内毒素与超敏C反应蛋白联合检测筛查革兰阴性菌感染的价值▲

陶建萍 林伟健 江远平 毛得斌 陆国健 梁 伟

(桂林医学院附属梧州市红十字会医院医学检验科，梧州市 543002，E-mail:taojianping120@163．com)

感染性疾病在临床上较为常见，有些患者临床症状不典型导致常规的检测项目不能满足临床诊断要求。革兰阴性菌细胞壁含有一种脂多糖，称为内毒素，当细菌溶解后可释放入血，如存在严重细菌感染及脓毒血症时，血浆内毒素水平增高，可以作为检测革兰阴性菌特异指标［1］。C 反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是一种重要的急性时相蛋白，正常人血浆CRP含量极低，但细菌感染后，其浓度显著增加，超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的检测灵敏度高，在感染的早期就开始升高［2］。本文探讨内毒素与hs-CRP联合检测对革兰阴性菌感染诊断的价值。

1 资料与方法

1．1 临床资料 2012年7月至2013年7月在我院就诊的革兰阴性菌感染患者400例(细菌组)，病毒感染患者400例(病毒组)，均经实验室检测确诊。400例革兰阴性菌感染患者中，男176例，女224例;17～46(30．53 ±8．06)岁;大肠埃希菌感染198例、肺炎克雷伯菌感染91例、阴沟肠杆菌感染37例、产气肠杆菌感染34例、支气管炎博德特菌感染5例、鲍曼不动杆菌感染12例、铜绿假单胞菌感染20例，奇异变形杆菌感染3例;上呼吸道感染175例，肺部感染117例，严重皮肤感染108例。400例病毒感染患者中，男123例，女277例;年龄18～45(30．13 ±8．25)岁;腺病毒(ADV-IgM)、呼吸道合胞病毒(RSV-IgM)、甲型流感病毒(AIV-IgM)、甲型流感病毒(BIV-IgM)感染各100例;上呼吸道感染170例，肺部感染123例，严重皮肤感染107例。男523例，女277例，年龄为18～45岁。排除严重的心、脑、肝等器质性疾病患者、孕妇和哺乳期妇女。同期另选400例健康者为对照组，男183例，女217 例，年龄2 ～65(32．67 ±10．34)岁。3组观察对象性别、年龄比较，差异无统计学意义(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法 清晨采集观察对象空腹静脉血1 ml，注入无热源内毒素专用抗凝管内，在2 h内送检。hs-CRP含量的检测采用免疫层析法，使用韩国i-CHROMA Reader免疫荧光分析仪;使用韩国Boditech MED公司生产的艾可美专用试剂盒，严格按试剂盒说明程序进行操作，用QPAD金标数码定量阅读仪读取hs-CRP结果。血内毒素含量的检测采用免疫比浊法，采用湛江博康海洋生物有限公司生产的试剂盒，严格按说明书要求操作。hs-CRP浓度大于5 mg/L为阳性;内毒素0～0．035 EU/ml为阴性，＞0．035 EU/ml为阳性［5］。

1．3 统计学分析 应用SPSS 17．0软件进行统计学分析，计量资料以)表示，用方差分析，计数资料用χ2检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

细菌组血浆hs-CRP、内毒素含量明显高于病毒组、对照组(P＜0．05)，病毒组与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。见表1。细菌组hs-CRP阳性检出率、内毒素阳性检出率明显高于病毒组、对照组(P＜0．05)。见表2。

表1 各组血浆hs-CRP、内毒素含量比较(x±s)

表2 各组血浆hs-CRP、内毒素阳性检出率比较(n，%)

3 讨论

革兰阴性菌裂解后，会释放细胞表面内毒素(脂多糖)进入血液，过量的内毒素导致革兰阴性菌败血症。内毒素是一种人体致热源，能引起人体致热反应，如不及时治疗，可导致内毒素血症，引起微循环障碍、急性呼吸窘迫综合征、休克、弥散性血管内凝血等，病情凶险，早期、快速检测并确诊，是临床治疗的关键［4］。hs-CRP是由肝脏合成和分泌的五聚体，对细胞表面或微生物外膜上的磷酸胆碱具有较高的亲和力，可以激活补体系统，使巨噬细胞的吞噬作用增强，参与细胞免疫反应［5］。hs-CRP在细菌感染、炎症、组织损伤早期，就开始大量合成和分泌，疾病恢复后快速恢复正常，对疾病的早期诊断及预后判断有重要意义［6－7］。

本研究比较革兰阴性菌感染与病毒感染患者、健康对照者血浆hs-CRP、内毒素含量的差异，结果显示:细菌组血浆hs-CRP、内毒素含量明显高于病毒组、对照组(P＜0．05)，而病毒组与对照组血浆hs-CRP、内毒素含量无明显差异(P＞0．05)，说明革兰阴性菌感染可导致血浆hs-CRP、内毒素含量显著增加，提示血浆hs-CRP、内毒素可以用于病毒感染和革兰阴性菌感染的鉴别诊断。由表2可以看出，细菌组患者血浆hs-CRP阳性率高于病毒组、对照组(P＜0．05)，其原因是革兰阴性菌感染早期就能引起hs-CRP含量上升，细菌裂解释放内毒素引起血含量变化需要一定的时间，而hs-CRP是由肝脏产生，所以细菌感染时，肝脏就会分泌hs-CRP，故感染早期hs-CRP含量即升高。内毒素与hs-CRP联合检测可以从不同方面反映细菌感染性疾病的状态，可以判断是否感染了革兰阴性菌。戴佩佩等［8］、韩小梅等［9］的研究结果也提示检测血浆hs-CRP含量对早期诊断革兰阴性菌感染有一定价值。本研究结果提示内毒素与hs-CRP联合检测对革兰阴性菌感染性疾病早期诊断和鉴别诊断有重要价值。

［1］ Kiguchi T，Nakamori Y，Yamakawa K，et al．Maximal chemiluminescent intensity in response to lipopolysaccharide assessed by endotoxin activity assay on admission day predicts mortality in patients with sepsis［J］．Crit Care Med，2013，41(6):1 443－1 449．

［2］ 梁晓兰．浅析C-反应蛋白和血常规联合检测在婴幼儿疾病中的应用价值［J］．中国医药指南，2013，11(13):506－507．

［3］ 李秀芳．超敏全血C反应蛋白联合血白细胞检测在感染疾病中的临床应用［J］．临床误诊误治，2013，26(2):85－86．

［4］ 刘 芳，张瑞霞，等．血内毒素定量测定在革兰阴性菌败血症诊断中的临床应用［J］．中国现代医生，2009，47(9):22－23．

［5］ 江卫龙，王 镇，包继涛．内毒素检测在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者诊断与病情评估中的作用［J］．山东医药，2013，53(10):68 －69．

［6］ 杨金萍，丁 旭．全程C反应蛋白和白细胞联合检测在儿科感染性疾病诊断中的应用［J］．中国实用医药，2013，8(14):103 －104．

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［8］ 戴佩佩，裘晓乐，徐 克．降钙素原与C反应蛋白联合检测在细菌感染中的应用［J］．检验医学，2010，25(11):858－860．

［9］ 韩小梅，额尔敦高娃．降钙素原、C反应蛋白联合检测在新生儿感染性疾病诊断中的应用［J］．中国妇幼保健，2013，28(16):2 564 －2 566．