民族药用植物香青兰近年研究概况

李 杰

(内蒙古蒙医药工程技术研究院，内蒙古 通辽 028000)

香青兰(Dracocephalum moldavica L.)系蒙古族和维吾尔族习用药用植物［1、2］，有数百年的药用历史。蒙古名为毕日阳古，维吾尔名为巴迪然吉布亚;国内各地［3］名称为摩眼子(辽)，山薄荷(吉)，蓝秋花、玉米草、香花子(冀)，臭仙欢、臭蒿、青蓝(晋)，野青兰(陕)，青兰(甘)等;制剂的名为益心巴迪然吉布亚颗粒(下均称香青兰)。其质量标准分别收载于内蒙古蒙药材标准、卫生部药品标准维药分册，还曾收载于1977年版中国药典［1、2、4］。

笔者曾对2010年前香青兰的研究报道做以综述［5］，本文再次综述了2010年后香青兰的研究概况。

1 种植与采摘

于忠泽［6］论述了香青兰规范化生产技术对环境条件如温度、湿度、光照、水分的要求等，对选地整地、播种、田间管理(田间定苗、中耕除草、施肥)、采集加工(采收、产地加工、贮藏)等的规定。

李晓明等［7］从国内外引种香青兰等30 种芳香植物，考察了种子出苗时间、移栽成活率、生长势、开花情况、香气特点和抗逆性等因素，根据夏季露地和冬季温室中的生长情况，从香料生产、观赏、菜用等不同角度对其进行了评价，认为香青兰等17 个种类生长势强，适宜在沈阳地区露地栽培。

苏嫄等［8］考察了陕北黄土丘陵沟壑区坡沟立地环境下香青兰等幼苗的存活特征，认为香青兰等在雨季前幼苗存活能力较强，但冬季存活能力弱。

兰伟等［9］研究了不同养分水平培养基，不同浓度甘露醇、多效唑及琼脂对试管苗离体保存的影响。表明MS 培养基中附加琼脂浓度8.5 ～10.5g·L-1为香青兰最佳离体保存方法，该条件下香青兰试管苗保存时间明显延长，保存12mo 时存活率仍高达85% ～60%，且试管苗恢复生长后长势良好，其再生后代的形态特征与对照株无差异。

王亚俊等［10］建立了HPLC 法测定香青兰中田蓟苷和霍香苷的方法，并比较不同采收时期香青兰中田蓟苷和藿香苷的差异，表明花期香青兰田蓟苷、藿香苷含量较高。盛晋华等［11］研究了播种期、密度和施肥量对香青兰多糖含量的影响。结果香青兰不同器官花期多糖含量大小依次为：茎＞叶＞花。其中，茎和花中多糖的含量呈增长趋势，至终花期时达最高值，而叶中的多糖盛花期达最高，呈单峰曲线变化。播期的推迟、密度的增加、施肥量过低或过高都会降低多糖含量。认为在播期4月20日、密度8.5 万株·hm-2的栽培措施下，香青兰多糖含量最高。终花期香青兰不仅生物产量较高，茎叶花中多糖含量也较高，是较为理想的采收期。盛晋华等［12］还研究了野生与栽培香青兰中主要挥发油成分的差异，野生香青兰中挥发油的主要成分为桉油精和紫苏醛，栽培香青兰为橙花醛、橙花醇、柑醛和香叶醇，表明栽培香青兰挥发油的主要成分比野生香青兰含有更多的不饱和成分，且在成分及含量方面与国内外研究较为一致。

2 制剂研究

香青兰的单方制剂仅有颗粒［2］。近年来，香青兰的制剂研究较为活跃，不少学者进行了新剂型的研究，如香青兰总黄酮磷脂复合物、香青兰总黄酮渗透泵片、香青兰黄酮骨架型微丸、香青兰口腔崩解片、香青兰总黄酮HPMC 骨架片。

香青兰浸膏粉和颗粒剂容易吸湿，李悦等［13］研究了不同辅料对香青兰浸膏粉吸湿特性的影响，认为7% 硬脂酸镁与7%微晶纤维素作为改性剂可显著降低香青兰浸膏粉的吸湿性，为制剂辅料选择提供了依据。

