平未见明显改变，提示有卵巢功能早衰的患者机体PTH及25-OH-VD水平呈现出异常变化，且随着卵巢功能早衰患者腰椎BMD降低，PTH水平升高，25-OH-VD水平降低。相关性分析显示，腰椎BMD与PTH呈明显负相关，而与25-OH-VD呈明显正相关，与Al-Daghri等[6]报道的结果基本一致。究其原因可能与女性绝经后骨量快速丢失，以及与绝经后雌激素水平低下相关，还可能因为机体中钙调节系统发生紊乱后加速了骨量丢失，最终诱发骨质疏松等症状。总之，骨化三醇是维生素D存在的活性形式，在卵巢早衰的患者体内，维生素D在肝脏受到25-羟化酶的作用，形成25-OH-VD，并进一步经过生化反应发生活性作用。25-OH-VD水平下降能够造成肠道钙吸收减弱，并随患者年龄的增加使得钙吸收进一步降低，最终产生骨质疏松症。而PTH是评价绝经后合并骨质疏松的患者机体骨代谢的一个重要指标，在对骨质疏松症进行防治时，能够监测药物疗效并预测骨丢失。国外有报道指出，25-OH-VD水平低于40nmol/L，骨化三醇的合成将更加依赖PTH的继发性上升，但PTH水平升高，将致使骨吸收亢进，导致骨量加速丢失[7-8]。这亦提示为维持绝经后妇女的骨骼健康，应在补钙时给予维生素D补充，并适当增加日光的照射，最终使25-OH-VD水平维持在合理水平。

综上所述，卵巢功能早衰患者发生骨质疏松与机体PTH水平升高以及25-OH-VD水平降低密切相关，该研究不但为卵巢功能早衰引起的骨质疏松机制奠定了基础，而且为临床预防和治疗卵巢功能早衰引起的骨质疏松提供了理论依据。

[1]D’Amelio P, Sassi F, Buondonno I,etal.Effect of intermittent PTH treatment on plasma glucose in osteoporosis: A randomized trial[J].Bone,2015,7(76):177-184.

[2]边平达,应奇峰,李秀央,等.高龄男性血清25-羟基维生素D3独立相关因素的研究[J].中国骨质疏松杂志, 2013,19(9):800-801.

[3]Park J S,Choi S B,Rhee Y,etal.Parathyroid hormone, calcium, and sodium bridging between osteoporosis and hypertension in postmenopausal korean women[J]. Calcif Tissue Int,2015,96(5):417-429.

[4]Song J,Jin Z,Chang F,etal.Single and combined use of human parathyroid hormone (PTH) (1-34) on areal bone mineral density (aBMD) in postmenopausal women with osteoporosis: evidence based on 9 RCTs[J].Med Sci Monit,2014,12(20):2624-2632.

[5]Fei Y,Shimizu E,McBurney M W,etal.Sirtuin 1 is a negative regulator of parathyroid hormone stimulation of matrix metalloproteinase 13 expression in osteoblastic cells: role of sirtuin 1 in the action of PTH on osteoblasts[J].J Biol Chem,2015,290(13):8373-8382.

[6]Al-Daghri N M, Yakout S, Al-Shehri E,etal.Inflammatory and bone turnover markers in relation to PTH and vitamin D status among saudi postmenopausal women with and without osteoporosis[J].Int J Clin Exp Med,2014,7(10):3528-3535.

[7]Akinci M B,Sendur M A,Aksoy S,etal.Serum 25-hydroxy vitamin D status is not related to osteopenia/osteoporosis risk in colorectal cancer survivors[J].Asian Pac J Cancer Prev,2014,15(8):3377-3381.

[8]王玥,赵琳.孕产妇维生素D缺乏与早产的关系[J].中国妇幼健康研究,2015,1(3):638-640.

[专业责任编辑：童国庆]

PTH and 25-OH-VD changes in premature ovarian failure patients with osteoporosis

WANG Ting1,2, WANG Jun-yang1, WANG Bing2, CHENG Xiao-jun2, YANG Yong2

(1.DepartmentofImmunologyandPathogenicBiology,Xi’anJiaotongUniversityHealthScienceCenter,ShaanxiXi’an710061,China;2.DepartmentofNuclearMedicine,AnkangCentralHospitalofShaanxiProvince,ShaanxiAnkang725000,China)

Objective To study the correlation of osteoporosis in premature ovarian failure patients with parathyroid hormone (PTH), 25-hydroxy vitamin D (25-OH-VD) and bone gla protein (BGP) levels. Methods Totally 100 patients receiving treatment of ovarian failure with osteoporosis in Ankang Central Hospital of Shaanxi Province from July 2012 to May 2015 were collected for research, including 48 cases of menopausal age < 36 years old and 52 cases of menopausal age 36-39 years old. Another 52 cases of healthy women were used as control group. The correlation between PTH, 25-OH-VD, BGP and BMD of the lumbar vertebrae (L2-4) were analyzed in ovarian failure patients with osteoporosis. Results The left hip BMD and lumbar BMD of the age <36 years old group and the age of 36-39 years old group were significantly lower than those of the control group (tvalue was 7.200, 7.337, 7.178 and 5.199, respectively, allP<0.05). Neither left hip BMD nor lumbar BMD showed significant difference between age <36 years old group and age 36-39 years old group (tvalue was 0.000 and 1.326, respectively, bothP>0.05). The levels of PTH in two groups were significantly higher than those of the control group (tvalue was 2.283 and 2.165, respectively, bothP<0.05), while the levels of 25-OH-VD were significantly lower (tvalue was 8.340 and 8.247, respectively, bothP<0.05). BGP did not show significant differences among three groups (F=1.094,P>0.05). The lumbar BMD was negatively correlated with PTH level (R=-0.549,P<0.05) but positively correlated with 25-OH-VD (R=0.507,P<0.05). Conclusion Osteoporosis in premature ovarian failure patients is closely associated with increased PTH and decreased 25-OH-VD levels.

premature ovarian failure; osteoporosis; parathyroid hormone (PTH); 25-hydroxy vitamin D (25-OH-VD); bone gla protein (BGP)

2015-06-15

王 婷(1977-)，女，主管检验师，硕士研究生，主要从事免疫学及核医学临床检验工作。

王军阳，博士，副教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.013

R714.2

A

1673-5293(2015)04-0694-03