厄贝沙坦致心动过速1 例

袁天蓉 ，姜玲海，徐 华(复旦大学附属金山医院药剂科，上海 201508)

1 病例资料

男性患者，70 岁，75 kg。因“心悸1 h 不缓解”于2014 年8 月16 日就诊。患者既往有高血压病病史10 年，血压(收缩压/舒张压)最高达169/120 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)，长期服用氨氯地平5 mg、1 日1 次，血压控制可。因氨氯地平致踝部水肿，于2014 年8 月16 日开始改服厄贝沙坦分散片(石家庄以岭药业股份有限公司，批准文号:A1402001)75 mg、1 日1 次。当日服用厄贝沙坦约1 h 后，自觉心跳加快，检测心率为120 次/min(平时心率为70 ～80 次/min)，因持续约1 h 不缓解就诊，测血压为169/120 mmHg，心电图检查提示阵发性室上性心动过速，急诊医师给予胺碘酮150 mg、静脉注射后转为窦性心律。2014 年8 月17 日，患者于急诊再服厄贝沙坦，约1 h 后再次出现心跳加速，测得心率约140 次/min，心电图检查提示阵发性室上性心动过速。因考虑择期行心脏电生理检查，未给予抗心律失常药治疗，持续约1 h 后转为窦性心律。为求进一步诊治而入院治疗。患者有右下肢静脉曲张病史多年，早搏史10 年，平时服用中药(具体不详)，控制良好;无食物或药物过敏史。辅助检查:甲状腺激素、血常规、肝功能、电解质均正常;肾功能:肌酐为81 μmol/L。因2 次心动过速均于服用厄贝沙坦后约1 h 发生，故2014 年8 月18 日停用厄贝沙坦，改用替米沙坦80 mg、1 日1 次，之后未再出现上述异常。2014 年8 月21 日，患者情况良好而出院，出院时心率为76 次/min，血压为118/80 mmHg。

2 讨论

厄贝沙坦为口服活性的选择性血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，是临床常用的抗高血压药。厄贝沙坦是所有血管紧张素Ⅱ受体阻断剂中生物利用度最高的一种，约60% ～80%，蛋白结合率＞90%，约20%的厄贝沙坦在肝脏由肝药酶CYP2C9 氧化代谢为葡萄糖醛酸结合型，厄贝沙坦及其代谢产物由胆道(80%)和肾脏(20%)排泄［1］。口服厄贝沙坦后约20 min 达血浆峰浓度(Cmax)，终末清除半衰期为11 ～15 h［2］。厄贝沙坦常规初始和维持剂量为0.15 g、1 日1 次，对于年龄＞75 岁的患者，初始剂量可考虑为75 mg。该患者70 岁，肝功能正常，肾功能稍减退，肌酐清除率为79.6 ml/min，初始服用厄贝沙坦75 mg、1 日1 次的剂量适宜。患者2 次出现心动过速均在服药约1 h 后发生，与厄贝沙坦口服后达Cmax时间基本吻合。改用替米沙坦后，患者未再出现上述不适。厄贝沙坦常见的不良反应为腹泻、消化不良/胃灼热、疲劳［1］。查阅国内外文献发现，厄贝沙坦有致严重贫血、发热、过敏性紫癜、湿疹、高钾血症、乳房疼痛及高血压、流涕等不良反应的报道［3-8］。但未见厄贝沙坦诱发心动过速的相关报道。其药品说明书显示:药品上市后监测中，心动过速为厄贝沙坦罕见的不良反应。此外，该患者虽有早搏史，但一直服用中药调理，控制较好，用患者病情发展来解释的可能性小。故从不良反应关联性评价依据来判断，该患者发生心动过速“很可能”为服用厄贝沙坦所致，但其发生机制尚未见报道。近几年的研究结果显示，厄贝沙坦除有降压作用外，还可通过逆转左房扩大，降低左房压，阻断肾素-血管紧张素系统，减少心房及心室重塑，抑制纤维化及改善激动传导的延迟而发挥抗心律失常作用，但这是长期使用的结果［9-10］。该患者仅服用2 次，且每次用药后均出现心动过速反应，由于患者未合用其他药物，不存在药物相互作用的可能性。故一方面考虑患者本身有早搏史，存在发生心律失常的基础，且厄贝沙坦可阻断钾通道，心动过速的诱发可能与其延长动作电位时程等作用有关;另一方面，则考虑可能与该患者的特异体质有关，容易发生药品不良反应，其曾因服用氨氯地平致踝部水肿而更换药物。此外，制备药物所用辅料也存在诱发不良反应的可能。

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