磷脂复合物是用于改善黄酮类化合物口服生物利用度的一种新型给药系统，胡宇飞等［14］根据香青兰总黄酮水溶性差、肠道渗透性不好、口服吸收差、生物利用度低的弱点，采用中心组合设计-效应面法优化了香青兰总黄酮磷脂复合物的制备工艺，以反应温度40℃、以二氧六环为反应溶剂、磷脂-香青兰总黄酮(2：1)、香青兰总黄酮浓度15g·L-1、反应时间2h 为最佳。

李悦等［15］用挤出滚压法制备了香青兰黄酮骨架型微丸，制得的香青兰黄酮骨架微丸圆整度、流动性及堆密度均较好，成品收率高，且30 min 内体外释放度均达到80%以上。杨秀等［16］通过星点设计-效应面法优化香青兰黄酮缓释片处方并探讨释药机制，优化后的处方为HPMC50、乳糖68、淀粉68、主药150 mg，释放模型符合Higuchi 方程。

马祖文［17］采用中心复合设计法优化香青兰口腔崩解片处方，处方为主药100、PVPP 38.5、MCC151、乳糖24.5、硬脂酸镁1.6、阿斯巴甜4.4mg，片重320 mg，湿法制粒，制得的口腔崩解片平均崩解时间为30.46s。马祖文等［18］用40%乙醇提取香青兰，再经大孔吸附树脂吸附和70%乙醇洗脱制得总黄酮，湿法制粒制得香青兰总黄酮口腔速崩片。采用内外加10%PVPP 为崩解剂、MCC 与乳糖为5：1 为填充剂、2% PVP 70%乙醇为黏合剂、0.5%硬脂酸镁为润滑剂、1.5%阿斯巴甜为矫味剂，片剂硬度控制在35 N 左右，颗粒成型性好，压片也比较容易，制得的口腔崩解片表面光滑无杂斑，口感好，硬度合格，其体外崩解时间小于1min。

任文东等［19］制备了香青兰总黄酮渗透泵片，并对其体外药物释放影响因素进行了研究，认为促渗剂的种类及用量、碳酸氢钠用量、包衣增重对药物的体外释放均有显著影响。任文东等［20］还对香青兰总黄酮渗透泵片进行了体外释放研究，采用桨法的小杯法，溶出介质为0.8%十二烷基硫酸钠溶液，桨叶转速为100 r ·min-1时，香青兰总黄酮渗透泵片的体外释药行为没有受到显著性影响。

杨秀等［21］制备了香青兰总黄酮HPMC 骨架片，并考察了释放度的影响因素。认为骨架材料HPMC 的种类及乳糖和淀粉的比例是影响田蓟苷体外释放的主要因素，HPMC K15M 能有效控制香青兰总黄酮缓释骨架片中主成分的释放，HPMC 的用量及黏合剂等因素对田蓟苷释放的影响不大。

3 制剂质量标准研究

目前香青兰颗粒的质量标准简单，没有含量测定项，不能有效的控制产品质量。王云飞等［22］采用TCL 法对颗粒中香青兰进行定性鉴别，采用HPLC 方法测定香青兰中田蓟苷的含量。刘金辉等［23］采用HPLC 法测定了香青兰颗粒中咖啡酸的含量。杨飞等［24］采用HPLC 法测定了香青兰颗粒中木犀草素的含量。这些含量测定方法均操作简单、灵敏准确、精密度高、重现性好，可以作为控制香青兰颗粒含量的有效方法。

何承辉等［25］对香青兰滴丸质量标准进行了研究，采用TCL 法定性鉴别滴丸中的香青兰，采用HPLC 定量测定滴丸中的有效成分田蓟苷及木犀草素的含量，具有简便、准确及专属性强的特点。

4 有效成分研究

植物药所含成分十分复杂，搞清植物药中所含主要活性成分，对于揭示植物药生物活性的物质基础、进而研究其药理和药效十分重要。

阿衣努尔·热合曼等［26］研究了新疆产香青兰的化学成分，鉴定为熊果酸、齐墩果酸、金合欢素、日本椴苷和一未知物共5 个化合物。吴小军等［27］从香青兰95%乙醇提取物乙酸乙酯部位中分离得到8 个酚酸性化合物，amburoside A、阿魏酸、咖啡酸、迷迭香酸、迷迭香酸甲酯、木犀草素、山奈酚和β-胡萝卜苷。阿衣努尔·热合曼等［28］从香青兰水提液再经系列处理后分离并鉴定为咖啡酸、咖啡酸-4 -O-β-D-吡喃葡萄糖苷、β -谷甾醇、齐墩果酸、金合欢素、胡萝卜苷。

戴晓庆等［29］对香青兰叶的乙醇提取液再经系列分离和鉴定，得到11 个化合物，Acacetin-7 -0 -β-D-glucopyranoside-6 -0 -malonyl ester、Luteolin、Acacen 、Agastachoside、Kaemferol、香叶木素、木犀草素-7 -0 -β -D -葡萄糖苷、芹菜素-7 -0 -β-D-葡萄糖苷、金合欢素-7 -0-β-D-葡萄糖苷、β-谷甾醇、七叶内酯。提示在采摘、加工和贮运香青兰中要尽量减少叶子的损失。

宋睿等［30］用70%甲醇提取香青兰，用UV 法测定总黄酮含量1.90%，用HPLC 法测得刺槐素-7 -O -β -D 葡萄糖苷含量0.33%。王晓俭等［31］用RP -HPLC 法测得香青兰甲醇提取物中阿魏酸的含量5.47mg·g-1。周明明等［32］采用RP-HPLC 法测得香青兰水提取物中槲皮素的含量4.48mg ·g-1。布海力且木·阿里等［33］采用RP -HPLC 法测得香青兰甲醇提取物中齐墩果酸和熊果酸的含量分别是1.7 和1.3mg·g-1。王亚俊等［10］采用HPLC 法测得香青兰中田蓟苷和霍香苷的含量分别为3.0 和0.1mg·g-1。袁勇等［34］采用HPLC 法测得香青兰甲醇提取物中田蓟苷的含量28.5mg·g-1。尤努斯江·吐拉洪等［35］研究了香青兰总黄酮超声提取的最佳工艺为乙醇浓度60%、时间50min、温度60℃、料液比1：40(g·mL-1)，总黄酮得率为1.89%。盛晋华等［12］对野生与栽培香青兰中主要挥发油成分的考察证明二者存在差异，野生香青兰挥发油中含桉油精17.676%和紫苏醛15.846%;栽培Ⅰ号挥发油中含橙花醇7.971%、橙花醛8.784%、香叶醇12.377%、柑醛11.685%;栽培II 号挥发油中含橙花醇16.332%、橙花醛6.659%、香叶醇17.164%、柑醛8.987%。

买买提·努尔艾合提等［36］对香青兰甲醇提取物进行了RP-HPLC 指纹图谱的研究。通过对超声、冷浸、加热回流等提取条件的考察，发现超声与冷浸的提取效果相当，但所得色谱图的总峰面积远小于热回流提取所得色谱图的总峰面积;而对甲醇、50%甲醇水溶液、75%乙醇水溶液的考察后发现，与后2 种溶剂比较，甲醇提取物所得色谱峰的信息量最多，且总峰面积最大;对30、60、90min 的提取时间考察，发现甲醇热回流提取60min 后色谱图的总峰面积最高。

DNA 条形码技术是指用一段短的、标准的DNA 片段作为标记来进行生物物种鉴定，是近年来兴起的生物分类鉴定的新方法，已成为生物分类鉴定的研究热点和方向。樊丛照等［37］建立了药材香青兰的DNA 条形码鉴别方法，采用ITS2 条形码序列可以鉴定香青兰及其近缘种植物，快速、准确、便捷，提供了香青兰分子鉴定的有效途径，确保香青兰药材基原的准确性，保障用药安全。

5 药理研究

近年来，香青兰颗粒主治外的药理研究十分活跃。

5.1 心肌细胞的保护作用：赵杰等［38］研究了香青兰95%的乙醇提取后再经萃取对心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的保护作用及机制，发现香青兰的不同提取部位可以对抗H/R 所引起的脂质过氧化损伤，从而保护心肌细胞，尤其以氯仿提取部位和乙酸乙酯提取部位的作用最强。认为香青兰提取物对H/R 心肌细胞的损伤具有保护作用，此作用可能与抑制脂质过氧化和减少心肌细胞的凋亡有关。田友清等［39］利用中药血清化学及血清药理学方法探讨了香青兰保护心肌细胞H/R 损伤的物质基础，通过测定和比较香青兰70%乙醇提取物及其灌胃给药前后大鼠空白血清和含药血清的HPLC，寻找香青兰入血成分。结果香青兰在血清中出现4 个移行成分，其中3 个为原型成分，1 个可能为代谢产物;与模型组或空白血清组相比，香青兰提取物、含药血清及不同因素影响下的血清处理物显著降低H/R心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放量和丙二醛(MDA)产量(P＜0.05，P＜0.01)，显著升高总超氧化物歧化酶(T -SOD)及细胞活力(P＜0.05，P＜0.01)，明显抑制细胞凋亡。认为香青兰提取物4 个入血成分可能是香青兰保护心肌细胞H/R 损伤的物质基础。田友清等［40］还比较了香青兰70%乙醇提取物及其含药血清对H9c2 心肌细胞3 种H/R 损伤模型的影响，考察香青兰对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用，与模型组比较，香青兰醇提物及其含药血清能明显抑制H/R 损伤H9c2 心肌细胞LDH 释放和MDA 含量，升高T-SOD 活力(P＜0.05 或0.01)，表明香青兰醇提物及其含药血清对H9c2 心肌细胞H/R 损伤具有保护作用，提示香青兰具有保护心肌缺血/再灌注损伤的作用。

邢建国等［41］研究了香青兰有效部位滴丸对beagle 犬急性心肌缺血损伤的保护作用，发现犬急性心肌缺血形成后，十二指肠给予香青兰有效部位滴丸50、100mg·kg-1可改善心肌缺血程度，缩小心肌缺血范围，减少梗死心肌的范围;高剂量还降低心肌耗氧量，抑制肌酸激酶同工酶(CKMB)活性的升高。100 mg·kg-1可降低血压，但对HR、冠脉流量、冠脉阻力无明显影响。表明香青兰有效部位滴丸对犬冠脉结扎所致心肌缺血性损伤具有一定保护作用。

樊鑫梅等［42］研究了香青兰总黄酮预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及可能的机制，与模型组比较，香青兰总黄酮能抑制缺血再灌注时心电图S -T 段的抬高及缺血心肌病理学改变，降低血清中LDH、肌酸激酶(CK)、CK-MB、AST 和髓过氧化物酶(MPO)的活性及血清中MDA、IL-1、IL -6 和TNF -a 的水平，并能够提高血清T-SOD 和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。表明香青兰总黄酮对心肌缺血再灌注损伤心肌具有明显的保护作用，这种作用可能与抗氧化损伤和抑制炎症反应机制有关。

尤努斯江·吐拉洪等［35］研究了香青兰总黄酮超声提取物的抗氧化活性，其抗氧化能力随浓度而增大，比Vc 约大1 倍，对羟自由基(·OH)、1，1 -二苯基-2 -三硝基苯肼(DPPH)自由基和超氧阴离子自由基(02-·)的半抑制浓度(IC50)分别为35.6、9.6 和56.0μg·mL-1，分别相当于Vc 的3、3.4 倍和0.5 倍。香青兰总黄酮具有较强的抗氧化活性，且存在明显的量效关系。周丽芳等［43］采用电子顺磁共振(EPR)技术，测得香青兰等5 种中草药对DPPH、·OH 和02-·3 种自由基均有一定的清除作用。

5.2 镇静、催眠作用：康小龙等［44］研究了香青兰有效部位滴丸的药效学，发现香青兰有效部位滴丸呈剂量依赖性抑制小鼠自主活动，延长戊巴比妥钠阈剂量诱导下小鼠睡眠时间，增强小鼠抗疲劳能力，增加小鼠尿量;同时可以增加大鼠离体灌流心脏冠脉流量变化率和心肌收缩力变化率。表明香青兰有效部位滴丸具有明显镇静、催眠、利尿、抗疲劳作用，同时可以明显改善心功能。新疆药物研究所拟用香青兰有效部位滴丸治疗神疲失眠、心烦气喘、神经衰弱。同时实验还证明了香青兰有效部位滴丸高剂量组在抑制小鼠自主活动、延长戊巴比妥钠阈剂量诱导下小鼠睡眠时间、增强小鼠抗疲劳能力等方面强于香青兰颗粒对照组(P＜0.05)。

5.3 对短暂性脑缺血的作用：孙雅煊等［45］研究了香青兰总黄酮在大鼠短暂性脑缺血损伤中的作用及可能机制，显示香青兰总黄酮可明显减少缺血区域梗死面积、改善组织病理学变化、降低MPO 活性和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达。香青兰总黄酮12.5、25、50mg·kg-13 个剂量组中，高剂量组作用最强，表明香青兰总黄酮可以通过减轻炎症反应，对抗短暂性脑缺血，保护脑组织。

5.4 对高脂血症的影响：谭梦晖等［46］观察了香青兰石油醚提取物、乙酸乙酯提取物对高脂血症大鼠血脂水平的影响。采用脂肪乳剂ig 制备高脂血症大鼠模型，给药10w 后观察香青兰不同提取物对高脂血症大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL -C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、MDA 以及肝组织内SOD、MDA 水平的影响;光镜观察大鼠肝组织脂肪变性程度。与模型组比较，香青兰石油醚提取物显著降低高脂血症大鼠血清TG、LDL -C、ALT、AST、MDA (P＜0.O1 或0.05)，显著升高血清HDL -C、SOD(P＜0.01)，显著升高肝匀浆SOD(P＜0.O5)，显著降低肝匀浆MDA(P＜0.01);香青兰乙酸乙酯提物显著降低高脂血症大鼠血清TC、LDL-C、ALT、AST、MDA(P＜0.0l)，显著升高血清SOD(P＜0.O5)，显著升高肝匀浆SOD(P＜0.0l)，显著降低肝匀浆MDA(P＜0.01)。表明香青兰石油醚与乙酸乙酯提取物能调节高脂血症大鼠脂质代谢紊乱，其调节血脂机制可能与抗氧化有关。谭梦晖等［47］还进行了香青兰水提物与乙酸乙酯提取物降血脂的实验研究，与模型组比较，香青兰水提取物组能显著降低高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-C、AST、MDA(P＜0.05 或0.01)，升高HDL -C、SOD(P＜0.05 或0.01)，显著降低肝匀浆MDA (P＜0.01);香青兰乙酸乙酯提取物能显著降低高脂血症大鼠血清TC、LDL-C、ALT、AST、MDA(P＜0.01)，显著升高血清SOD(P＜0.05)，显著升高肝匀浆SOD(P＜0.01)，显著降低肝匀浆MDA(P＜0.01)。表明香青兰水提取物与乙酸乙酯提取物能调节高脂血症大鼠脂质代谢紊乱，其调节血脂机制可能与抗脂质过氧化有关。

5.5 对血压、血栓、血流动力学的影响：杨彩玉等［48］研究了香青兰总黄酮对大鼠离体胸主动脉的舒张作用，发现香青兰总黄酮具有较强的舒张血管作用，认为其机制与其作用于血管内皮细胞的一氧化氮合酶和环氧合酶有关，还可能与其直接抑制血管平滑肌受体依赖性钙通道有关，表明香青兰总黄酮可通过多靶点作用方式以扩张血管，香青兰总黄酮可能是香青兰治疗心血管疾病的主要有效部位。

马晓玲等［49］探讨了香青兰颗粒对肾性高血压大鼠血压、血流动力学的影响及其降压机制，结果与模型组相比，香青兰组肾性高血压大鼠尾动脉收缩压显著降低;颈动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)降低，室内压最大上升速率(+ dp/dtmax)、室内压最大下降速率(-dp/dtmin)和室内压对数值最大变化速率(+ dp/dtmax/LVSP 和(- dp/dtmin)/LVSP升高;NO 水平升高，内皮素(ET)水平降低。显示了香青兰颗粒能降低肾性高血压大鼠血压并对血流动力学产生一定影响，其机制可能是通过调节NO 和ET 水平改善内皮功能。邢建国等［50］观察了香青兰有效部位滴丸对Beagle 犬血流动力学的影响，发现香青兰滴丸50、100 mg·kg-1降低冠脉阻力(CR)，总外周阻力(TPR)和LVEDP，减少左室做功(LVW)，明显降低SBP、DBP 和平均动脉压(MAP)，增加每百克心肌的血流量(CF)，表明香青兰滴丸对Beagle 犬心脏功能有一定的调节和改善作用。香青兰有效部位滴丸，拟用于治疗冠心病心绞痛。

康小龙等［51］观察了香青兰提取物滴丸对心肌缺血大鼠血栓形成的影响，发现香青兰提取物滴丸低、中、高剂量组(90、180、360 mg·kg-1)能剂量依赖性抑制ST 段升高(P＜0.05 或0.001)，延长动脉血栓形成时间(P＜0.05或0.001)，抑制血小板聚集(P＜0.05 或0.001)，抑制全血黏度及血沉的升高(P＜0.05)。表明香青兰有效部位滴丸具有明显抗心肌缺血作用，其作用机制可能与抗血栓形成和改善血液流变学有关。曹文疆等［52］研究了香青兰总黄酮对动脉粥样硬化(AS)大鼠的作用及其机制，结果与模型组比较，给药组明显降低TC、TG、LDL-C 及炎症因子IL-1、IL-6、TNF -a 和高敏C 反应蛋白(hs -CRP)的水平，明显升高HDL -C 的水平(P＜0.01，P＜0.05);HE及Masson 染色观察香青兰给药组表现主动脉粥样硬化组织损伤明显减轻，表明香青兰具有减缓大鼠动脉粥样硬化形成的作用，其作用机制可能与降低血脂水平及抗炎反应有关。

曹文疆等［53］研究了香青兰总黄酮对TNF -a 诱导的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响，与对照组比较，TNF-a 组能显著刺激大鼠VSMC 的增殖，香青兰总黄酮不同剂量组联合TNF-a 可一定程度抑制TNF -a 诱导的大鼠VSMC 增殖以及细胞内增殖细胞核抗原(NPUD)的表达，且呈现一定的剂量依赖关系趋势。表明香青兰总黄酮通过抑制TNF-a 对VSMC 的增殖作用，可能是其治疗动脉粥样硬化的药效机制之一。

5.6 抗哮喘：资料记载香青兰具有镇咳、祛痰、平喘作用，民间用于治疗气管炎。康小龙的课题组，将香青兰40%乙醇提取的有效部位总黄酮，拟用于治疗哮喘，从而进行了一系列实验研究。

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。研究表明IL 和TNF 在炎症反应过程中对增强、维持和减轻炎症反应起重要的调节作用，在哮喘的发病机制中起重要的作用。康小龙等［54］观察了香青兰总黄酮对哮喘大鼠TNF-a、IL-6、13、17 等细胞因子水平的影响。结果香青兰总黄酮180 和360 mg·kg-1·d-1可降低哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF -a、IL -6、IL -13和IL-17 含量(P＜0.05 或0.01)，表明香青兰总黄酮对哮喘TNF-a、IL -6、IL -13 和IL -17 等炎症因子的释放具有一定抑制作用。何承辉等［55］观察了香青兰总黄酮对哮喘大鼠肺组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)的影响，结果香青兰总黄酮180、360 mg·kg-1可降低哮喘大鼠肺组织中MMP-9、TIMP-1、TGF-β1含量及MMP-9/TIMP-1 比值(P＜0.05 或0.01)，表明香青兰总黄酮可纠正哮喘大鼠MMP -9/TIMP -1 失衡，降低TGF - β1水平，改善哮喘气道重塑。

康小龙［56］等研究了香青兰总黄酮对哮喘大鼠气道炎症及高反应性的影响，结果香青兰总黄酮中、高剂量能延长小鼠咳嗽潜伏期，减少小鼠2 min 内咳嗽次数(P＜0.05或0.01)，延长豚鼠引喘潜伏期(P＜0.01);降低哮喘大鼠血清卵白蛋白特异性IgE 水平(P＜0.01)，减少BALF 中嗜酸性粒细胞数量(P＜0.01)及减小离体气管螺旋条张力(P＜0.05 或0.01)。表明香青兰总黄酮具有一定镇咳、平喘作用，可改善哮喘气道炎症及高反应性。

闫丽丽等［57］观察了香青兰总黄酮对支气管哮喘大鼠辅助T 淋巴细胞1(Th1)/辅助T 淋巴细胞2(Th2)细胞因子失衡的调节作用，结果香青兰总黄酮可剂量依赖性的降低哮喘大鼠BALF 中IL - 4 和嗜酸性粒细胞区划蛋白(Eotaxin-1)含量，升高干扰素-λ(IFN -λ)含量，减小IL-4/IFN-λ 比值(P＜0.05 或0.01)，表明香青兰总黄酮对支气管哮喘Thl/Th2 免疫失衡有一定调节作用。康小龙等［58］观察了香青兰总黄酮对支气管哮喘大鼠血管内皮生长因子(VEGF)、ICAM-1、NO 和ET -1 水平的影响，探讨其作用机制，结果香青兰总黄酮180、360 mg·kg-1可降低支气管哮喘大鼠肺组织VEGF 水平及BALF 中ICAM-1 中ET-1 和NO 含量(P＜0.05，P＜0.01)，表明香青兰总黄酮对支气管哮喘大鼠VEGF、ICAM -1、ET -1 和NO 异常升高具有一定调节作用。

何承辉等［59］观察香青兰总黄酮对哮喘大鼠白三烯B4(LPB4)、白三烯C4(LTC4)、C 反应蛋白(CRP)和IL -10表达的影响。结果香青兰总黄酮高剂量可降低哮喘大鼠CRP、LTB4、LTC4 水平(P＜0.01)，而香青兰总黄酮中剂量可降低哮喘大鼠CRP、LTB4 水平(P＜0.01)，对IL-10水平没有影响;香青兰总黄酮低剂量可降低哮喘大鼠CRP水平(P＜0.05)，对LTB4、LTC4 和IL-10 水平没有影响;阳性药地塞米松可降低哮喘大鼠CRP、LTB4 和LTC4 水平，升高IL-10 水平(P＜0.01)。表明香青兰总黄酮对哮喘CRP、LTB4、LTC4 等炎症因子的释放具有一定抑制作用。

5.7 抗菌、抗病毒：骆红飞等［60］研究了香青兰挥发油的抗菌、抗流感病毒作用，发现香青兰挥发油对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、枯草杆菌具有较好的抑制作用;25、45、90mg·kg-1剂量组可明显减轻甲型流感病毒感染小鼠肺部组织病变的作用，延长小鼠的存活时间，减少死亡率，表明了香青兰挥发油具有抗菌、抗流感病毒作用。

5.8 药代动力学：袁勇等［61］研究了40%乙醇提得的香青兰总黄酮在大鼠各肠段的吸收动力学特征，结果表明田蓟苷单体与香青兰总黄酮中田蓟苷在大鼠各肠段的吸收特征相一致，二者在大鼠小肠段不同部位的吸收均不存在差异，而田蓟普单体的吸收参数大于香青兰总黄酮中田蓟苷的吸收参数，提示香青兰总黄酮中某些共有物质可能对活性成分的吸收有影响，此研究为香青兰总黄酮口服制剂设计提供了依据。

田蓟苷是香青兰的主要活性成分，但其水溶性差，口服吸收不理想。为增加田蓟苷溶解度，李伟等［62］将其制成了微乳并考察了在大鼠小肠的吸收特性。黄志巧等［63］研究了田蓟苷在Caca-2 细胞模型的吸收特性，结果田蓟苷在Caca-2 细胞中的摄取呈时间依赖性;在4 ～16mg·L-1，摄取呈浓度依赖性，符合被动扩散过程;在pH5.0 ～8.0，酸性条件下有利于药物吸收;加入维拉帕米后，田蓟苷的细胞摄取量为(1.545 士0.010)mg·L-1，与对照组相比，显著增高(P＜0.05 );加入叠氮化钠、2，4 -二硝基酚以及根皮苷后，田蓟苷的细胞摄取量分别为(0.994 士0.003)、(1.174士0.030)、(1.098 士0.021)mg·g-1，与对照组相比，显著降低(P＜0.05);加入乳糖后，田蓟苷的细胞摄取量为(1.470 士0.025 )mg·g-1，与对照组相比，差异无显著性;药物从basolateral(B，基底面)到apical(A，肠腔面)的渗透系数Papp 大于A 到B (1.10 倍)。结论P -gp 以及Na +依赖葡萄糖转运载体1(SGIT1)参与田蓟苷的转运过程;田蓟苷的吸收与乳糖酶根皮苷水解酶(LPH)无关;被动扩散和载体媒介转运共同参与田蓟苷细胞吸收过程。

袁勇等［64］探讨了香青兰总黄酮在大鼠体内的药代动力学，香青兰总黄酮在大鼠体内呈二室分布，大鼠灌胃香青兰总黄酮提取物3 个剂量(300、600、1200 mg·kg-1)后，t1/2β 分别为(6.904 士0.922)、(6.512 士3.302)、(9.820士3.116)h，AUC(O -t)分别为(0.527 士0.018)、(0.980士0.097)、(1.215 士0.108 )mg·L-1/h，Tmax 分别为(0.292 士0.083)、(0.139 士0.048 )、(0.222 士0.048 )h，Cmax 分别为(0.177 士0.018)、(0.451 士0.064)、(0.656士0.115)mg·L-1。该法适用于测定香青兰总黄酮在大鼠体内的血药浓度并进行药代动力学研究。

6 临床应用

李诗国等［65］选择由慢性阻塞性肺疾病引起的具有呼吸困难、肺部罗音及水肿的慢性肺源性心脏病患者，随机分为观察组及对照组各62 例，对照组给予积极控制感染、持续低流量吸氧、解痉平喘、化痰、强心利尿、纠正酸碱失衡及电解质紊乱等综合治疗;观察组在对照组的基础上给予香青兰颗粒，t.i.d，7d 为1 个疗程，连续治疗2 ～3 个疗程。结果观察组和对照组显效、有效、无效的例数和总有效率分别是32、26、4 例，93.55%和26、24、12 例，80.65%，显效例数和总有效率差异显著(P＜0.05);两组对呼吸困难、肺部罗音、水肿的起效时间(d)分别为3.33 ±1.47、4.44 ±2.08、4.55 ±2.09 和5.77 ±2.18、6.28 ±2.35、6.73 ±2.55(P＜0.01);两组治疗呼吸困难、肺部罗音、水肿症状消失时间(d)分别为9.24 ±2.65、7.38 ±2.34、7.12 ±2.05 和12.39 ±3.19、10.79 ±2.62、10.24 ±2.64(P＜0.01)。

7 展望

香青兰近几年的研究更广泛、更深入、更系统，十分活跃。其研究课题相继列入国家科技重大专项课题新药创制、国家十一五科技支撑计划项目、国家自然科学基金、国家“重大新药创制”科技重大专项、国家重大新药创制、国家科技支撑计划课题等数十项国家和地方研究项目;其研究行业主要集中于高校和科研院所和少数厂家;其研究区域遍布新疆、北京、上海、山东、浙江、安徽等;其研究方向主要集中于药物作用的物质基础、药物新适应症的作用机制等，并远远超出香青兰颗粒剂“补益心脑、利尿、止喘。用于神疲失眠，心烦气喘，神经衰弱”的功能与主治的范围［2］。相信很快即可有新的香青兰制剂问世。

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